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1. 9.1.1 感染症の患者

   症状が増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 B型肝炎ウイルスキャリアの患者

   本剤の投与期間中及び投与終了後は継続して肝機能検査値や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルス増殖の徴候や症状の発現に注意すること。異常が認められた場合には、本剤の減量を考慮し、抗ウイルス剤を投与するなど適切な処置を行うこと。B型肝炎ウイルスの増殖による肝炎があらわれることがある。なお、投与開始前にHBs抗原陰性の患者において、他の副腎皮質ステロイド剤投与後にB型肝炎ウイルスによる肝炎を発症した症例が報告されている。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で催奇形性及び胚・胎児への影響が認められている^1),2)。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。乳汁中へ移行するとの報告がある³⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下している。

患者に本剤を交付する際には、患者用説明文書＜レクタブル^®2mg注腸フォーム14回を使用される方へ＞を渡し、使用方法を指導すること。

本剤は、接触性皮膚炎を誘発する可能性のあるセタノール並びにプロピレングリコールを含有することから、接触性皮膚炎誘発を防ぐため、腸管外へ漏出した場合には、速やかにふき取ること。また、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。

1. 16.1.1 直腸内単回投与

   日本人健康成人男性に本剤（ブデソニドとして2mg）を単回直腸内投与した時、血清中ブデソニド濃度は投与後約1時間半で最高濃度（0.909±0.554ng/mL）に達し、半減期は約4時間であった⁶⁾。静脈内投与時のクリアランス値（外国人データ）⁷⁾を参考に算出した本剤の単回投与時の絶対的バイオアベイラビリティは、16%と推定された。

   Cmax（ng/mL）	Tmax（hr）	AUC0～∞（ng・hr/mL）	t1/2（hr）	Vd/F（L）	CL/F（L/min）
   0.909±0.554	1.472±0.757（1.50）	4.930±2.888	3.996±2.241	2912.128±1793.759	8.535±3.969
   n=18、平均値±標準偏差（Tmax：中央値）

2. 16.1.2 直腸内反復投与

   日本人健康成人男性に本剤（ブデソニドとして2mg）を1日2回4日間直腸内投与した時の血清中ブデソニド濃度のT_max、及びC_maxは単回投与時と大きな違いはなかった⁶⁾。AUCで評価した結果、1日2回直腸内反復投与による蓄積性は認められなかった。

   

ブデソニドのヒト血漿における蛋白結合率は88.3%であることが報告されている⁷⁾。

日本人健康成人男性に本剤（ブデソニドとして2mg）を1日2回4日間直腸内投与した時、代謝物として血清中に16α-ヒドロキシプレドニゾロン及び6β-ヒドロキシブデソニドが検出された⁶⁾。代謝には、主としてCYP3A4が関与する^4),5)。

外国人の健康成人に対するブデソニドカプセル剤（経口）3mgとケトコナゾール200mgの併用により、ブデソニドのAUC_0-24はブデソニド単剤投与時と比較して6.5倍上昇した⁸⁾。外国人の健康成人に対するブデソニド（吸入）1000μgとイトラコナゾール（経口）200mgの併用により、ブデソニドのAUC_0-∞はブデソニド単剤投与時と比較して4.2倍上昇した⁹⁾。

1. 16.8.1 薬力学

   本剤の投与により、血漿コルチゾール濃度は減少したが、投与中止により回復した¹⁰⁾。

   		投与前	6週投与時	後観察注1)
   血漿コルチゾール （μg/dL） 平均±標準偏差 ［95%信頼区間］	本剤	12.97±4.02 （n=64） ［11.96, 13.97］	6.82±6.08 （n=59） ［5.24, 8.41］	13.28±4.41 （n=36） ［11.79, 14.77］
   	プラセボ	13.07±4.94 （n=62） ［11.82, 14.33］	12.62±3.67 （n=51） ［11.59, 13.66］	12.25±5.04 （n=30） ［10.37, 14.13］
   注1) 6週投与終了後14～27日に後観察を実施。

2. 16.8.2 腸内での到達範囲

   外国において、^99mTc標識ブデソニドを軽症から中等症の活動期潰瘍性大腸炎患者12例に単回直腸内投与した時の腸内での到達範囲（平均値±標準偏差）は25.4±10.3cmであり、S状結腸の遠位半分には12例全例が到達し、近位半分には9例が到達した。下行結腸の遠位3分の1には7例が到達した。12例中5例はS状結腸より口側には到達しなかった¹¹⁾。

1. 17.1.1 第Ⅲ相試験（検証試験）

   国内で、直腸からS状結腸に中等症（著明に発赤、血管透見像の消失、脆弱、びらん）の内視鏡所見が認められる活動期潰瘍性大腸炎患者126例を対象に実施した二重盲検比較試験の成績は以下のとおりである。本剤（ブデソニドとして2mg）を1日2回6週間直腸内投与した時、粘膜治癒率（内視鏡所見が正常又は非活動性の被験者割合）において、プラセボに対する優越性が検証された（p<0.0001）¹⁰⁾。

   	本剤 （n=64）	プラセボ （n=62）	オッズ比 ［95%信頼区間］
   粘膜治癒した被験者数注2)	21	2	17.20 ［4.50, 114.38］
   粘膜治癒率（%）注3)	32.8	3.2
   粘膜治癒率の95%信頼区間	22.6, 45.0	0.9, 11.0
   注2) 投与6週後の内視鏡所見が正常又は非活動性の被験者数 注3) 粘膜治癒率（%）=（粘膜治癒した被験者数÷総被験者数）×100

   副作用発現率は17.2%（11/64例）で、主な副作用は高血圧 4.7%（3/64例）であった。
   （継続投与パート）126例（本剤64例、プラセボ62例）のうち、6週時の内視鏡で軽症（発赤、血管透見像の減少）の所見が残存し、安全性上問題がなく、継続投与が必要と治験担当医が判断した39例（本剤20例、プラセボ19例）が継続投与に移行し、さらに6週間（合計12週間まで）投与された。12週の粘膜治癒率は、本剤30.0%（6/20例）、プラセボ0%（0/19例）であった。臨床試験において12週を超えた投与は実施されていない。
   副作用発現率は15.0%（3/20例）で、発現した副作用は痔核、血中LDH増加及び血中尿酸増加であった。

ブデソニドは、高いグルココルチコイド受容体親和性を有していた¹²⁾。またin vitroでの炎症モデルの試験系において、ブデソニドは抗炎症作用を示した¹³⁾。

酢酸により誘発したラット大腸炎モデルにおいて、ブデソニドの結腸内投与により統計学的に有意な抗炎症作用が認められた¹⁴⁾。

各種動物炎症モデルにおいて、ブデソニドの抗炎症作用と望ましくない全身性作用（胸腺の萎縮作用）を、局所投与により検討した。ブデソニドの局所投与により、明らかな抗炎症効果を示す投与量でも望ましくない全身への影響はほとんど認められず、認められた場合でも、他のコルチコステロイドと比較して高い治療係数（局所の抗炎症作用/望ましくない全身性作用の比）を示した¹⁵⁾。