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1. 9.1.1 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣を発現するおそれがある。

1. 9.2.1 重度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス10mL/min未満）

   投与しないこと。高い血中濃度が持続するおそれがある。,,

2. 9.2.2 中等度又は軽度の腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス10mL/min以上60mL/min以下）

   高い血中濃度が持続するおそれがある。,

高い血中濃度が持続するおそれがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物実験（ラット）で胎盤を通過することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
ヒト乳汁中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 2歳以上7歳未満の小児に対してはセチリジン塩酸塩ドライシロップを投与すること。
2. 9.7.2 低出生体重児、新生児、乳児又は2歳未満の幼児を対象とした臨床試験は実施していない。

慎重に投与し、異常が認められた場合は減量又は休薬するなど適切な処置を行うこと。腎機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある。,

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、血圧低下、蕁麻疹、発赤等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 痙攣（頻度不明）

3. 11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST、ALT、γ-GTP、LDH、Al-Pの上昇等の肝機能障害（初期症状：全身倦怠感、食欲不振、発熱、嘔気等）、黄疸があらわれることがある。

4. 11.1.4 血小板減少（頻度不明）

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 成人

   健康成人にセチリジン塩酸塩錠10mgを単回経口投与した場合、速やかに吸収され、投与約1.4時間後に最高血漿中濃度（Cmax）214.5ng/mLに達し、血漿中濃度消失半減期は約7時間であった。また、20mgを単回経口投与した場合、投与量の増加に伴ってCmaxの上昇、AUCの増大が認められた。健康成人に1日1回20mgを7日間連続経口投与した場合、蓄積性は認められなかった¹⁾ 。

   成人におけるセチリジン塩酸塩錠単回投与時の薬物動態パラメータ

   投与量	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	T1/2 （hr）	AUC （mg・hr/L）
   10mg	1.44±0.18	214.5±12.5	6.73±0.81	2.0±0.1
   20mg	1.50±0.13	438.1±39.5	6.79±0.66	3.9±0.3
   （平均値±標準誤差、n＝8）

2. 16.1.2 小児

   日本人の通年性アレルギー性鼻炎患児又は皮膚疾患患児を対象とした臨床試験5試験、570例から得られた血清中濃度値994点を用い、母集団薬物動態解析（非線形混合効果モデル法、NONMEM）を行った。その結果、体重が共変量として認められ、2～6歳の小児（本年齢層における体重の中央値：18.0kg）の全身クリアランス（CL/F）は1.64L/hr、分布容積（V/F）は11.9L、7～14歳の小児（同：31.0kg）のCL/Fは2.11L/hr、V/Fは17.7Lと推定された。また、セチリジン塩酸塩2.5mg 1日2回投与時の定常状態時最低血清中濃度（Css min）及び最高血清中濃度（Css max）は、それぞれ58±25ng/mL及び214±50ng/mL（平均±標準偏差^注）、以下同様）と推定され、セチリジン塩酸塩5mg 1日2回投与時のCss min及びCss maxは、それぞれ100±40ng/mL及び308±74ng/mLと推定された²⁾ 。
   注）1000例の血清中濃度推移をシミュレーションしたときの推定値

3. 16.1.3 生物学的同等性試験
   • 〈セチリジン塩酸塩錠5mg「イワキ」〉

     セチリジン塩酸塩錠5mg「イワキ」とジルテック錠5を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（セチリジン塩酸塩として5mg）健康成人男子20名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された³⁾ 。

     

   • 薬物動態パラメータ

     製剤＼パラメータ	Tmax (hr)	Cmax (ng/mL)	T1/2 (hr)	AUC0-24hr (ng・hr/mL)
     セチリジン塩酸塩錠5mg「イワキ」	1.3±0.4	167.1±47.1	6.4±0.9	1152.5±321.4
     ジルテック錠5	1.2±0.6	172.8±56.3	6.9±0.8	1140.5±303.8
     （平均±標準偏差、n=20）

   • 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。
   • 〈セチリジン塩酸塩錠10mg「イワキ」〉
   • セチリジン塩酸塩錠10mg「イワキ」とジルテック錠10を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（セチリジン塩酸塩として10mg）健康成人男子20名に絶食単回経口投与して血漿中未変化体濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.8)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾ 。

