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グランダキシン錠50/グランダキシン細粒10%


処方せん医薬品


作成又は改訂年月
日本標準商品分類番号
日本標準商品分類番号等
薬効分類名
承認等
販売名グランダキシン錠50
承認・許可番号
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
規制区分
組成
性状
販売名グランダキシン細粒10%
承認・許可番号
薬価基準収載年月
販売開始年月
貯法・使用期限等
規制区分
組成
性状
一般的名称
**禁忌
効能・効果
用法・用量
使用上の注意
慎重投与
重要な基本的注意
**相互作用
併用禁忌
併用注意
*副作用
副作用等発現状況の概要
その他の副作用
高齢者への投与
妊婦・産婦・授乳婦等への投与
小児等への投与
過量投与
適用上の注意
その他の注意
薬物動態
臨床成績
臨床成績の表
薬効薬理
有効成分に関する理化学的知見
包装
主要文献及び文献請求先
主要文献
文献請求先・製品情報お問い合わせ先
製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

グランダキシン錠50/グランダキシン細粒10%


作成又は改訂年月

**2017年10月改訂(第10版)

*2017年3月改訂

日本標準商品分類番号

871239

日本標準商品分類番号等

再審査結果公表年月(最新)
1993年9月

薬効分類名

自律神経調整剤

承認等

販売名
グランダキシン錠50

販売名コード

1124026F1022

承認・許可番号

承認番号
(60AM)第5220号
商標名
GRANDAXIN Tab. 50

薬価基準収載年月

1985年12月

販売開始年月

1986年3月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

直接容器及び外箱に表示

規制区分

処方箋医薬品注)

注)注意 −医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量

1錠中 日局 トフィソパム 50mg

添加物

結晶セルロース、乳糖水和物、リン酸水素カルシウム造粒物、カルメロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウム

性状

色調・剤形

微黄白色・素錠

外形(mm)

重量(mg)

210

識別コード

MO110

販売名
グランダキシン細粒10%

販売名コード

1124026C1085

承認・許可番号

承認番号
22000AMX01086000
商標名
GRANDAXIN Fine gran. 10%

薬価基準収載年月

2008年6月

販売開始年月

1987年11月

貯法・使用期限等

貯法

室温保存

使用期限

直接容器及び外箱に表示

規制区分

処方箋医薬品注)

注)注意 −医師等の処方箋により使用すること

組成

成分・含量

1g中 日局 トフィソパム 100mg

添加物

結晶セルロース、乳糖水和物、部分アルファー化デンプン、ヒドロキシプロピルセルロース

性状

色調・剤形

微黄白色・細粒剤

識別コード

MO112

一般的名称

トフィソパム・素錠、細粒剤

**禁忌

(次の患者には投与しないこと)

ロミタピドメシル酸塩を投与中の患者(「相互作用」の項参照)

効能・効果

下記疾患における頭痛・頭重、倦怠感、心悸亢進、発汗等の自律神経症状

自律神経失調症、頭部・頸部損傷、更年期障害・卵巣欠落症状

用法・用量

通常、成人にはトフィソパムとして1回50mg、1日3回経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。

使用上の注意

慎重投与

(次の患者には慎重に投与すること)

1.
急性狭隅角緑内障の患者[本剤は抗コリン作用を若干有する。]

2.
重症筋無力症の患者[筋弛緩作用を若干有する。]

3.
脳に器質的障害のある患者[作用が強くあらわれることがある。]

4.
中等度又は重篤な呼吸不全のある患者[呼吸機能が低下することがある。]

重要な基本的注意

眠気、注意力・集中力・反射運動能力等の低下が起こることがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないように注意すること。

**相互作用

併用禁忌

(併用しないこと)

薬剤名等
ロミタピドメシル酸塩
 ジャクスタピッド

臨床症状・措置方法
ロミタピドメシル酸塩の血中濃度が著しく上昇するおそれがある。

機序・危険因子
本剤がCYP3Aを阻害することにより、ロミタピドメシル酸塩の代謝が阻害される。

併用注意

(併用に注意すること)

