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1. 9.1.1 鼻咽喉感染症（有効な抗菌剤の存在しない感染症、全身の真菌症を除く）の患者

   症状を増悪するおそれがある。

2. 9.1.2 反復性鼻出血の患者

   出血を増悪するおそれがある。

3. 9.1.3 重症な肥厚性鼻炎や鼻茸の患者

   本剤の鼻腔内での作用を確実にするため、これらの症状がある程度減少するよう他の療法を併用するとよい。

4. 9.1.4 長期又は大量の全身性ステロイド療法を受けている患者

   全身性ステロイド剤の減量中並びに離脱後も副腎皮質機能検査を行い、外傷、手術、重症感染症等の侵襲には十分に注意を払うこと。また必要があれば一時的に全身性ステロイド剤の増量を行うこと。これらの患者では副腎皮質機能不全となっていることが考えられる。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本薬は皮下投与による動物実験（ラット¹⁾、ウサギ²⁾）で副腎皮質ステロイド剤に共通した奇形発生、胎児の発育抑制がみられ、これらの所見はウサギにおいて低い用量で出現することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に、生理機能が低下している。

• アナフィラキシー（頻度不明）

  アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管性浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。

1. 14.1.1 患者には添付の携帯袋及び鼻用定量噴霧器の使用説明書を渡し、使用方法を指導すること。
   1. (1) 鼻腔内噴霧用にのみ使用すること。
   2. (2) 用時振盪すること。

レセルピン系製剤、α-メチルドパ製剤等の降圧剤には、副作用として鼻閉がみられることがある。このような降圧剤服用中のアレルギー性鼻炎又は血管運動性鼻炎の患者に、本剤を投与すると、鼻閉症状に対する本剤の効果が隠蔽されるおそれがあるので、臨床的観察を十分に行いながら投与すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人に200μg又は400μgを単回鼻腔内投与した場合、血中濃度は検出限界（50pg/mL）以下である⁴⁾。

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人に200μgを1日2回（400μg/日）14日間連続鼻腔内投与した場合、血中濃度は検出限界（50pg/mL）以下である⁴⁾。

1. 16.3.1 分布容積

   ラットに³H-フルチカゾンプロピオン酸エステル10μg/kgを鼻腔内に単回使用した結果、使用後45分に大部分の組織は最高濃度を示し、消化管、鼻粘膜、下垂体及び甲状腺に高い濃度が認められた。使用後168時間では皮膚に最高濃度の7%、腎臓に2%、及び鼻粘膜に0.5%が認められたが、その他の組織はいずれも検出限界付近又はそれ以下であった⁵⁾。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合率

   In vitroでのヒト血漿蛋白結合率は81～95%であった⁵⁾。

フルチカゾンプロピオン酸エステルはCYP3A4によって代謝を受ける³⁾。
健康成人における経口投与時の血中主要代謝物は、17β-カルボン酸体であり、尿中では17β-カルボン酸体及びそのグルクロン酸抱合体、糞中では未吸収による未変化体及び17β-カルボン酸体である³⁾（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験

   通年性鼻アレルギー患者を対象に、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液100^注1）、200及び400μg/日（1日2回）並びにフルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液200μg/日（1日1回）^注1）を2週間鼻腔内投与し、至適用量及び用法を二重盲検並びに非盲検法により検討したときの最終全般改善度（中等度改善以上）^注2）は下表のとおりであった⁶⁾。

   投与群 （μg/日）	投与方法	対象症例数	中等度改善以上
   			症例数	有効率%
   100	各鼻腔に25μg/噴霧×1日2回注1）	47	40	85.1
   200	各鼻腔に50μg/噴霧×1日2回	45	38	84.4
   400	各鼻腔に100μg/噴霧×1日2回	46	36	78.3
   200	各鼻腔に100μg/噴霧×1日1回注1）	39	27	69.2

   副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液200μg/日（1日2回）群で1.9%（1/53例）及び200μg/日（1日1回）^注1）群で1.9%（1/53例）であり、その内訳はそれぞれ舌のかわき1.9%（1/53例）及び鼻内刺激感1.9%（1/53例）であった。100μg/日及び400μg/日投与群では副作用発現例は認められなかった。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験

   通年性鼻アレルギー患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液200μg/日（1日2回）又は400μg/日（1日4回）^注1）を4週間以上鼻腔内投与し、安全性と有効性を検討する長期投与試験を実施した（最長22週間）⁷⁾。200μg/日及び400μg/日群の合算による最終全般改善度^注2）は、中等度改善以上が89.3%（67/75例）であった。
   200μg/日及び400μg/日群の合算による副作用発現頻度は、全体で1.2%（1/81例）に認められ、その内訳は200μg/日群の同一症例に認められた鼻出血1.2%（1/81例）及び鼻の疼痛1.2%（1/81例）であった。フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液400μg/日群では副作用発現例は認められなかった。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験

   通年性鼻アレルギー患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液又はフルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤^注3）をそれぞれ200μg/日（1日2回）を2週間鼻腔内投与し、有効性と安全性を検討する単盲検比較試験を実施した⁸⁾。最終全般改善度^注2）は、中等度改善以上がフルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群及びエアゾール群でそれぞれ81.3%（61/75例）及び69.9%（51/73例）であった。
   副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群で1.1%（1/87例）であり、鼻出血1例であった。

4. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験

   通年性鼻アレルギー患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液200μg/日（1日2回）又はクロモグリク酸ナトリウム点鼻液31.2mg/日（1日6回）を4週間鼻腔内投与し、有効性、安全性及び有用性を検討する単盲検比較試験を実施した⁹⁾。最終全般改善度^注2）は、中等度改善以上がフルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群及びクロモグリク酸ナトリウム群でそれぞれ82.9%（63/76例）及び37.3%（25/67例）であった。
   副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群で1.1%（1/92例）であり、鼻出血1例であった。

5. 17.1.5 国内第Ⅲ相試験

   血管運動性鼻炎患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液200μg/日（1日2回）を2週間以上鼻腔内投与し、有効性、安全性及び有用性を検討する長期投与試験を実施した¹⁰⁾。最終全般改善度^注2）は、中等度改善以上で72.7%（40/55例）であった。
   副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液群で1.3%（1/76例）であり、軽度の動悸1例であった。

6. 17.1.6 国内第Ⅲ相試験

   スギ花粉症患者を対象として、フルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤^注3）200μg/日（1日2回）又はプラセボを花粉飛散期直前から8～9週間鼻腔内投与し、スギ花粉症発症抑制効果及び発症後の治療効果を検討する二重盲検比較試験を実施した¹¹⁾。抑制効果は、下表のとおりであった。

   判定時期	投与群	投与症例数	中等度の効果あり以上
   			例数	有効率%
   飛散初期	エアゾール剤	69	50	72.5
   飛散中期	エアゾール剤→エアゾール剤 プラセボ→エアゾール剤	61 59	52 46	85.2 78.0
   飛散後期	エアゾール剤→エアゾール剤 プラセボ→エアゾール剤	63 60	56 56	88.9 93.3

   副作用発現頻度は、フルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤において、飛散前及び飛散初期で2.2%（2/92例）及び飛散後期で1.7%（3/175例）に認められた。その内訳は飛散前及び飛散初期で鼻出血2.2%（2/92例）及び飛散後期で鼻出血0.6%（1/175例）、鼻内刺激感0.6%（1/175例）及び鼻内痛0.6%（1/175例）であった。

注1）フルチカゾンプロピオン酸エステル点鼻液の承認用量は、1回各鼻腔に50μgを1日2回、最大投与量は400μg/日である。

注2）鼻症状と鼻所見の改善度を「鼻アレルギー（含む花粉症）の診断と治療（アレルギー疾患治療ガイドライン）」に従い判定した。

注3）フルチカゾンプロピオン酸エステルエアゾール剤は、日本未発売である。

1. 17.3.1 下垂体・副腎皮質系機能への影響

   健康成人に400μg/日を14日間鼻腔内投与した場合、下垂体・副腎皮質系機能の抑制は認められなかった⁴⁾。

フルチカゾンプロピオン酸エステルは合成副腎皮質ステロイドであり、グルココルチコイド受容体を刺激することにより、抗炎症作用、アレルギー性鼻炎抑制作用及び抗アレルギー作用を示す。

1. 18.2.1 ヒト皮膚血管収縮作用

   フルチカゾンプロピオン酸エステルは、McKenzieらの方法による健康成人皮膚における血管収縮試験（皮膚蒼白度を指標）において、ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの約1.9倍、ベタメタゾン吉草酸エステルの約2.6倍、フルオシノロンアセトニドの約9.5倍の血管収縮作用を示した¹²⁾。

2. 18.2.2 カラゲニン浮腫抑制作用

   ラットにおけるカラゲニン足蹠浮腫抑制作用の強さは、局所投与でフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステルの順である¹³⁾。

1. 18.3.1 ラットアレルギー性鼻炎モデルにおいて、全身投与（皮下）あるいは局所投与により鼻粘膜血管透過性亢進反応を用量依存的に抑制する¹³⁾。全身投与による抑制作用の強さはED₅₀の比較においてフルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステルの順である¹³⁾。
2. 18.3.2 スギ花粉症患者に対し、好発期直前から200μg/日を鼻腔内投与した場合、鼻粘膜粘液上皮層中の好塩基性細胞数及び好酸球数の増加を抑制し、ヒスタミン含有量の減少傾向が認められた¹⁴⁾。

ラットにおける48時間PCA反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制する¹³⁾。抑制作用の強さは、フルチカゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステル＞クロモグリク酸ナトリウムの順である¹³⁾。また、picryl chloride誘発マウス耳浮腫法による遅延型アレルギー反応に対し、皮下投与で用量依存的に抑制し、その強さはED₅₀の比較において、フルチカゾンプロピオン酸エステル＝ベクロメタゾンプロピオン酸エステル＞ベタメタゾン吉草酸エステルの順である¹³⁾。

1. 18.5.1 フルチカゾン点鼻液「イセイ」とフルナーゼ点鼻液は、モルモットの即時型及び遅発型鼻閉反応モデルにおける鼻腔抵抗の上昇を指標とした動物試験で、両製剤とも同程度の遅発型鼻腔抵抗増加を抑制する作用を有し、その作用は生物学的に同等であることが確認されている¹⁵⁾。
2. 18.5.2 フルチカゾン点鼻液「イセイ」とフルナーゼ点鼻液は、感作モルモットの抗原誘発鼻汁分泌亢進モデルにおける鼻粘膜の血管透過性亢進を指標とした動物試験で、両製剤とも同程度の抑制作用を示し、生物学的に同等であることが確認されている¹⁵⁾。