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1. 9.1.1 開放隅角緑内障の患者

   抗コリン作用により眼圧が上昇し、症状を悪化させることがある。

長期投与例で臨床検査値異常としてBUN上昇がみられることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

臨床試験において口渇等の副作用の発現率が高い傾向が認められている。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   血圧低下、呼吸困難、咽頭浮腫、蕁麻疹、嘔気等の症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、ALP等の上昇を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。また、劇症肝炎の報告がある。

3. 11.1.3 血小板減少（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

動物実験（ラット）でメラニンに対する親和性が認められている。また、他のフェノチアジン系化合物の長期投与又は大量投与により角膜・水晶体の混濁、網膜・角膜の色素沈着が報告されているので注意すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人に3mg（n=4）又は6mg（n=4）を食後1回経口投与した場合の薬物動態パラメータは以下の通りであった¹⁾。

   投与量 （mg）	Cmax （ng/mL）	Tmax （hr）	AUC0-∞ （ng・hr/mL）	T1/2（α） （hr）	T1/2（β） （hr）
   3	2.00±0.10	6.70±0.62	99.40±29.16	5.43±0.71	32.7±3.2
   6	5.36±0.23	6.74±0.91	252.38±14.60	6.65±1.61	38.6±3.7
   2-コンパートメントモデルより算出（平均±標準誤差）

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人に3mg（n=4）又は6mg（n=4）を食後反復経口投与した場合、血中濃度は投与7日目までに定常状態に達し、その血中濃度は単回投与の最高血中濃度の3～4倍であり、生物学的半減期T_1/2（β）は単回投与時とほぼ同程度であった¹⁾。

ラットに¹⁴C-メキタジンを経口投与した場合、小腸、胃、肺、肝に比較的多く分布し、1～4時間でピークに達する^2),3)。

健康成人に経口投与した場合、血漿からは未変化体の他に2種類の代謝物（NO、モノ水酸化体）が、尿からは未変化体の他に3種類の代謝物（SO、NO、モノ水酸化体）とグルクロン酸抱合体が確認されている⁴⁾。

健康成人に経口投与した場合、48時間以内に約20%が尿中へ排泄される⁴⁾。

• 〈気管支喘息〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験（ケトチフェンを対照とした多施設二重盲検比較試験）

     気管支喘息患者211例を対象にメキタジン6mg又はケトチフェン1mgを1日2回、10週間経口投与した結果、改善例数（中等度改善以上）は下表のとおりであった。メキタジン投与群の副作用は、眠気7.1%（7/98例）、口渇4.1%（4/98例）、フラフラ感、発疹、かゆみ、尿閉各1.0%（1/98例）であった⁵⁾。

     投与群	有効性									安全性
     	著明 改善	中等度 改善	軽度 改善	不変	軽度 悪化	中等度 悪化	著明 悪化	解析対象例数 （179例）	改善例数（%） （中等度改善以上）	解析対象例数 195例	副作用発現例数（%）
     メキタジン	9	34	30	14	2	2	0	91	43（47.3）	98	11（11.2）
     ケトチフェン	9	22	28	25	3	1	0	88	31（35.2）	97	10（10.3）

• 〈アレルギー性鼻炎〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験（クレマスチンを対照とした二重盲検群間比較試験）

     通年性鼻アレルギー患者185例を対象にメキタジン3mg又はクレマスチン1mgを1日2回、1週間経口投与した結果、改善例数（有効以上）は下表のとおりであった。メキタジン投与群の副作用は、眠気8.1%（7/86例）、倦怠感4.7%（4/86例）、口渇、発疹2.3%（2/86例）、ふらふら感、胃痛、嘔気各1.2%（1/86例）であった⁶⁾。

     投与群	有効性							安全性
     	著効	有効	やや有効	無効	悪化	解析対象例数 （157例）	改善例数（%） （有効以上）	解析対象例数 （174例）	副作用発現例数（%）
     メキタジン	7	38	15	17	2	79	45（57.0）	86	12（14.0）
     クレマスチン	5	35	24	14	0	78	40（51.3）	88	19（21.6）

• 〈蕁麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）〉
  1. 17.1.3 国内臨床試験（クレマスチンを対照とした二重盲検群間比較試験）

     慢性蕁麻疹の患者297例を対象にメキタジン3mg又はクレマスチン1mgを1日2回、1週間経口投与した結果、改善例数（有効以上）は下表のとおりであった。メキタジン投与群の副作用は、眠気18.8%（27/144例）、倦怠感10.4%（15/144例）、便秘、口渇、吐気各0.7%（1/144例）であった⁷⁾。

     投与群	有効性							安全性
     	著効	有効	やや有効	不変	悪化	解析対象例数 （285例）	改善例数（%） （有効以上）	解析対象例数 （286例）	副作用発現例数（%）
     メキタジン	63	42	14	21	4	144	105（72.9）	144	32（22.2）
     クレマスチン	53	37	29	11	11	141	90（63.8）	142	48（33.6）

抗原抗体反応に伴って起こる肥満細胞からのヒスタミンやロイコトリエンC4・D4などのケミカルメディエーターの遊離を抑制すると共に、これらの作用に拮抗することにより、アレルギー症状を緩和する。

1. 18.2.1 ヒスタミン、ロイコトリエン、アセチルコリンによるモルモット摘出回腸・気管筋・肺実質収縮、ブラディキニン、セロトニンによるモルモット摘出回腸収縮、PAF（血小板活性化因子）によるモルモット摘出気管筋収縮、プロスタグランジンF_2αによるモルモット摘出肺実質収縮を抑制する^{8),9),10),11)}（in vitro）。
2. 18.2.2 抗ヒスタミン作用

   ヒスタミン致死を長時間防御する⁸⁾（マウス）。

ラット腹腔細胞、ヒト肺、ヒト白血球からのヒスタミン及びヒト肺、ヒト白血球からのロイコトリエンの遊離を抑制する（in vitro）。これらの遊離抑制作用の機序の一部としてホスホジエステラーゼ活性の阻害（in vitro）、Ca^2＋流入阻害（in vitro）等の関与が考えられている^10),11)。

1. 18.4.1 遊離メディエーターに対する作用

   感作モルモット肺切片からの遊離メディエーターによる回腸収縮反応を抑制する⁹⁾（in vitro）。

2. 18.4.2 局所アナフィラキシー反応に対する作用

   homologous PCA反応を長時間抑制する^9),12)（ラット）。

3. 18.4.3 全身アナフィラキシー反応に対する作用

   能動的及び受動的全身アナフィラキシー反応を抑制する⁹⁾（モルモット）。

4. 18.4.4 抗喘息作用

   抗原の静注又は吸入により誘発される実験的喘息を抑制する¹²⁾（モルモット）。