薬剤名等中枢神経抑制剤
 フェノチアジン誘導体
 バルビツール酸誘導体
 等

臨床症状・措置方法
中枢神経抑制作用が増強することがある。

機序・危険因子
両薬剤の中枢神経抑制作用が相加的に増強する可能性がある。

薬剤名等アルコール

臨床症状・措置方法
中枢神経抑制作用が増強することがある。

機序・危険因子
両者の中枢神経抑制作用が相加的に増強する可能性がある。

薬剤名等タクロリムス水和物

臨床症状・措置方法
タクロリムスの血中濃度が上昇することがあるので、本剤を減量又は休薬する等適切な処置を行うこと。

機序・危険因子
本剤がCYP3A4によるタクロリムスの代謝を抑制することによると考えられる。

*副作用

副作用等発現状況の概要

総症例8,803例中、232例(2.6%)に副作用が認められている。その主なものは眠気、ふらつき等の精神神経系症状(1.1%)、口渇、悪心・嘔吐、食欲不振、便秘、腹痛等の消化器症状(1.1%)、倦怠感・脱力感(0.3%)等であった。(再審査終了時)

その他の副作用

以下のような副作用があらわれた場合には、症状に応じて適切な処置を行うこと。

依存性注1)
頻度不明 
薬物依存

精神神経系
0.1〜5%未満 
眠気、めまい・ふらつき

精神神経系
0.1%未満 
頭痛、不眠、不安、焦躁、抑うつ症状、手足のふるえ、しびれ等

消化器
0.1〜5%未満 
悪心・嘔吐、口渇、食欲不振、便秘、腹痛

消化器
0.1%未満 
下痢等

過敏症注2)
0.1〜5%未満 
発疹、そう痒感

過敏症注2)
0.1%未満 
発熱、顔面浮腫等

肝臓
0.1%未満 
AST(GOT)・ALT(GPT)の上昇等

その他
0.1〜5%未満 
倦怠感、脱力感

その他
0.1%未満 
動悸、血圧上昇、ほてり、乳房痛、乳汁分泌

その他
頻度不明 
月経異常

注1)他のベンゾジアゼピン系薬剤で連用により薬物依存を生ずることが報告されているので、本剤の投与にあたっては観察を十分に行い、用量及び使用期間に注意し慎重に投与すること。

注2)このような症状があらわれた場合には投与を中止すること。

高齢者への投与

一般に高齢者では生理機能が低下しているので減量するなど注意すること。

妊婦・産婦・授乳婦等への投与

1.
妊婦(3ヵ月以内)又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。妊娠中に他のベンゾジアゼピン系薬剤(ジアゼパム、クロルジアゼポキシド等)の投与を受けた患者の中に奇形を有する児等の障害児を出産した例が対照群と比較して有意に多いとの疫学的調査報告がある。]

2.
妊娠後期の婦人には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。[ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に哺乳困難、嘔吐、活動低下、筋緊張低下、過緊張、嗜眠、傾眠、呼吸抑制・無呼吸、チアノーゼ、易刺激性、神経過敏、振戦、低体温、頻脈等を起こすことが報告されている。なお、これらの症状は、離脱症状あるいは新生児仮死として報告される場合もある。また、ベンゾジアゼピン系薬剤で新生児に黄疸の増強を起こすことが報告されている。]

3.
分娩前に連用した場合、出産後新生児に離脱症状があらわれることが、ベンゾジアゼピン系薬剤で報告されている。

4.
授乳中の婦人には投与しないことが望ましいが、やむを得ず投与する場合には授乳を避けさせること。[動物実験(ラット)において、乳汁中に移行することが認められている。]

小児等への投与

低出生体重児、新生児、乳児、幼児又は小児に対する安全性は確立していない(使用経験が少ない)。

過量投与

本剤の過量投与が明白又は疑われた場合の処置としてフルマゼニル(ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤)を投与する場合には、使用前にフルマゼニルの使用上の注意(禁忌、慎重投与、相互作用等)を必ず読むこと。

適用上の注意

薬剤交付時

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること(PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することが報告されている)。

その他の注意

投与した薬剤が特定されないままにフルマゼニル(ベンゾジアゼピン受容体拮抗剤)を投与された患者で、新たに本剤を投与する場合、本剤の鎮静・抗痙攣作用が変化、遅延するおそれがある。

薬物動態

1. 血中濃度
健常成人男子に本剤を経口投与したところ、投与1時間後には最高血中濃度に達し、以後漸減して12時間後には血中からほぼ消失した1)

2. 排泄
経口投与後、尿中には主に代謝産物が検出され、投与24時間後までに投与量の約14%が尿中に排泄された1)

3. 代謝
ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro代謝試験において、本剤は主としてCYP3A4で代謝されること、また、CYP3A4での代謝を阻害することが示唆された2)。従って、CYP3A4で代謝される薬物の血中濃度を上昇させる可能性がある。

臨床成績

二重盲検試験を含む臨床試験によりグランダキシン錠50の臨床効果を検討した結果、次のような成績が得られている3〜20)

(臨床成績の表参照)

