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血清カルシウム値を上昇させる可能性がある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物試験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

使用が過度にならないよう注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 11.1.1 高カルシウム血症（頻度不明）

   高カルシウム血症及び高カルシウム血症によると考えられる臨床症状（倦怠感、食欲不振等）があらわれることがある。異常が認められた場合には、使用を中止し、血清カルシウム値、尿中カルシウム値等の生化学的検査を行い、必要に応じて輸液等の処置を行うこと。,,

1. 14.1.1 使用時
   1. (1) 眼科用として角膜、結膜に使用しないこと。
   2. (2) 本剤に触れた手で表皮の欠損個所に触れないよう注意すること。

1. 16.1.1 健康成人男子

   健康成人男子に軟膏（8～24μg/g）をタカルシトールとして120、160及び200μg/日を単回及び5日間反復塗布したとき（単回18例、反復6例）、血清中の未変化体濃度はすべて定量限界^注1)未満であった¹⁾。

2. 16.1.2 尋常性乾癬患者

   尋常性乾癬患者に軟膏（20μg/g）をタカルシトールとして140及び200μg/日を28日間反復塗布したとき、7例中5例及び7例中4例で塗布後4時間に血清中に未変化体が検出されたが、いずれの投与量も塗布後24時間で定量限界^注2)値または定量限界^注2)未満であった²⁾。
   尋常性乾癬患者に軟膏（20μg/g）又はローション（20μg/g）をタカルシトールとして200μg/日、8日間反復塗布し、両剤の血中移行性について比較検討を行った。ローションでは、8例中1例で塗布後12時間の血清中に未変化体が検出され、軟膏では、7例中4例で塗布後4時間に、あるいは塗布後4及び12時間に検出された。なお、塗布開始日及び塗布8日目における塗布後24時間の血清中未変化体濃度はローション及び軟膏ともに定量限界^注3)未満であった³⁾。

1. 16.2.1 本剤は、既に臨床で使用されているボンアルファ軟膏2μg/g、ボンアルファローション2μg/gの有効成分であるタカルシトール水和物のみが10倍増量された高濃度製剤であり、基剤等の処方については変更されていない。タカルシトール水和物の濃度を変えた軟膏製剤を調製し、ラットにおける吸収及び代謝について検討した結果、軟膏中のタカルシトール水和物濃度に依存的な薬物動態パラメータが得られた。このことより、本剤の吸収以降の体内動態（分布、代謝及び排泄）は、ボンアルファ軟膏2μg/gのそれと同様であると考えられた。,,
2. 16.2.2 ラットに主薬を³H標識した軟膏を経皮投与したとき、血漿中放射能濃度は塗布開始後2時間で最高値に達し、経時的に減少した⁴⁾。
   また、ラットに主薬を³H標識した軟膏（タカルシトール水和物として2～40μg/g）を経皮投与したとき、未変化体の最高血漿中濃度（Cmax）及び血漿中濃度・時間曲線下面積（AUC）は製剤中濃度に依存して増加した⁵⁾。

ラットに主薬を³H標識した軟膏を経皮投与（24時間塗布）したとき、投与部位の皮膚中に未変化体が高濃度に認められた。また、肝臓、小腸組織に比較的高い放射能濃度が認められた⁴⁾。

ラット及びイヌに³H標識したタカルシトール水和物を皮下投与、又はラットに主薬を³H標識した軟膏を経皮投与（24時間塗布）したとき、血漿中には未変化体及び代謝物1α,24(R),25-(OH)₃D₃が認められた^4),6),7)。
また、ラットに主薬を³H標識した軟膏（タカルシトール水和物として2～40μg/g）を経皮投与したとき、各製剤間で代謝に差異はみられなかった⁵⁾。

1. 16.5.1 健康成人男子

   健康成人男子に軟膏（8～24μg/g）をタカルシトールとして120、160及び200μg/日を単回及び5日間反復塗布したとき（単回18例、反復6例）、尿中の未変化体濃度はすべて定量限界^注4)未満であった¹⁾。

2. 16.5.2 尋常性乾癬患者

   尋常性乾癬患者に軟膏（20μg/g）をタカルシトールとして140及び200μg/日を28日間反復塗布したとき、尿中未変化体濃度はすべて定量限界^注5)未満であった²⁾。

3. 16.5.3 非臨床試験

   ラット及びイヌに³H標識したタカルシトール水和物を皮下投与したとき、それぞれ10日及び11日までに約15%は尿中に、約80%は糞中に排泄された^6),7)。
   また、ラットに主薬を³H標識した軟膏を単回（24時間塗布）及び7日間反復経皮投与したとき、それぞれ単回塗布後11日及び最終塗布終了後6日までの尿糞中への排泄は約30%であり、皮下投与と同様に糞中排泄が主であった⁴⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験（二重盲検左右比較試験）

   ボンアルファ軟膏2μg/gを4週間投与しても十分な効果が得られなかった尋常性乾癬の難治性皮疹を対象に、34施設で実施したボンアルファ軟膏2μg/gとボンアルファハイ軟膏20μg/gの比較試験において、全般改善度が「かなり軽快」以上を有効とした場合の有効率は86.4%（51例/59例）であった⁸⁾。
   本試験における安全性解析対象59例中、局所性副作用、全身性副作用及び本剤との関連性が否定できない臨床検査値の異常変動は認められなかった。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（ステロイド外用剤難治部位に対する臨床試験）