     

     薬物動態パラメータ

     製剤＼パラメータ	Tmax (hr)	Cmax (ng/mL)	T1/2 (hr)	AUC0-24hr (ng・hr/mL)
     セチリジン塩酸塩錠10mg「イワキ」	1.2±0.4	296.9±39.3	6.5±0.9	2306.7±288.1
     ジルテック錠10	1.0±0.6	296.9±39.2	6.7±0.7	2293.7±305.6
     （平均±標準偏差、n=20）

   • 血漿中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   ¹⁴C標識-セチリジン0.1、1及び10μg/mL濃度のin vitroにおけるヒト血漿蛋白との結合率は、平均92%（90.7～92.5%）であった（平衡透析法）⁵⁾ 。

健康成人に1日1回セチリジン塩酸塩20mgを7日間連続経口投与した場合、血漿中に酸化的脱アルキル体がわずかに認められた¹⁾ 。

健康成人にセチリジン塩酸塩10mg又は20mgを単回経口投与した場合、24時間後までに投与量の約50%が未変化体として尿中に排泄された。また、健康成人に1日1回20mgを7日間連続経口投与した場合、未変化体の1日投与量に対する尿中排泄率は、1日目は24時間後までに約58%、7日目は約70%であった¹⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者（クレアチニンクリアランス：7～60mL/min）にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、腎機能正常者に比べ血清中濃度は持続し、血清中濃度消失半減期の延長が認められた⁶⁾ （外国人デ－タ）。

   腎機能障害患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

   クレアチニン クリアランス （mL/min）	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	T1/2 （hr）	AUC （mg・hr/L）
   ＞90	0.9±0.2	313±45	7.4±3.0	2.7±0.4
   31～60	1.1±0.2	356±64	19.2±3.3	6.9±1.8
   7～30	2.2±1.1	357±172	20.9±4.4	10.7±2.4
   （平均値±標準偏差、n=5）

   また、血液透析患者（n＝5）にセチリジン塩酸塩10mgを透析開始3時間前に経口投与した場合、血清中濃度消失半減期は平均19.3時間で延長が認められた⁷⁾ （外国人データ）。,,,

2. 16.6.2 肝機能障害患者での体内動態

   原発性胆汁性肝硬変患者にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、肝機能正常成人⁶⁾ に比べ、血清中濃度消失半減期の延長、Cmaxの上昇、AUCの増大が認められた⁸⁾ （外国人データ）。,

   肝機能障害患者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

   投　与　量 (被験者、例数)	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	T1/2 （hr）	AUC （mg・hr/L）
   10mg (肝機能正常成人、n＝14)	1.0±0.5	384±103	7.4±1.6	3.3±0.9
   10mg (原発性胆汁性肝硬変患者、n＝6)	1.0±0.4	498±118	13.8±1.8	6.4±1.6
   （平均値±標準偏差）

3. 16.6.3 高齢者

   高齢者（年齢：平均77歳、クレアチニンクリアランス：平均53mL/min）にセチリジン塩酸塩10mgを単回経口投与した場合、成人（年齢：平均53歳、クレアチニンクリアランス：平均87mL/min）に比べ、血清中濃度消失半減期の延長とCmaxの上昇が認められ、これらの薬物動態パラメータの変化は、腎機能の低下によるものと考えられた⁶⁾ （外国人データ）。,

   高齢者におけるセチリジン塩酸塩の薬物動態パラメータ

   投　与　量 (被験者、例数)	Tmax （hr）	Cmax （ng/mL）	T1/2 （hr）	AUC （mg・hr/L）
   10mg (成　人、n＝14)	1.0±0.5	384±103	7.4±1.6	3.3±0.9
   10mg (高齢者、n＝16)	0.9±0.3	460±59	11.8±5.4	5.6±1.8
   （平均値±標準偏差）

セチリジン塩酸塩錠5㎎「イワキ」及びセチリジン塩酸塩錠10㎎「イワキ」は、日本薬局方医薬品各条に定められたセチリジン塩酸塩錠の溶出規格に適合していることが確認されている⁹⁾ 。

