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1. 9.1.1 溶血性・失血性貧血の患者

   ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。

2. 9.1.2 免疫不全患者・免疫抑制状態の患者

   ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。生殖発生毒性試験は実施していない。また、本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない。感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

8歳未満の小児等を対象とした臨床試験成績は得られていない。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   頻脈、血圧上昇、血圧低下、潮紅、じん麻疹、呼吸困難、頭痛、めまい、悪心等が認められた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、アナフィラキシーは遺伝性血管性浮腫の発作と同様の症状を示すため、観察を十分に行うこと。

1. 14.1.1 本剤及び添付溶解液を冷所保存している場合、調製前に室温に戻しておくこと。
2. 14.1.2 本剤の溶解及び注射器への吸引は衛生的な環境で行うこと。
3. 14.1.3 添付の溶解液以外は使用しないこと。本剤に溶解液全量を加えた後、バイアルを静かに円を描くように回して溶解すること（激しく振とうしないこと）。
4. 14.1.4 他剤と混合しないこと。
5. 14.1.5 本剤は溶解後速やかに使用することが望ましいが、すぐに投与しない場合は、バイアル内で室温保存（30℃以下）し、8時間以内に使用しない場合は廃棄すること。本剤は細菌の増殖に好適な蛋白であり、保存剤を含有していない。

1. 14.2.1 注射器に吸引後、投与前に微粒子又は変色の有無を目視検査すること。濁り又は沈殿のある薬液は使用しないこと。
2. 14.2.2 本剤は腹部等に皮下投与すること。

使用後の残液や医療機器は施設の指示に従い適切に廃棄すること。

海外において、体外循環下の心臓外科手術の前後でのCapillary Leak Syndrome（毛細血管漏出症候群）を予防又は治療するために静注用C1-インアクチベーター製剤を投与した場合において、致死的な血栓症を発現したとの報告がある。（承認外用法・用量）

日本人遺伝性血管性浮腫（HAE）患者9例における本剤60国際単位（IU）/kg週2回16週間皮下投与後の実測値に基づく定常状態でのC1-インアクチベーター活性の薬物動態パラメータは以下のとおりである。

本剤の薬物動態は母集団薬物動態解析を用いて検討した（外国人データ）。母集団薬物動態解析に基づく本剤60IU/kg週2回皮下投与後のC1-インアクチベーター活性の薬物動態パラメータを以下に示す。
日本人HAE患者の薬物動態は外国人と同様であり、人種は統計的に有意な影響を及ぼさないことが示された。

性別、人種又は腎機能障害や肝機能障害を有する特定の患者集団を対象とした薬物動態試験は実施していない。母集団薬物動態解析（年齢範囲：8～72歳）において体重は統計的に有意な共変量であったが、年齢及び人種は有意な共変量ではなかった¹⁾ 。

1. 17.1.1 国内第III相臨床試験

   遺伝性血管性浮腫（HAE）1型又は2型の患者9例を対象とした多施設共同非ランダム化非盲検単一群試験において、主要評価項目の1つである期間で調整したHAE発作頻度（1ヵ月あたりのHAE発作回数）の平均（標準偏差）は、導入期の3.69（1.091）回／月から治療期（本剤60国際単位/kg週2回16週間皮下投与）において0.30（0.482）回／月に減少した²⁾ 。
   副作用は、計3例に認められ、注射部位紅斑、注射部位反応、注射部位疼痛及び倦怠感各1例であった³⁾ 。

2. 17.1.2 海外第III相臨床試験

   遺伝性血管性浮腫（HAE）1型又は2型の患者90例を対象とした多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照クロスオーバー試験（4通りの投与群^注9) のいずれか1つに従い、連続する治療期1及び治療期2で本剤［40国際単位（IU）/kg^注10) 又は60 IU/kg］又はプラセボ^注11) を週2回16週間皮下投与）において、主要評価項目である期間で調整したHAE発作頻度の最小二乗平均（標準誤差）は、プラセボ投与の4.03（0.263）回／月から本剤60IU/kg投与で0.52（0.261）回／月に減少し、その差は統計的に有意であった（p<0.001）。本剤40IU/kg^注10) 投与では、プラセボ投与の3.61（0.327）回／月から1.19（0.327）回／月に減少した（p<0.001）^2),4) 。
   副作用は、本剤投与期において86例中29例（33.7%）（40IU/kg及び60IU/kg投与期においてそれぞれ43例中14例［32.6%］及び43例中15例［34.9%］）に発現し、プラセボ投与期において86例中22例（25.6%）に発現した。主な副作用は、注射部位紅斑（本剤40IU/kg［43例］、60IU/kg［43例］、プラセボ投与［86例］でそれぞれ7例［16.3%］、8例［18.6%］、12例［14.0%］）、注射部位疼痛（7例［16.3%］、7例［16.3%］、9例［10.5%］）、注射部位硬結（3例［7.0%］、4例［9.3%］、2例［2.3%］）、注射部位内出血（2例［4.7%］、3例［7.0%］、5例［5.8%］）、注射部位腫脹（1例［2.3%］、4例［9.3%］、4例［4.7%］）、注射部位浮腫（5例［11.6%］、0例、3例［3.5%］）であった⁵⁾ 。

   注9) ・プラセボ（0.12mL/kg）→本剤40IU/kg（0.08mL/kg）
   ・本剤40IU/kg（0.08mL/kg）→プラセボ（0.12mL/kg）
   ・プラセボ（0.08mL/kg）→本剤60IU/kg（0.12mL/kg）
   ・本剤60IU/kg（0.12mL/kg）→プラセボ（0.08mL/kg）
   注10) 本剤の承認された用量は60IU/kgである。
   注11) 本剤の添加剤及びアルブミンを注射用水で溶解（0.12mL/kg又は0.08mL/kg）

3. 17.1.3 海外第III相臨床試験（長期投与試験）

   遺伝性血管性浮腫（HAE）1型又は2型の患者126例を対象とした多施設共同ランダム化非盲検並行群間比較試験（本剤40国際単位［IU］/kg^注12) 又は60IU/kgを週2回最長52週間又は最長140週間［米国の被験者のみ］皮下投与^注13) ）において、副作用は60IU/kg投与で70例中32例（45.7%）に認められ、主な副作用は、注射部位紅斑12例（17.1%）、注射部位疼痛10例（14.3%）、注射部位反応8例（11.4%）及び注射部位内出血7例（10.0%）であった^6),7) 。

   注12) 本剤の承認された用量は60IU/kgである。
   注13) 治療期1（固定用量期）：24週間
   治療期2（用量調整期）：28週間
   継続投与期（米国の被験者のみ）：最長88週間

C1-インアクチベーターは分子量105kDaの糖蛋白であり、プロテアーゼC1r及びC1sを不活化することで補体活性化経路を阻害する。また、血液凝固第XIIa因子、血漿カリクレインに対して阻害作用を有する。本剤は遺伝性血管性浮腫において欠如しているC1-インアクチベーターを補充することにより治療効果を示す^8),9) 。

ヒト又はラット血漿を用い、両受容体で被覆したヒツジ赤血球の溶解を指標としたin vitro試験において、本剤の補体阻害活性が認められた¹⁰⁾ 。