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1. 9.1.1 本剤の成分に過敏症の既往歴のある患者
2. 9.1.2 IgA欠損症の患者

   抗IgA抗体を保有する患者では過敏反応を起こすおそれがある。

3. 9.1.3 脳・心臓血管障害又はその既往歴のある患者

   大量投与による血液粘度の上昇等により脳梗塞又は心筋梗塞等の血栓塞栓症を起こすおそれがある。,,

4. 9.1.4 血栓塞栓症の危険性の高い患者

   適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい。大量投与による血液粘度の上昇等により血栓塞栓症を起こすおそれがある。,,

5. 9.1.5 溶血性・失血性貧血の患者

   ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、発熱と急激な貧血を伴う重篤な全身症状を起こすことがある。

6. 9.1.6 免疫不全患者・免疫抑制状態の患者

   ヒトパルボウイルスB19の感染を起こす可能性を否定できない。感染した場合には、持続性の貧血を起こすことがある。

7. 9.1.7 心機能の低下している患者

   大量投与により、心不全を発症又は悪化させるおそれがある。

8. 9.1.8 高プロリン血症1型又は2型の患者

   添加剤としてL-プロリンを含有するため、症状を悪化させるおそれがある。

1. 9.2.1 腎障害のある患者

   腎機能を悪化させるおそれがある。

2. 9.2.2 急性腎障害の危険性の高い患者

   適宜減量し、できるだけゆっくりと投与することが望ましい。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤の投与によりヒトパルボウイルスB19の感染の可能性を否定できない。感染した場合には胎児への障害（流産、胎児水腫、胎児死亡）が起こる可能性がある。

• 〈無又は低ガンマグロブリン血症〉
  1. 9.7.1 投与速度に注意するとともに、経過を十分に観察すること。ショック等重篤な副作用を起こすことがある。,
  2. 9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児、3歳未満の幼児は臨床試験では除外されている。
• 〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎〉
  1. 9.7.3 18歳未満の患者は臨床試験では除外されている。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下している。また、一般に脳・心臓血管障害又はその既往歴のある患者がみられ、血栓塞栓症を起こすおそれがある。,,

1. 11.1.1 アナフィラキシー反応（頻度不明）

   びまん性紅斑を伴う全身潮紅、胸部不快感、頻脈、低血圧、喘鳴、喘息、呼吸困難、チアノーゼ等異常が認められた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 溶血性貧血（0.3%）

   本剤は抗A及び抗B血液型抗体を有するため、血液型がO型以外の患者への大量投与により、溶血性貧血があらわれる可能性がある。

3. 11.1.3 無菌性髄膜炎症候群（頻度不明）

   大量投与により無菌性髄膜炎の症状があらわれることがある。

4. 11.1.4 血栓塞栓症（0.3%）

   大量投与例で血液粘度の上昇等により、心筋梗塞、脳血管障害（脳卒中を含む）、肺塞栓症、深部静脈血栓症等の血栓塞栓症があらわれることがある。,,

5. 11.1.5 急性腎障害（0.3%）

   投与に先立って患者が脱水状態にないことを確認するとともに、観察を十分に行い、腎機能検査値（BUN、血清クレアチニン等）の悪化、尿量減少が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 肺水腫（頻度不明）

   呼吸困難等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 血小板減少（頻度不明）
8. 11.1.8 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   AST、ALT、ALP、γ-GTP、LDHの著しい上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

1. 14.1.1 室温程度に戻した後投与すること。
2. 14.1.2 他の製剤との混注は避けること。
3. 14.1.3 本剤の希釈が必要な場合は、5%ブドウ糖注射液を用い、無菌的に希釈調製を行うこと。なお、希釈後は速やかに使用すること。
4. 14.1.4 本剤は開封後できるだけ速やかに使用すること。
5. 14.1.5 使用後の残液は、細菌汚染のおそれがあるので再使用しないこと。本剤は細菌の増殖に好適な蛋白であり、保存剤を含有していない。

1. 14.2.1 不溶物又は混濁が認められるものは使用しないこと。
2. 14.2.2 投与速度
   • 〈効能共通〉
     1. (1) ショック等の副作用は初日の投与開始30分以内、また投与速度を上げた際に起こる可能性があるので、これらの時間帯については特に注意すること。,
   • 〈無又は低ガンマグロブリン血症〉
     1. (2) 初回の投与開始から約30分は0.6mL/kg体重/時間で投与し、副作用等の異常所見が認められなければ、投与速度を7.2mL/kg体重/時間まで徐々に上げることができる。その後の投与は、耐容した速度で開始することができる。
   • 〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎〉
     1. (3) 初回の投与開始から約30分は0.3mL/kg体重/時間で投与し、副作用等の異常所見が認められなければ、投与速度を4.8mL/kg体重/時間まで徐々に上げることができる。その後の投与は、耐容した速度で開始することができる。

• 〈無又は低ガンマグロブリン血症〉

  国内臨床試験¹⁾ において、小児及び成人の原発性免疫不全症候群患者10例を対象に本剤を3週間隔又は4週間隔で4ヵ月間静脈内投与した。本剤の最終投与前の血清IgGトラフ値の平均値±標準偏差は、3週間隔投与（2例）で10.0g/L、4週間隔投与（8例）で8.0±3.8g/Lであった。
  また、3週間隔投与及び4週間隔投与における血清総IgG濃度推移は以下のとおりであった。

  

