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1. 9.1.1 他の化学療法剤の投与中又は投与直後の患者あるいは放射線照射中又は照射直後の患者

   重症の骨髄抑制があらわれるおそれがある。,

2. 9.1.2 感染症がある患者

   感染症が増悪するおそれがある。

3. 9.1.3 尿毒症を伴う患者

   観察を十分に行い適宜減量のこと。本剤の毒性が増大される。

投与量が過多にならないよう考慮すること。腎機能障害のある患者では本剤のクリアランスが低下し、本剤による副作用が増強するおそれがある。

1. 9.4.1 妊娠する可能性のある女性には、投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。
2. 9.4.2 パートナーが妊娠する可能性のある男性には、投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊をするよう指導すること。5mg/kg以上を雄マウスに投与した実験で生殖細胞に対する遺伝毒性が報告されている^1),2)。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。妊娠中に本剤を使用する場合、又は本剤を使用中に妊娠した場合は、胎児に異常が生じる可能性があることを患者に説明すること。
動物試験（雌ラット）に大量投与（1.0mg/kg以上）した際に、胚・胎児の死亡及び催奇形性が報告されており、また他のアルキル化剤（シクロホスファミド）で催奇形性を疑う症例報告がある。

授乳しないことが望ましい。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 骨髄抑制（66.0%）

   汎血球減少、白血球減少、血小板減少、貧血があらわれることがある。,

2. 11.1.2 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   症状に伴ってまれに心停止（頻度不明）が起こることがある。

3. 11.1.3 重篤な肝障害（7.5%）、黄疸（2.2%）

   肝炎や黄疸があらわれることがある。

4. 11.1.4 間質性肺炎、肺線維症（いずれも頻度不明）

   異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤投与等の適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 溶血性貧血（頻度不明）

本剤を投与した患者において染色体異常が認められたとの報告がある。

1. 15.2.1 マウス（1回0.75及び1.5mg/kgを週3回、6ヵ月間、腹腔内投与）及びラット（1回0.9及び1.8mg/kgを週3回、6ヵ月間、腹腔内投与）におけるがん原性試験で、マウスでは肺腫瘍及びリンパ肉腫の発生、ラットでは腹膜肉腫の発生が報告されている。
2. 15.2.2 本剤は動物試験（ラット及びマウス）において遺伝毒性が認められている。
3. 15.2.3 動物試験（ラット及びイヌ）において精子形成抑制作用が認められたとの報告がある。
4. 15.2.4 類縁薬シクロホスファミドを投与した雄ラットを、シクロホスファミドを投与しない雌ラットと交配させたところ、胎仔の死亡増加及び奇形を認めたとの報告がある。

成人悪性腫瘍患者に経口投与された¹⁴C標識メルファラン（4.4～6.4mg/m²/日^注））は、投与2時間後に最高血中濃度に達した⁴⁾（外国人データ）。

成人悪性腫瘍患者に経口投与された¹⁴C標識メルファラン（4.4～6.4mg/m²/日^注））は、緩徐な排泄パターンを示し、投与後6日間で、投与量の約30％が尿中に排泄され、また20～50％が糞便中に排泄された⁴⁾（外国人データ）。

注）本剤の承認された1日投与量は2～12mgである。

1. 17.1.1 国内一般臨床試験

   昭和42年9月より昭和51年12月に実施された、多発性骨髄腫患者234症例における一般臨床試験の概要は次のとおりである⁵⁾。

   多発性骨髄腫治療効果判定項目	有効	やや有効	無効
   自覚症状の改善 （骨痛の軽快その他）	114例（54.5％）	64例	31例
   末梢血液像の改善 （Hb量の改善その他）	56例（26.8％）	56例	97例
   骨髄像の改善 （形質細胞百分比の減少その他）	78例（44.6％）	40例	57例
   M成分量の減少 血清骨髄腫 蛋白の減少 尿BJ蛋白の減少	96例 （43.8％） 48例（50.0％）	63例 12例	60例 36例
   骨レ線所見の改善	11例（6.3％）	32例	131例
   血清カルシウムの減少	14例（18.7％）	21例	40例
   腎機能の改善 （BUNその他の改善）	19例（21.1％）	23例	48例

メルファランは、ヒト多発性骨髄腫細胞のDNA合成開始を抑制することによりその増殖を抑制する⁶⁾。

メルファランは、多発性骨髄腫に罹患した患者における骨髄腫細胞に対し、増殖抑制作用を示す⁶⁾。