臨床成績の表

診断名 症例数 やや有効以上 有効以上 
自律神経失調症 133 115(86%) 89(67%) 
頭部・頸部損傷 88 77(88%) 56(64%) 
更年期障害 190 154(81%) 123(65%) 
卵巣欠落症状 67 45(67%) 30(45%) 

薬効薬理

1. 自律神経系の緊張不均衡改善作用

(1)
視床下部の電気刺激によって生ずる血管収縮、耳朶温の低下、瞳孔径の増大など、交感神経中枢の興奮による異常反応の改善が認められた(ウサギ)21)

(2)
ストレス負荷時にみられる交感及び副交感神経間の緊張不均衡の改善が認められた(ラット)22)

(3)
アドレナリン又はノルアドレナリンによる平滑筋収縮を軽度抑制し(in vitro23〜25)、交感神経の節前・節後刺激及び副交感神経刺激による興奮を軽度抑制する(イヌ)25)

(4)
ヒトの自律神経機能検査において、メコリール試験では交感神経過反応型及び低反応型のいずれをも正常化し、寒冷昇圧試験では血管運動神経緊張亢進状態の改善が認められた3)。また、polyplethysmographを用いた試験においても、局所血流量増加作用を有すると共に全身末梢の血流配分バランスの改善が認められた4)

2. その他の薬理作用
末梢血流量の増加作用(イヌ、ウサギ)23,24)、馴化作用・抗コンフリクト作用(マウス、ラット)26)が認められた。また、筋弛緩作用及び睡眠増強作用はほとんど有さないか、もしくは極めて弱い(マウス)25〜27)

有効成分に関する理化学的知見

一般名:トフィソパム(Tofisopam)

化学名:(5RS)-1-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-ethyl-7,8-dimethoxy-4-methyl-5H-2,3-benzodiazepine

構造式:

分子式:C22H26N2O4

分子量:382.45

性状:トフィソパムは微黄白色の結晶性の粉末である。本品は酢酸(100)に溶けやすく、アセトンにやや溶けやすく、エタノール(95)にやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水にほとんど溶けない。

融点:155〜159℃

包装

錠50(PTP:100錠、500錠、1,000錠、1,050錠 (バラ):500錠

細粒10%(ポリ容器入り):100g、500g (分包):60g(0.5g×120)、300g(0.5g×600)

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)
持田製薬社内資料(EGYT-341(Tofisopam)の第1相試験)

2)
持田製薬社内資料(トフィソパムの代謝に関与するCYP分子種の同定とヒトCYP活性に対する阻害作用の検討)

3)
持田製薬社内資料(EGYT-341(Tofisopam)の自律神経系、内分泌系への作用)

4)
竹宮敏子 他:日本臨床生理学会雑誌 15(3),165(1985)

5)
小林拓郎 他:産科と婦人科 48(12),127(1981)

6)
阿部達夫 他:臨床と研究 58(9),297(1981)

7)
馬島季麿 他:産婦人科の世界 33(9),95(1981)

8)
長谷川直義:産婦人科治療 43(6),719(1981)

9)
山田雄飛 他:臨床婦人科産科 35(12),907(1981)

10)
岩淵庄之助 他:産婦人科の実際 30(6),731(1981)

11)
小林拓郎 他:産科と婦人科 49(2),120(1982)

12)
中島清子 他:新薬と臨床 30(6),20(1981)

13)
菊川 寛:新薬と臨床 30(5),87(1981)

14)
篠田知璋:基礎と臨床 15(3),455(1981)

15)
桂 戴作 他:基礎と臨床 15(3),478(1981)

16)
筒井末春 他:基礎と臨床 15(3),490(1981)

17)
喜多村孝一 他:新薬と臨床 30(6),3(1981)

18)
前田博司 他:新薬と臨床 30(6),10(1981)

19)
牧山友三郎 他:臨床と研究 60(6),329(1983)

20)
長谷川和夫,筒井末春 他:臨床と研究 62(12),283(1985)

21)
大西治夫 他:日本薬理学雑誌 78, 139(1981)

22)
佐藤正巳 他:日本薬理学雑誌 79, 307(1982)

23)
北川晴雄 他:応用薬理 19(1),161(1980)

24)
伊藤千尋 他:医薬品研究 12(2),587(1981)

25)
古川達雄 他:福岡大学医学紀要 8(3),283(1981)

26)
伊藤千尋:東京医科大学雑誌 39(3),369(1981)

27)
君島健次郎 他:米子医学雑誌 30(2),137(1979)

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製造販売業者等の氏名又は名称及び住所

製造販売元
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