医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 開放隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

長期投与例で臨床検査値異常としてBUN上昇がみられることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

低出生体重児及び新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、咽頭浮腫、蕁麻疹、嘔気等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、ALP等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。また、劇症肝炎の報告がある。

3. 11.1.3 血小板減少（頻度不明）

動物実験（ラット）でメラニンに対する親和性が認められている。また、他のフェノチアジン系化合物の長期投与又は大量投与により角膜・水晶体の混濁、網膜・角膜の色素沈着が報告されているので注意すること。

1. 16.1.1 単回投与

   小児患者にメキタジンシロップをメキタジンとして0.12mg/kg（n=7）、食後1回経口投与した場合の薬物動態パラメータは以下の通りであった¹⁾。

   Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC0-24 （ng・hr/mL）	T1/2（α） （hr）	T1/2（β） （hr）
   5.10±0.41	4.86±0.40	67.04±8.56	5.81±1.19	23.3±3.59
   Cmax、Tmax、AUC0-24は実測値、T1/2（α）、T1/2（β）は2-コンパートメントモデルより算出（平均±標準誤差）

2. 16.1.2 生物学的同等性

   メキタジン小児用細粒0.6%とメキタジンシロップの生物学的同等性試験を12名の健康成人男子を対象として行った結果、両製剤は生物学的に同等であると判断された²⁾。

幼若ラット（3週齢）に¹⁴C-メキタジン5mg/kgを経口投与した場合、放射能の分布は肺、肝、副腎に高く、肺中の未変化体濃度は血漿中の約50倍（4時間後）であった³⁾。

メキタジンシロップを小児患者に経口投与した場合、尿から未変化体の他に3種類の代謝物（SO、NO、モノ水酸化体）とグルクロン酸抱合体が確認されている¹⁾。

メキタジンシロップを小児患者に経口投与した場合、24時間以内に投与量の12.6%が尿中へ排泄される¹⁾。

• 〈気管支喘息〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験（オキサトミドを対照とした比較試験）

     15歳以下の小児気管支喘息患者201例を対象に、メキタジンシロップ（0.20～0.31mg/kg/日^注））又はオキサトミドドライシロップ（0.83～1.30mg/kg/日）を1日2回6週間経口投与した結果、改善例数（中等度改善以上）は下表の通りであった。副作用は、メキタジンシロップ群では認められなかった⁴⁾。
     注）本剤の承認用量は「通常小児1回メキタジンとして0.12mg/kgを1日2回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。」である。

     投与群	有効性		安全性
     	解析対象例数 （187例）	改善例数（%） （中等度改善以上）	解析対象例数 （192例）	副作用発現例数 （%）
     メキタジン	88	67（76.1）	91	0（0）
     オキサトミド	99	55（55.6）	101	2（2.0）

• 〈アレルギー性鼻炎〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験（フマル酸クレマスチンシロップとの比較試験）

     15歳以下の通年性アレルギー性鼻炎患者203例を対象に、メキタジンシロップ^注）又はクレマスチンシロップを1日2回1週間経口投与した結果、改善例数（中等度改善以上）は下表の通りであった。副作用は、メキタジンシロップ群では認められなかった⁵⁾。
     注）本剤の承認用量は、「通常小児1回メキタジンとして0.12mg/kgを1日2回経口投与する。なお、年齢、症状に応じて適宜増減する。」である。

     投与群	有効性		安全性
     	解析対象例数 （181例）	改善例数（%） （中等度改善以上）	解析対象例数 （199例）	副作用発現例数 （%）
     メキタジン	94	52（55.3）	101	0（0）
     クレマスチン	87	39（44.8）	98	1（1.0）

抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンやロイコトリエンC4・D4などのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共に、これらの作用に拮抗することにより、アレルギー症状を緩和する。

1. 18.2.1 ヒスタミン、ロイコトリエン、アセチルコリンによるモルモット摘出回腸・気管筋・肺実質収縮、ブラディキニン、セロトニンによるモルモット摘出回腸収縮、PAF（血小板活性化因子）によるモルモット摘出気管筋収縮、プロスタグランジンF_2αによるモルモット摘出肺実質収縮を抑制する^6),7),8),9)（in vitro）。
2. 18.2.2 抗ヒスタミン作用

   ヒスタミン致死を長時間防御する⁶⁾（マウス）。

ラット腹腔細胞、ヒト肺、ヒト白血球からのヒスタミン及びヒト肺、ヒト白血球からのロイコトリエンの遊離を抑制する（in vitro）。これらの遊離抑制作用の機序の一部としてホスホジエステラーゼ活性の阻害（in vitro）、Ca^2＋流入阻害（in vitro）等の関与が考えられている^8),9)。

1. 18.4.1 遊離メディエーターに対する作用

   感作モルモット肺切片からの遊離メディエーターによる回腸収縮反応を抑制する⁷⁾（in vitro）。

2. 18.4.2 局所アナフィラキシー反応に対する作用

   homologous PCA反応を長時間抑制する^7),10)（ラット）。

3. 18.4.3 全身アナフィラキシー反応に対する作用

   能動的及び受動的全身アナフィラキシー反応を抑制する⁷⁾（モルモット）。

4. 18.4.4 抗喘息作用

   抗原の静注又は吸入により誘発される実験的喘息を抑制する¹⁰⁾（モルモット）。