   ステロイド外用剤を3週間投与しても十分な効果が得られなかった尋常性乾癬の難治性皮疹を対象に31施設で実施したステロイド難治部位に対する臨床試験において、有効率は88.9%（48例/54例）であった⁹⁾。
   本試験における安全性解析対象80例中、局所性副作用は3例（3.8%）5件で認められ、その内訳はそう痒及び刺激感各2件、発赤1件であった。全身性副作用の発現は認められなかった。また、本剤との関連性が否定できない臨床検査値の異常変動は尿たん白陽性1例（1.3%）1件であった。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（難治性乾癬皮疹に対するローション（20μg/g）比較試験）

   他の外用療法を4週間実施しても十分な効果が得られなかった尋常性乾癬の難治性皮疹あるいは、過去の治療歴、皮疹の程度等から尋常性乾癬の難治性皮疹と判断された皮疹を対象に、30施設で実施したボンアルファハイローション20μg/gとボンアルファハイ軟膏20μg/gとの比較試験において、全般改善度が「かなり軽快」以上を有効とした場合の有効率はそれぞれ71.9%（41例/57例）及び73.0%（46例/63例）であり、両剤の有効性は同程度であった¹⁰⁾。
   安全性については、ローション（20μg/g）は安全性解析対象68例中、局所性副作用は6例（8.8%）7件で認められ、その内訳は刺激感及びヒリヒリ感各2件、そう痒、発赤及び色素沈着各1件であった。一方、軟膏（20μg/g）は安全性解析対象70例中、局所性副作用は5例（7.1%）6件で認められ、その内訳はヒリヒリ感4件、そう痒及び発赤各1件であった。両剤とも局所性副作用を除く副作用及び副作用とされた臨床検査値の変動はなかった。

4. 17.1.4 国内一般臨床試験

   治療歴、皮疹の程度等から尋常性乾癬の非難治性皮疹と判断された皮疹を対象に9施設で実施したボンアルファハイ軟膏20μg/g一般臨床試験において、有効率は91.2%（62例/68例）であった¹¹⁾。
   本試験における安全性解析対象72例中、副作用は認められなかった。また、本剤との関連性が否定できない臨床検査値の異常変動は、無機リン低下1例（1.4%）1件であった。

表皮細胞の1α,25-(OH)₂D₃に特異的なたん白受容体（レセプター）を介し、皮膚における抗炎症作用、表皮細胞に対する増殖抑制作用・分化誘導作用により効果を発揮する。

培養ヒト表皮細胞を用いた検討において、タカルシトールは炎症性サイトカインであるIL-8の産生を濃度依存的に抑制した¹²⁾。TPA（12-O-テトラデカノイルフォルボール-13-アセテート）塗布により炎症を惹起したヘアレスマウス皮膚において、タカルシトールはミエロペルオキシダーゼ（MPO）活性を指標とした好中球浸潤を抑制した¹³⁾。軟膏（タカルシトールとして20μg/g）も同様の作用を示した¹⁴⁾。
ヘアレスマウスにおいて、軟膏（タカルシトールとして20μg/g）は、TPA塗布により惹起される皮膚の炎症性変化を有意に改善した¹⁴⁾。

マウス培養表皮細胞及び正常あるいは乾癬病巣部由来のヒト培養表皮細胞において、タカルシトールはDNA合成及び細胞増殖を抑制した^15),16)。
TPA塗布により細胞増殖を刺激したヘアレスマウス表皮において、タカルシトールは細胞増殖の指標であるオルニチンデカルボキシラーゼ（ODC）活性を抑制した。軟膏（タカルシトールとして20μg/g）も同様の作用を示した¹⁴⁾。
なお、ODC活性の抑制作用において軟膏とローションは同等であった¹⁷⁾。
また、乾癬患者にボンアルファ軟膏2μg/gを4週間塗布することにより、DNA合成及び細胞分裂が抑制され、S期細胞が減少し、表皮細胞の増殖が抑制された¹⁸⁾。

マウス培養表皮細胞において、タカルシトールは角化に必要な細胞内不溶性膜（コーニファイドエンベロウプ）の形成を促進し、トランスグルタミナーゼ（TGase）活性を上昇させた¹⁵⁾。
正常ヒト培養表皮細胞において、タカルシトールは細胞内不溶性膜の前駆たん白質インボルクリンの合成を促進した¹⁹⁾。
ヘアレスマウスの表皮において、軟膏（タカルシトールとして20μg/g）はTGase活性を上昇させた¹⁴⁾。
また、ボンアルファ軟膏2μg/gを塗布後の乾癬患者病巣部皮膚の電子顕微鏡所見において、角質層のケラチンパターンの形成及びケラトヒヤリンを有する顆粒層の形成など角化を正常化する傾向が認められた²⁰⁾。

マウス及び正常ヒト表皮細胞中のレセプターに対して、タカルシトールは強い親和性を示した^15),16)。