• 〈アレルギー性鼻炎〉
  1. 17.1.1 国内後期第Ⅱ試験（二重盲検比較試験、成人）

     セチリジン塩酸塩10mgを1日1回2週間投与したとき、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は53.8%（21/39例）であった¹⁰⁾ 。
     副作用発現頻度は13.0%（6/46例）であり、主な副作用は眠気4.3%（2/46例）であった。

  2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

     セチリジン塩酸塩10mgを1日1回4週間投与したとき、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は47.9%（45/94例）であった¹¹⁾ 。
     副作用発現頻度は5.5%（6/110例）であり、主な副作用は眠気3.6%（4/110例）であった。

  3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）

     セチリジン塩酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］あるいはプラセボを2週間投与した。総合鼻症状スコア（くしゃみ発作、鼻汁、鼻閉、鼻内そう痒感）の変化量（解析対象122例）を下表に示した。その結果から、プラセボに対する本薬の優越性が検証された¹²⁾ 。

     全治療評価期間における総合鼻症状スコア^注1) の変化量

     群	例数	ベースライン 評価期間	全治療 評価期間	変化量注2)
     		平均値 (標準偏差)	平均値 (標準偏差)	平均値 (標準偏差)	調整済み平均値注3) (標準誤差)
     セチリジン 塩酸塩	122	6.66 (1.26)	4.79 (1.96)	1.87 (1.79)	1.85 (0.18)
     プラセボ	117	6.84 (1.52)	5.51 (2.04)	1.33 (1.79)	1.25 (0.18)

     セチリジン塩酸塩 vs プラセボ	点推定値注3)	95%信頼区間注3)	p値
     	0.60	［0.15～1.05］	p＝0.0087
     注1) 総合鼻症状スコアが10を超える患児は組入れから除外 注2) 変化量＝｛ベースライン評価期間（治験薬投与開始日の前3日間）－全治療評価期間｝ 注3) ベースライン評価期間スコア及び年齢層を共変量とした共分散分析により算出

     副作用発現頻度は9.8%（12/122例）であり、主な副作用はALT増加5.7%（7/122例）、AST増加1.6%（2/122例）であった。
     
     

  4. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、小児）

     セチリジン塩酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］を12週間投与した。総合鼻症状スコアのベースライン評価期間からの変化量の推移（平均値±標準偏差、解析対象36例）は、投与4週時：2.81±2.62、投与8週時：3.66±2.75、投与12週時：3.40±3.01であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた¹³⁾ 。
     副作用発現頻度は2.8%（1/36例）であり、主な副作用は白血球数増加2.8%（1/36例）であった。

• 〈蕁麻疹〉
  1. 17.1.5 国内後期第Ⅱ相試験（二重盲検比較試験、成人）

     セチリジン塩酸塩10mgを1日1回投与したとき、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、47.9%（34/71例）、64.9%（48/74例）及び71.6%（48/67例）であった¹⁴⁾ 。
     副作用発現頻度は10.8%（9/83例）であり、主な副作用は眠気4.8%（4/83例）であった。

  2. 17.1.6 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、成人）

     セチリジン塩酸塩10mgを1日1回投与したとき、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、56.4%（53/94例）、71.3%（77/108例）及び82.2%（88/107例）であった¹⁵⁾ 。
     副作用発現頻度は15.9%（21/132例）であり、主な副作用は眠気10.6%（14/132例）であった。

  3. 17.1.7 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）

     セチリジン塩酸塩10mgを1日1回投与したとき、投与3日後、投与1週後及び投与2週後における全般改善度の中等度改善以上の割合は、それぞれ、46.7%（14/30例）、53.2%（33/62例）及び72.9%（43/59例）であった¹⁶⁾ 。
     副作用発現頻度は4.4%（3/68例）であり、主な副作用は眠気2.9%（2/68例）であった。

• 〈湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症〉
  1. 17.1.8 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験、成人）

     セチリジン塩酸塩10mgを1日1回2週間投与したとき、最終全般改善度の中等度改善以上の割合は、湿疹・皮膚炎群で65.9%（81/123例）、痒疹群で57.7%（30/52例）、皮膚そう痒症で74.5%（41/55例）であった¹⁷⁾ 。
     副作用発現頻度は全体で5.5%（13/236例）であり、主な副作用は眠気3.4%（8/236例）であった。

