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1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

   ,

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   投与量を減ずるか、投与間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。,,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

• 次の点に注意し、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。
  1. 9.8.1 生理機能が低下していることが多く副作用が発現しやすい。
  2. 9.8.2 ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗、呼吸困難、蕁麻疹、血管性浮腫等があらわれた場合には投与を中止し適切な処置を行うこと。,

2. 11.1.2 急性腎障害等の重篤な腎障害（頻度不明）

   ,,

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎（頻度不明）

   腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 汎血球減少、無顆粒球症、溶血性貧血（いずれも頻度不明）
6. 11.1.6 間質性肺炎、PIE症候群（いずれも頻度不明）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人に本剤250mg（力価）又は500mg（力価）を単回経口投与した時の血中セフロキシム濃度は図1のとおりであり、用量依存性を示した^3),4)。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人に本剤250mg（力価）又は500mg（力価）を単回経口投与した時、空腹時より食後投与の方が、吸収が良好である^3),4)。

1. 16.3.1 血清蛋白結合率

   In vitroでのヒト血清蛋白結合率は約35%であった⁵⁾。

2. 16.3.2 体液・組織内移行

   皮膚⁶⁾、乳汁⁷⁾、喀痰⁸⁾、扁桃⁹⁾、前立腺¹⁰⁾、胆汁¹¹⁾、瞼板腺¹²⁾、涙液¹³⁾、上顎洞粘膜⁹⁾、口腔組織^14),15)等への移行が認められている。

吸収されたセフロキシムは未変化体のまま主として腎を介して排泄される。また、本剤は腸管壁のエステラーゼによりセフロキシムの他に自然界にも存在するアセトアルデヒド及び酢酸を産生するが、その量は微量であり、肝で速やかに分解される²⁾。

健康成人に本剤250mg（力価）又は500mg（力価）を食後に単回投与した際の6時間までの尿中排泄率は約50%で、250mg（力価）投与の尿中セフロキシム濃度は投与後2～4時間に最高値418.5μg/mLを示し、8～12時間で9.1μg/mLであった³⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験（二重盲検比較試験及び一般臨床試験）

   6種の二重盲検比較試験（細菌性気道感染症、急性単純性膀胱炎、浅在性化膿性疾患、化膿性中耳炎、急性陰窩性扁桃炎、歯科口腔外科領域感染症）を含めた臨床試験において255施設で3588例について検討された。このうち本剤の承認適応疾患であり効果判定が可能であった2743例の成績は以下のとおりである¹⁶⁾。
   なお、二重盲検比較試験は、いずれもセファクロルを対照薬とし、本剤250mgを1日3回食後に3～7日間服用する試験であった。

   1. (1) 浅在性化膿性疾患

      ブドウ球菌属、ペプトストレプトコッカス属、レンサ球菌属、プロピオニバクテリウム・アクネス、大腸菌等による浅在性化膿性疾患［毛囊（包）炎（膿疱性痤瘡を含む）、癤、癤腫症、よう、伝染性膿痂疹（膿痂疹性湿疹を含む）、丹毒、蜂巣炎、リンパ管（節）炎、瘭疽、化膿性爪囲（廓）炎、皮下膿瘍、汗腺炎、集簇性痤瘡、感染性粉瘤、慢性膿皮症、肛門周囲膿瘍］に対する有効率は86.8%（531/612例）であった。
      また、浅在性化膿性疾患を対象とした二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められている。
      二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、8.5%（10/117例）であり、胃重感、嘔気・悪心各2例、下痢、軟便、下痢・軟便、胃痛、胸やけ、中毒疹各1例であった。

