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1. 9.3.1 重篤な肝障害のある患者

   胆道閉塞や胆汁酸分泌が低下している患者等では本剤の効果が期待できない場合がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で大量経口投与により、母体毒性（1000mg/kg/日）並びに出生児の生存性、成長及び発達に影響（350mg/kg/日以上）がみられた¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。¹⁴C-エロビキシバットを用いた動物実験（ラット）で、放射能の乳汁中への移行が報告されている²⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   日本人慢性便秘患者を対象に、本剤5mg、10mg、15mgを朝食前に単回経口投与した時の薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁵⁾。

   用量	5mg	10mg	15mg
   例数	10	10	10
   Cmax（pg/mL）	186.8±87.1	386.4±215.4	389.7±103.6
   AUC0-∞（pg・h/mL）	837.8±572.9	1272.5±656.2	1632.2±475.8
   Tmax（h）	1.8±1.6	1.9±1.6	1.8±0.6
   t1/2（h）	3.3±3.1	2.5±1.5	3.2±1.5
   平均値±標準偏差

   外国人健康成人男性6名に、¹⁴C-エロビキシバット5mg（約2.75MBq）を朝食前に単回経口投与したときの薬物動態パラメータは以下のとおりであった⁶⁾。

   パラメータ	5mg 14C-エロビキシバット
   Cmax（nmol/L）	0.5±0.3
   AUC0-∞（nmol・h/L）	1.2±0.4（n=3）
   Tmax（h）※	0.8（0.5-2.0）
   t1/2（h）	0.8±0.2（n=3）
   平均値±標準偏差 ※中央値（範囲）

1. 16.2.1 食事の影響

   日本人慢性便秘患者60名を対象に、クロスオーバー法で、本剤単回経口投与後の食事摂取の有無による薬物動態への影響を評価した。食前投与時のC_max及びAUC_0-∞は、食事非摂取時の約20～30%であった⁵⁾。

エロビキシバットのin vitroにおけるヒト血漿蛋白質との結合率は99%以上であり、ヒト血球移行率は5%未満であった⁷⁾。

外国人健康成人男性6名に¹⁴C-エロビキシバット5mg（約2.75MBq）を単回経口投与したときの血漿中には代謝物は認められなかった。投与24～48時間後までのプールした糞便中には未変化体及びモノヒドロキシエロビキシバットが認められたが、放射能の割合はそれぞれ96.06%及び3.16%であり、ほとんどが未変化体であった⁶⁾。

日本人慢性便秘患者に本剤を絶食下で単回経口投与した時、投与144時間後までの累積尿中薬物排泄率は投与量の0.01%程度であり、尿中への薬物の排泄はほとんど認められなかった⁵⁾。
外国人健康成人男性6名に¹⁴C-エロビキシバット5mg（約2.75MBq）を単回経口投与したとき、投与144時間後の糞便中には投与量の103.1%の放射能が排泄され、尿中には投与量の0.00～0.02%の放射能が排泄された⁸⁾。

Caco-2細胞においてP-糖蛋白質の基質であるジゴキシンの輸送に対するエロビキシバットのIC₅₀値は2.65μmol/Lであり、P-糖蛋白質阻害作用を示した³⁾。
外国人健康成人男女25名を対象に本剤10mgを1日1回5日間経口投与し、ダビガトランエテキシラート150mg/回/日を1日目に、ミダゾラム2mg/回/日を1日目及び5日目に併用して、それぞれの単独投与時と比較した。その結果、P-糖蛋白質の基質であるダビガトランのAUC_0-t及びC_maxは、単独投与時と比較してそれぞれ1.17倍（90%信頼区間：1.00-1.36）、1.13倍（90%信頼区間：0.96-1.33）であり、90%信頼区間の上限値がいずれも基準値の1.25を超えた。ミダゾラム5日目のAUC_0-t及びC_maxは、単独投与時と比較してそれぞれ0.78倍（90%信頼区間：0.73-0.83）、0.94倍（90%信頼区間：0.87-1.01）であり、AUC_0-tの90%信頼区間の下限値が基準値0.80を下回った⁴⁾。,

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相プラセボ対照二重盲検比較試験

   日本人慢性便秘患者132名を対象に、プラセボ又は本剤10mgを1日1回朝食前に経口投与したとき、本剤の「投与期間第1週の自発排便回数の観察期間からの変化量」はプラセボに対して有意に多く、プラセボに対する本剤の優越性が検証された（p＜0.0001）⁹⁾。

   

   本剤の副作用発現率は30%（21/69例）であり、主な副作用は腹痛19%（13/69例）、下痢13%（9/69例）であった⁹⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相長期投与試験

   日本人慢性便秘患者340例を対象に、本剤10mgを1日1回（症状に応じて5mg～15mgに適宜増減）朝食前に52週間経口投与したとき、週当たりの自発排便回数は、投与期間第1週から増加し52週時点まで同程度で推移した⁹⁾。

   

   本剤の副作用発現率は48%（163/340例）であり、主な副作用は腹痛24%（82/340例）、下痢15%（50/340例）、下腹部痛5%（17/340例）、腹部膨満3%（11/340例）、悪心及び肝機能検査異常各3%（10/340例）、腹部不快感2%（7/340例）であった⁹⁾。

エロビキシバットは回腸末端部の上皮細胞に発現している胆汁酸トランスポーター（IBAT）を阻害し¹⁰⁾、胆汁酸の再吸収を抑制することで¹¹⁾、大腸管腔内に流入する胆汁酸の量を増加させる。胆汁酸は、大腸管腔内に水分および電解質を分泌させ、さらに消化管運動を亢進させる為、本剤の便秘治療効果が発現する^12),13),14)。

ロペラミドにより誘発したラット便秘モデルにおいてエロビキシバットは単回経口投与により便秘改善作用を示した¹⁵⁾。