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1. 9.1.1 本人又はその血族がアミノグリコシド系抗生物質による難聴又はその他の難聴のある患者

   難聴が発現又は増悪するおそれがある。,

2. 9.1.2 重症筋無力症の患者

   神経筋遮断作用がある。

3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

4. 9.1.4 大量投与患者及び長期間投与患者

   血中濃度を測定して投与量や投与間隔を調整することが望ましい。,

投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。血中濃度を測定することが望ましい。血中濃度の半減期が延長し、高い血中濃度が持続し、腎障害が悪化するおそれがあり、また、第8脳神経障害等の副作用が強くあらわれるおそれがある。,,,,,,

肝障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。満期産妊婦に本剤を筋肉内投与したとき、臍帯血清中及び羊水中への移行が認められた。新生児に第8脳神経障害があらわれるおそれがある。また、動物実験（モルモット）で新生仔に外有毛細胞の消失がみられたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳婦に本剤を筋肉内投与したとき、母乳中濃度は測定限界値（0.156μg/mL）以下であった。

1. 9.7.1 小児等を対象とした臨床試験は実施していない。
   • 〈新生児、低出生体重児〉
2. 9.7.2 血中濃度を測定して投与量や投与間隔を調整することが望ましい。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。血中濃度を測定して投与量や投与間隔を調整することが望ましい。,

1. 9.8.1 本剤は主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがあり、第8脳神経障害、腎障害等の副作用があらわれやすい。
2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）

   チアノーゼ、呼吸困難、胸内苦悶、血圧低下等の症状があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 急性腎障害（0.1%未満）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。,,

3. 11.1.3 第8脳神経障害（0.1%未満）

   眩暈、耳鳴、難聴等の第8脳神経障害があらわれることがある。,,,

• 〈投与経路共通〉
  1. 14.1.1 アンピシリン、セフォチアム、セフロキシムと混合すると、両剤の反応によりアミドを形成し、本剤の活性低下を起こすことがあるので、それぞれ別経路で投与すること。
  2. 14.1.2 アスコルビン酸注射液と混合すると、本剤の活性低下を起こすことがあるので、それぞれ別経路で投与すること。
• 〈点滴静注〉
  1. 14.1.3 急速に投与しないこと。
• 〈筋肉内注射〉
  1. 14.1.4 組織・神経等への影響を避けるため、以下の点に注意すること。
     • 同一部位への反復注射はなるべく行わないこと。また、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には特に注意すること。
     • 神経走行部位を避けるよう注意すること。なお、注射針を刺入したとき、神経にあたったと思われるような激痛を訴えた場合は、直ちに針を抜き、部位を変えて注射すること。
     • 注射器の内筒を軽くひき、血液の逆流がないことを確かめて注射すること。
     • 硬結を来すことがあるので、注射直後は局所を十分にもむこと。

クエン酸で抗凝固処理した血液を大量輸血された患者にアミノグリコシド系抗生物質を投与すると、投与経路にかかわらず、神経筋遮断症状、呼吸麻痺があらわれることがある。

健康成人に本剤200mg（力価）を筋肉内注射又は30分及び1時間点滴静注、400mg（力価）を筋肉内注射又は1時間点滴静注した時の血漿中濃度及び薬物速度論的パラメータを下表に示す。また、200mg（力価）投与では投与開始12時間後に0.3μg/mL以下、400mg（力価）投与では投与開始24時間後に平均0.39μg/mLに低下した^1),2)。

1. 16.3.1 体液・組織内移行
   1. (1) 喀痰中濃度

      呼吸器感染症患者に400mg（力価）を筋肉内注射したとき、投与3～4時間後に2.19μg/mLの最高喀痰中濃度を示した³⁾。

   2. (2) 腹水中濃度

      胃癌、直腸癌及び胆石症の腹部手術施行患者に本剤200mg（力価）を1時間点滴静注したとき、投与開始2時間後に8.44μg/mLの最高腹水中濃度を示した¹⁾。また、腹膜炎患者に本剤400mg（力価）を1時間点滴静注したとき、投与開始1及び2時間後共に15.25μg/mLの最高腹水中濃度を示した⁴⁾。

   3. (3) 術創・熱傷患部滲出液中濃度

      直腸及び乳房切断術施行患者に本剤200mg（力価）を筋肉内注射したとき、投与4時間後に7.8～8.0μg/mLの最高術後滲出液中濃度を示した⁵⁾。また、熱傷二次感染患者に本剤200mg（力価）を筋肉内注射したとき、投与2～4時間後に4.01μg/mLの最高熱傷潰瘍部滲出液中濃度を示した⁶⁾。

   4. (4) 臍帯血清中・羊水中濃度

      満期産妊婦に本剤200mg（力価）を筋肉内注射したとき、投与約1.5及び約5時間後に7.1μg/mLの最高臍帯血清中濃度を、投与約4時間後に3.5μg/mLの最高羊水中濃度を示した⁷⁾。

   5. (5) 母乳中濃度

      授乳婦に本剤200mg（力価）を筋肉内注射したとき、投与1～6時間の間でいずれも母乳中濃度は測定限界値0.156μg/mL以下であった⁷⁾。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合

