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1. 9.1.1 うっ血性心不全のおそれのある患者

   観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用するなど慎重に投与すること。心機能を抑制し、症状を悪化させるおそれがある。

2. 9.1.2 房室ブロック（Ⅰ度）のある患者

   β遮断剤において房室伝導時間が延長するとの報告がある。

3. 9.1.3 末梢循環障害のある患者

   末梢循環障害の症状を悪化させるおそれがある。

4. 9.1.4 低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   低血糖の前駆症状である頻脈等の交感神経系反応をマスクしやすいので血糖値に注意すること。

5. 9.1.5 甲状腺中毒症の患者

   休薬を要する場合には徐々に減量し、観察を十分に行うこと。急に投与を中止すると、症状を悪化させることがある。また、β遮断剤において中毒症状をマスクすることがあるとの報告がある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者

   降圧に伴う腎潅流圧の低下により、症状を悪化させるおそれがある。また、腎臓は主要な排泄経路であるので、血中濃度が上昇するおそれがある。

低用量から投与を開始し、増量する場合は患者の状態を十分に観察しながら行うこと。本剤は主として肝臓で代謝されるので、代謝速度が低下して血中濃度が上昇するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。投与に際しては、母体及び胎児の状態を十分に観察し、過度の血圧低下とならないよう注意すること。胎児及び新生児に血圧低下、徐脈等の異常が認められた場合には適切な処置を行うこと。妊婦への投与例において、胎児に徐脈等、新生児に血圧低下、徐脈等の症状が認められたとの報告がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 以下の点に注意し、少量から投与するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
  1. 9.8.1 高齢者では一般に過度の降圧は好ましくないとされている。脳梗塞等が起こるおそれがある。
  2. 9.8.2 休薬を要する場合は、徐々に減量する。

1. 11.1.1 うっ血性心不全（頻度不明）
2. 11.1.2 肝壊死等の重篤な肝障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   定期的に検査を行うなど観察を十分に行い、異常が認められた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。なお、このような患者には再投与しないこと。

3. 11.1.3 SLE様症状（筋肉痛、関節痛、抗核抗体陽性）、乾癬（いずれも頻度不明）^2),3)
4. 11.1.4 ミオパシー（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 褐色細胞腫の患者に投与した場合に高血圧が悪化したとの報告がある⁵⁾。
2. 15.1.2 重篤なアナフィラキシーの既往歴のある患者では、β遮断剤服用により、アナフィラキシー反応がより重篤になることがあり、また、通常用量のアドレナリンによる治療に抵抗する場合がある。
3. 15.1.3 α遮断薬であるタムスロシンを服用中又は過去に服用経験のある患者において、白内障手術中に術中虹彩緊張低下症候群（IFIS：縮瞳型症候群の一種）があらわれるとの報告がある。IFISの発現により白内障手術中の合併症が増加するおそれがあるため、本剤の服用又は服用歴について手術前に執刀医に伝えるよう指導すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人に本剤50mg又は100mgを単回経口投与した時の血中ラベタロール濃度は図1のとおりであり、用量依存性を示す⁶⁾。

   

   パラメータ	50mg	100mg
   Tmax（hr）	0.97	1.22
   T1/2（hr）	17.22	17.65
   Cmax（ng/mL）	21.77	59.73
   AUC（hr・ng/mL）	198.81	533.98
   Ka（/hr）	2.89	7.52
   Kel（/hr）	0.17	0.15

1. 16.3.1 体液・組織内移行

   ラットに¹⁴C-ラベタロール20mg/kgを経口投与した結果、組織内濃度は各組織において投与後1.5時間に最高濃度に達し、以降速やかに減少した。投与後1.5時間の組織内濃度は、特に肝臓と腎臓で高く、脳への移行は低かった。
   また、妊娠18日目のラットに¹⁴C-ラベタロール20mg/kgを経口投与したところ、胎仔の組織内濃度は1.5時間後で母動物血液中濃度の1/3、胎盤の1/4以下であった⁷⁾。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合率

   約50％⁸⁾（外国人データ）

健康成人に³H-ラベタロール200mg^注）を経口投与した結果、主な代謝産物は、ラベタロールのo-フェニルグルクロン酸抱合体が投与量の15%、その他のラベタロールの抱合体が45%であった⁸⁾（外国人データ）。

健康成人に³H-ラベタロール200mg^注）を経口投与した結果、投与後24時間までの尿中排泄率は約60%であった⁸⁾（外国人データ）。

注）本剤の承認された用法及び用量は、「通常、成人にはラベタロール塩酸塩として1日150mgより投与を開始し、効果不十分な場合には1日450mgまで漸増し、1日3回に分割、経口投与する。」である。

1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験

   本態性高血圧症の患者259例を対象に、本剤又はプロプラノロールを1日3回12週間投与した試験において、両群とも有意な血圧の低下が認められ、本剤投与群の有効率は52.0%であった。
   副作用発現頻度は18.3%（23/126例）で、主な副作用は倦怠感4.0%（5/126例）、立ちくらみ3.2%（4/126例）、頭痛2.4%（3/126例）、眠気2.4%（3/126例）であった。

ラベタロールはβ受容体遮断作用に加えて、α受容体遮断作用を併せ持ち、心拍出量にほとんど影響を及ぼさずに全末梢血管抵抗を減少し、血圧を降下させる。

健康成人における検討で、本剤はβ受容体遮断作用に加えて、α受容体遮断作用を併せ持つことが認められている⁹⁾。
また、ネコの摘出脾臓を用いたin vitroの実験で本剤のα受容体遮断作用はα₁受容体に選択的であることが確認されている¹⁰⁾。

成人高血圧症患者に投与した場合、心拍出量にほとんど影響を及ぼさずに全末梢血管抵抗を減少し、血圧を降下させる。なお心拍数はわずかに減少する¹¹⁾。
また本剤は、早朝の急激な血圧上昇を抑制することが認められている¹²⁾。

成人高血圧症患者における検討で、本剤は腎血管抵抗を減少させ、腎血流量、糸球体ろ過値を増加又は維持することが認められている¹³⁾。また脳循環、末梢循環及び冠循環を維持することが認められている^{11),14),15),16)}。