   2. (2) 外科・整形外科領域感染症

      ブドウ球菌属等による乳腺炎に対する有効率は86.2%（25/29例）であった。

   3. (3) 呼吸器感染症

      インフルエンザ菌、レンサ球菌属、肺炎球菌、ブドウ球菌属、クレブシエラ属、ブランハメラ・カタラーリス等による呼吸器感染症［咽喉頭炎（咽喉膿瘍）、急性気管支炎、扁桃炎（扁桃周囲炎、扁桃周囲膿瘍）、慢性気管支炎、気管支拡張症（感染時）、慢性呼吸器疾患の二次感染］に対する有効率は80.0%（512/640例）であった。
      また、急性陰窩性扁桃炎、細菌性気道感染症（急性気管支炎及び慢性気道感染症）を対象とした二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められている。
      急性陰窩性扁桃炎を対象とした二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、2.6%（3/114例）であり、胃部不快感、胃痛、下痢各1例であった。
      細菌性気道感染症（急性気管支炎及び慢性気道感染症）を対象とした二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、4.2%（5/119例）であり、下痢・発熱、軟便、嘔気、発疹、口のまわりの異常感各1例であった。

   4. (4) 尿路感染症

      大腸菌、ブドウ球菌属、クレブシエラ属、プロテウス・ミラビリス、レンサ球菌属等による単純性膀胱炎に対する有効率は95.9%（497/518例）であった。
      大腸菌、ブドウ球菌属等による前立腺炎及び副睾丸炎に対する有効率は各々58.3%（28/48例）及び81.0%（17/21例）であった。
      淋菌性尿道炎に対する有効率は97.6%（123/126例）であった。
      また、急性単純性膀胱炎を対象とした二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められている。
      二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、4.0%（6/151例）であり、胃部不快感、胃腸障害各2例、悪心、膣カンジダ症増悪各1例であった。

   5. (5) 眼科領域感染症

      ブドウ球菌属等による眼科領域感染症（麦粒腫、瞼板腺炎）に対する有効率は84.4%（65/77例）であった。

   6. (6) 耳鼻科領域感染症

      ブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、クレブシエラ属、インフルエンザ菌等による耳鼻科領域感染症［外耳炎、中耳炎、副鼻腔炎、化膿性唾液腺炎（耳下腺炎、顎下腺炎、舌下腺炎）］に対する有効率は74.1%（232/313例）であった。
      また、化膿性中耳炎を対象とした二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められている。
      二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、3.1%（4/127例）であり、口内不快感、胸やけ・下痢、腹痛、下痢気味・下痢各1例であった。

   7. (7) 歯科口腔外科領域感染症

      レンサ球菌属、ブドウ球菌属等による歯科口腔外科領域感染症（歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎）に対する有効率は85.8%（308/359例）であった。
      また、歯周組織炎、歯冠周囲炎、顎炎を対象とした二重盲検比較試験により、本剤の有用性が認められている。
      二重盲検比較試験の副作用発現頻度は、0.8%（1/128例）であり、胃痛・嘔吐1例であった。

本剤は吸収過程で腸管壁のエステラーゼにより脱エステル化され、生体内ではセフロキシムとして細菌細胞壁の合成阻害（ペニシリン結合タンパクに対する結合親和性が高い）による殺菌作用を示す¹⁷⁾。

1. 18.2.1 セフロキシムはグラム陽性菌及びグラム陰性菌に対し広い抗菌スペクトルを有し、レンサ球菌属、肺炎球菌、インフルエンザ菌、ペニシリナーゼ産生株を含む淋菌、ペプトストレプトコッカス属、プロピオニバクテリウム・アクネスに対しては特に強い抗菌力を示し、更に、ブドウ球菌属（メチシリン・セフェム耐性株を除く）、大腸菌、クレブシエラ属、ブランハメラ・カタラーリス、プロテウス・ミラビリスに対し優れた抗菌力を示す^{6),8),17),18),19),20),21)}。
2. 18.2.2 セフロキシムはβ-lactamaseに対する抵抗性が強く、β-lactamase産生菌に対しても抗菌力を示す²²⁾。
3. 18.2.3 セフロキシムはマクロファージと協力的食菌・殺菌作用を示す¹⁷⁾。