   ヒト血漿蛋白結合率は、12.5～50μg/mLの濃度範囲で3.46～6.30%であった⁸⁾（in vitro）。

健康成人に本剤300mg（力価）を筋肉内注射したとき、尿中に抗菌活性代謝物は検出されなかった^1),8)。
ラットに¹⁴Cイセパマイシン硫酸塩を筋肉内注射したとき、尿中放射能の大部分は未変化体であり、本剤はほとんど代謝されないと考えられた。

本剤の主排泄経路は尿中排泄であった。健康成人に本剤200mg（力価）を筋肉内注射又は30分及び1時間点滴静注したとき、投与後12時間までに約80%が尿中に排泄された。また、本剤400mg（力価）を筋肉内注射又は1時間点滴静注したとき、投与後24時間までに約80%が尿中に排泄された^1),2)。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者に本剤200mg（力価）を筋肉内注射した時の血清中濃度及び薬物速度論的パラメータを下表に示す。腎機能低下に伴いT_1/2が延長し、Cmaxの上昇及びAUCの増加が認められた^1),9)。,

   クレアチニン・クリアランス （mL/min）	例数	Tmax （hr）	Cmax （μg/mL）	T1/2 （hr）	AUC （μg・hr/mL）
   100	3	0.77	11.04	1.83	38.90
   65.0, 61.7	2	1.00	12.31	3.24	70.87
   52.6, 37.5	2	1.20	11.49	4.00	79.59
   30.0, 18.3	2	1.08	15.83	4.96	126.78

1. 16.8.1 血中濃度モニタリング

   アミノグリコシド系抗生物質による副作用発現の危険性は、一過性であっても異常に高い最高血中濃度（ピーク値）が繰り返されるほど大きくなり、また、異常に高い最低血中濃度（次回投与直前値）が繰り返されるほど大きくなるといわれている。本剤の場合は、最高血中濃度（A，A’）が35μg/mL以上、最低血中濃度（B，B’）が10μg/mL以上が繰り返されると第8脳神経障害や腎機能障害発生の危険性が大きくなると考えられている。腎機能障害患者、新生児、低出生体重児、高齢者及び大量投与患者等では血中濃度が高くなりやすいので、初回投与時において、また長期間投与患者においても適当な間隔で最高血中濃度（A，A’）と最低血中濃度（B，B’）を測定し、異常な高値を示す場合には、次回投与より投与量や投与間隔を調整することが望ましい。例えば、異常に高い最高血中濃度が繰り返されている場合は投与量を減量し、異常に高い最低血中濃度が繰り返されている場合は投与間隔を延長するなど調整を行う。,,,,

   

1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験（呼吸器感染症（肺炎、慢性呼吸器感染症））

   呼吸器感染症（肺炎、慢性呼吸器感染症）を対象とした二重盲検比較試験¹⁰⁾において、本剤200mg（力価）を1日2回筋肉内注射したときの有効率は67.3%（66/98例）であった。副作用発現率は2.8%（3/108例）で、副作用は発疹（1.9%、2/108例）、発熱、そう痒、顔面のほてり（各0.9%、1/108例）であった。

2. 17.1.2 国内二重盲検比較試験（複雑性尿路感染症）

   複雑性尿路感染症を対象とした二重盲検比較試験¹¹⁾において、本剤200mg（力価）を1日2回筋肉内注射したときの有効率は62.7%（74/118例）であった。副作用発現率は0.7%（1/136例）で、副作用は皮疹であった。

3. 17.1.3 国内比較試験（複雑性尿路感染症）

   複雑性尿路感染症を対象とした1日量1回投与と1日2回投与との封筒法による比較試験¹²⁾において、本剤400mg（力価）を1日1回（38例）又は2分割（36例）して筋肉内注射したときの総合臨床効果は、群間に有意差を認めなかった。副作用は2分割投与した症例1例に発赤及び血圧低下がみられた。

4. 17.1.4 国内一般臨床試験

   承認適応疾患を対象とした1,114例の一般臨床試験¹³⁾の概要は次のとおりである。

   • 敗血症：敗血症、菌血症及び敗血症疑いと診断された症例の有効率は66.7%（12/18例）であり、このうち大腸菌、クレブシエラ属等の起炎菌が検出されたものの有効率は60.0%（6/10例）であった。
   • 外傷・熱傷及び手術創等の表在性二次感染：大腸菌、緑膿菌等による外傷・熱傷及び手術創等の表在性二次感染に対する有効率は84.6%（66/78例）であった。
   • 呼吸器感染症：緑膿菌、クレブシエラ属、大腸菌等による慢性気管支炎には54.9%（39/71例）、気管支拡張症（感染時）には62.5%（20/32例）、肺炎には77.0%（144/187例）の有効率を示した。
   • 尿路感染症：緑膿菌、大腸菌、セラチア属、プロテウス属等による腎盂腎炎には70.9%（134/189例）、膀胱炎には64.0%（301/470例）の有効率を示した。
   • 腹膜炎：大腸菌、緑膿菌、クレブシエラ属等による腹膜炎に対する有効率は88.4%（61/69例）であった。

細菌のリボソームに結合し、蛋白合成を阻害する¹⁴⁾。

本剤は、細菌の蛋白合成を阻害することにより抗菌作用を示し、その作用は殺菌的であり、臨床分離株の大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、エンテロバクター属、セラチア属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、緑膿菌に強い抗菌作用を示す^15),16)（in vitro）。

アミノグリコシド系抗生物質を不活化する種々の酵素に対して安定であり、同系薬剤との交叉耐性が少ない（in vitro）。