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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用すること。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.1 著しいびらん面には使用しないこと。
  2. 14.1.2 眼科用として角膜、結膜には使用しないこと。
• 〈外用液〉
  1. 14.1.3 亀裂、びらん面には注意して使用すること。

ラノコナゾール1%クリーム5gを健康成人6例の背部に8時間単回塗布し血漿中未変化体濃度を測定した結果、2例で塗布8時間～12時間後に0.35～0.44ng/mL検出したが、それ以外は検出限界（0.3ng/mL）以下であった。また、健康成人6例の背部に、ラノコナゾール1%クリーム5gを1日あたり8時間、7日間反復塗布した結果、7日目の塗布後8時間目に0.31～0.76（平均0.45）ng/mLを検出したが、24時間後には全例検出限界以下となった¹⁾ 。

健康成人にラノコナゾール1%クリームを単回あるいは7日間反復塗布した結果、塗布部位からの回収率は高く、皮膚からの吸収率は低いと考えられた¹⁾ 。

ヒト尿中の代謝物から、ジチオラン環の開裂が代謝経路の一つであると考えられた¹⁾ 。

健康成人によるラノコナゾール1%クリームの単回及び反復塗布試験時の尿からジチオラン環開裂型の代謝物が検出され、未変化体はほとんど検出されなかった¹⁾ 。

1. 16.8.1 生物学的同等性試験

   健康成人男子20名にラノコナゾールクリーム1%「イワキ」、ラノコナゾール外用液1%「イワキ」及びラノコナゾール軟膏1%「イワキ」並びにアスタットクリーム1%、アスタット外用液1%及びアスタット軟膏1%を単回経皮投与して角層中未変化体量を測定した。生物学的同等性判定のパラメータである定常状態（外用液、軟膏：投与後4時間、クリーム：投与後6時間）及び投与後24時間における薬物回収量の対数変換値について統計解析した結果、いずれの製剤も生物学的同等性が確認された²⁾ 。

   表1.クリーム剤　薬物回収量（ng）

   製剤＼投与後時間(hr)	6	24
   ラノコナゾールクリーム1%「イワキ」	260.1±137.1	488.5±231.3
   アスタットクリーム1%	314.5±173.7	611.6±342.6
   (平均±標準偏差、n=20)

   表2.外用液　薬物回収量（ng）

   製剤＼投与後時間(hr)	4	24
   ラノコナゾール外用液1%「イワキ」	683.0±203.7	1828.8±550.0
   アスタット外用液1%	709.3±226.2	1934.4±582.6
   (平均±標準偏差、n=20)

   表3.軟膏剤　薬物回収量（ng）

   製剤＼投与後時間(hr)	4	24
   ラノコナゾール軟膏1%「イワキ」	204.9±58.9	369.9±327.1
   アスタット軟膏1%	258.1±111.5	416.4±370.1
   (平均±標準偏差、n=20)

   薬物回収量は、被験者の選択、角層の剥離回数・適用時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

• 〈クリーム〉
  1. 17.1.1 国内二重盲検比較試験

     皮膚真菌症患者を対象に、ラノコナゾール1%クリーム、ビホナゾール1%クリームのいずれかを入浴後又は就寝前に1日1回、足白癬では4週間、その他の疾患では2週間塗布した二重盲検比較試験を実施した。ラノコナゾール1%クリーム群の有効性評価対象395例の有効率は次のとおりであった。
     副作用発現頻度はラノコナゾール1%クリーム群で0.9%（4/442例）であった。その内訳は「接触皮膚炎の疑い」、「発赤、びらん、二次感染」、「ジーンと熱い感じ」及び「AST、ALT、BUNの上昇」が各1例であった³⁾ 。

     対象疾患名		有効率（%）（有効以上）
     白癬	足白癬	78.9（101/128）
     	体部白癬	84.3（70/83）
     	股部白癬	90.6（48/53）
     カンジダ症	間擦疹	90.7（39/43）
     	指間びらん症	92.6（25/27）
     癜風		96.7（59/61）

• 〈外用液〉
  1. 17.1.2 国内第Ⅱ相臨床試験

     皮膚真菌症患者を対象に、ラノコナゾール1%外用液を入浴後又は就寝前に1日1回、足白癬及びカンジダ性爪囲炎では4週間、その他の疾患では2週間塗布した非盲検試験を実施した。有効性評価対象390例の有効率は次のとおりであった。
     副作用発現頻度は2.4%（11/465例）であった。その内訳は外用初期の刺激感6例、接触皮膚炎2例、塗布部の発赤とそう痒感1例、病変部の角化の悪化1例及びASTの軽度上昇1例であった⁴⁾ 。

     対象疾患名		有効率（%）（有効以上）
     白癬	足白癬	80.0（120/150）
     	体部白癬	84.8（56/66）
     	股部白癬	92.0（46/50）
     カンジダ症	間擦疹	81.8（36/44）
     	指間びらん症	88.5（23/26）
     	爪囲炎	75.0（3/4）
     癜風		90.0（45/50）

• 〈軟膏〉
  1. 17.1.3 国内第Ⅲ相臨床試験

     皮膚真菌症患者を対象に、ラノコナゾール1%軟膏を入浴後又は就寝前に1日1回、足白癬及びカンジダ性爪囲炎では4週間、その他の疾患では2週間塗布した非盲検試験を実施した。有効性評価対象210例の有効率は次のとおりであった。
     副作用発現頻度は1.6%（4/245例）であった。その内訳は接触皮膚炎3例及び刺激感1例であった⁵⁾ 。

     対象疾患名		有効率（%）（有効以上）
     白癬	足白癬	71.4（40/56）
     	体部白癬	77.1（27/35）
     	股部白癬	87.5（28/32）
     カンジダ症	間擦疹	87.5（21/24）
     	指間びらん症	100（17/17）
     	爪囲炎	76.9（10/13）
     癜風		97.0（32/33）

ラノコナゾールは真菌の細胞膜の構成成分であるエルゴステロールの合成阻害作用により抗真菌作用を示す^6),7) （in vitro）。

1. 18.2.1 ラノコナゾールは、皮膚糸状菌（Trichophyton属、Microsporum属、Epidermophyton属）、Candida属及びMalassezia属真菌に対して高い抗真菌活性を有する。特に皮膚糸状菌に対するMICはすべて0.04μg/mL以下であり、殺菌活性も低濃度で発現した^8),9),10) （in vitro）。
2. 18.2.2 ラノコナゾールは種々の病原性真菌保存株（酵母状真菌、黒色真菌、二形性真菌、Aspergillus属及びPenicillium属）に対し、広い抗真菌スペクトルを示す⁸⁾ （in vitro）。
3. 18.2.3 モルモット足白癬モデルに対し、ラノコナゾール1%クリーム、外用液及び軟膏は1日1回、10日間塗布により、完全に菌を陰性化した。また、モルモット体部白癬モデルにおいても1日1回、11～14日間の塗布で同様の作用を示すとともに感染症状の改善が認められた^{11),12),13),14)} 。
4. 18.2.4 モルモット背部にラノコナゾール1%クリームを0.1g前塗布した後、Trichophyton mentagrophytesを接種した実験では、菌接種1～4日前の1回塗布でも感染は成立せず、良好な角質内貯留性を有することが示唆された¹⁵⁾ 。