• 〈蕁麻疹、皮膚疾患（湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症）に伴うそう痒〉
  1. 17.1.9 国内第Ⅲ相試験（二重盲検比較試験、小児）

     アトピー性皮膚炎を対象とした二重盲検比較試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［3歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］あるいはケトチフェンフマル酸塩ドライシロップ［3歳以上7歳未満：1回0.6g（ケトチフェンとして0.6mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回1g（ケトチフェンとして1mg）を1日2回］を2週間投与した。そう痒の重症度の変化量（解析対象134例）を下表に示した。その結果から、ケトチフェンフマル酸塩に対する本薬の非劣性が検証された¹⁸⁾ 。

     全治療評価期間におけるそう痒の重症度の変化量

     群	例数注4)	ベースライン 評価期間	全治療 評価期間	変化量注5)
     		平均値 (標準偏差)	平均値 (標準偏差)	平均値 (標準偏差)	調整済み平均値注6) (標準誤差)
     セチリジン 塩酸塩	134	2.41 (0.52)	1.96 (0.64)	0.45 (0.67)	0.43 (0.05)
     ケトチフェン フマル酸塩	126	2.40 (0.52)	1.88 (0.63)	0.52 (0.62)	0.51 (0.05)

     セチリジン塩酸塩 vs ケトチフェンフマル酸塩	点推定値注6)	95%信頼区間注6)
     	-0.08	［-0.22～0.06］
     注4) 変化量が算出可能な被験者数 注5) 変化量＝｛ベースライン評価期間（治験薬投与開始日の前3日間）－全治療評価期間｝ 注6) ベースライン評価期間のそう痒の重症度及び年齢層を共変量とした共分散分析により算出

     副作用発現頻度は2.7%（4/148例）であり、主な副作用は傾眠1.4%（2/148例）であった。

  2. 17.1.10 国内第Ⅲ相試験(一般臨床試験、小児)

     蕁麻疹、湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症を対象とした試験において、セチリジン塩酸塩ドライシロップ［2歳以上7歳未満：1回0.2g（セチリジン塩酸塩として2.5mg）を1日2回、7歳以上15歳未満：1回0.4g（セチリジン塩酸塩として5mg）を1日2回］を12週間投与した。そう痒の重症度の治療期開始日からの変化量の推移（平均値±標準偏差）は、投与4週時：0.83±0.79、投与8週時：0.97±0.90、投与12週時：1.03±0.90であり、効果は投与終了時まで減弱することなく、安定していた¹⁹⁾ 。
     副作用発現頻度は1.4%（1/73例）であり、傾眠1例であった。

1. 17.3.1 眠気に対する影響（小児）

   国内4つの小児臨床試験の併合解析の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は1.0%（5/480例）と低かった^{13) ,18) ,19),20)} 。小児通年性アレルギー性鼻炎に対するプラセボを対照とした二重盲検比較試験の結果、セチリジン塩酸塩の眠気の発現率は1.0%未満（1/122例）であり、プラセボ（0/117例）と同程度であった¹²⁾ 。

ヒスタミンH₁受容体に選択的に結合することにより、ヒスタミンの作用を阻害する。

摘出臓器（ヒト気管支平滑筋）のヒスタミン反応を濃度依存的に抑制した²¹⁾ 。また、ヒスタミン誘発皮膚反応及びヒスタミン誘発鼻症状を抑制し、その作用は速効的かつ持続的であった（ヒト）^{22) ,23)} 。
ヒスタミンH₂、ドパミン、アセチルコリン、セロトニンの各受容体に対する親和性は低く（ラット、モルモット）²⁴⁾ 、中枢神経系におけるヒスタミンH₁受容体への影響が少ない（ラット）²⁵⁾ 。

好酸球に対しin vitro及びin vivoにおいて遊走抑制を示し、好酸球活性化の指標であるスーパーオキサイド産生を抑制した（ヒト）^26),27) 。

ヒト肺切片からのロイコトリエン及びプロスタグランジンD₂遊離を抑制した²⁸⁾ 。