• 〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎〉

  国際共同第III相試験（多施設共同二重盲検試験）²⁾ において、Day 1に導入用量（2g/kg体重）を2～5日間に分割して投与し、その後3週ごとに1g/kg体重の維持用量を投与したところ、Day 1（ベースライン）からDay 5までに血清IgGトラフ値の平均値±標準偏差は12.7±3.2g/L（日本人患者：15.4±3.1g/L）から33.2±6.9g/L（日本人患者：34.3±4.2g/L）まで上昇した。Week 7で、3週ごとに維持用量（1g/kg体重）を1日又は2日かけて投与する維持療法の2回目の投与前に血清IgGトラフ値の平均値±標準偏差は17.7±4.0g/L（日本人患者：18.6±2.6g/L）となり、その後Week 7からWeek 13（日本人患者：Week 10）まで安定的に推移した。

• 〈無又は低ガンマグロブリン血症〉
  1. 17.1.1 海外第III相多施設共同試験

     小児及び成人の原発性免疫不全症候群患者80例を対象に本剤0.2～0.8g/kg体重を3週間隔又は4週間隔で12ヵ月間静脈内投与した³⁾ 。患者あたりの急性重篤細菌感染症の年間発現回数（主要評価項目）は、0.08回／人・年、その片側97.5%信頼区間の上限値は0.182回／人・年であり、この上限値は事前に設定した基準値1.0回／人・年を下回った。また、急性重篤細菌感染症を発症した患者は80例中6例（7.5%）であった。急性重篤細菌感染症の内訳は肺炎が3例（3.8%）、化膿性関節炎、骨髄炎、内臓膿瘍が各1例（1.3%）であった。

     急性重篤細菌感染症	発現例数（%）	年間発現回数（回／人・年）
     全体	6（7.5）	0.08
     肺炎	3（3.8）	0.04
     化膿性関節炎	1（1.3）	0.01
     骨髄炎	1（1.3）	0.01
     内臓膿瘍	1（1.3）	0.01

     また、本剤投与後の血清IgGトラフ値の平均値±標準偏差は、3週間隔投与で9.8±3.2g/L、4週間隔投与で9.3±2.6g/Lであった。
     副作用は80例中33例（41.3%）に認められ、主な副作用は、頭痛24例（30.0%）、悪心10例（12.5%）、悪寒、疲労各9例（11.3%）であった。

  2. 17.1.2 国内第III相多施設共同試験

     小児及び成人の原発性免疫不全症候群患者11例を対象に本剤0.2～0.6g/kg体重を3週間隔又は4週間隔で4ヵ月間静脈内投与した結果、本剤投与後の血清IgGトラフ値の平均値±標準偏差は、3週間隔投与で10.0g/L、4週間隔投与で8.0±3.8g/Lであった³⁾ 。
     副作用は、11例中1例（9.1%）に注入部位不快感が認められた。

• 〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の筋力低下の改善〉
  1. 17.1.3 国際共同第III相試験における無作為化前期間の急性期治療

     静注用人免疫グロブリン製剤（IVIG）休薬期間（IVIGを投与しない最長12週の期間）後、IVIG休薬期間中に慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の臨床症状が悪化した成人患者207例（日本人患者15例を含む）に急性期治療として本剤2g/kg体重を連続する2～5日間に分割して静脈内投与し（無作為化前期間の急性期治療）、本剤1g/kg体重を1日又は0.5g/kg体重を2日連日で3週ごとにWeek 4からWeek 10又はWeek 13まで静脈内投与した（無作為化前期間の維持療法）⁴⁾ 。その後、無作為化の後に、異なる2用量の人免疫グロブリン（0.2g/kg体重又は0.4g/kg体重）又はプラセボを皮下投与した（無作為化後期間）。
     急性期治療後の来院別のレスポンダー（調整INCATスコアの1ポイント以上の改善と定義）の割合は以下のとおりであった。

     レスポンダー数（%）	日本人 （N=15）	全体 （N=207）
     Week 4	5（33.3）	103（49.8）

     また、IVIG休薬期間のINCATスコアの悪化及び本剤再安定化期間のINCATスコアの改善のみを考慮した場合、日本人患者のレスポンダー率は83.3%（5/6例）であった。
     副作用は207例（日本人15例を含む）中42例（20.3%、日本人6例を含む）に認められ、主な副作用は、頭痛19例（9.2%）、悪心6例（2.9%）、溶血4例（1.9%）、発熱3例（1.4%）であった。

• 〈慢性炎症性脱髄性多発根神経炎の運動機能低下の進行抑制〉
  1. 17.1.4 国際共同第III相試験における無作為化前期間の維持療法

     維持療法後の来院別のレスポンダー（調整INCATスコアの1ポイント以上の改善と定義）の割合は以下のとおりであった⁴⁾ 。

     レスポンダー数（%）	日本人 （N=15）	全体 （N=207）
     Week 7	NA	135（65.2）
     Week 10	6（40.0）	149（72.0）
     Week 13	6（40.0）	151（72.9）

     また、IVIG休薬期間のINCATスコアの悪化及び本剤再安定化期間のINCATスコアの改善のみを考慮した場合、維持療法期間の日本人患者のレスポンダー率は100.0%（6/6例）であった。

     

     副作用は201例（日本人14例を含む）中28例（13.9%、日本人2例を含む）に認められ、主な副作用は、頭痛7例（3.5%）、溶血3例（1.5%）、悪心2例（1.0%）であった。

本剤の作用機序は完全には解明されていない。

本剤に含有されているIgGは適切なFcエフェクター機能及びFab機能を保持しており、本剤は広範囲の細菌、細菌毒素及びウイルス等に対して広いスペクトルの抗体を有している^5),6) 。

本剤はラット実験的アレルギー性脳脊髄炎モデルに対して症状の発現及び進行を抑制した⁶⁾ 。