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1. 9.1.1 肝炎ウイルスの感染又は既往を有する患者

   本剤の治療期間中及び治療終了後は、継続して肝機能検査や肝炎ウイルスマーカーのモニタリングを行うなど、B型肝炎ウイルスの再活性化の徴候や症状の発現に注意すること。B型肝炎ウイルスキャリアの患者又は既往感染者（HBs抗原陰性、かつHBc抗体又はHBs抗体陽性）において、B型肝炎ウイルスの再活性化により肝炎があらわれるおそれがある。,

妊娠する可能性のある女性には、本剤投与中及び最終投与後3ヵ月間において避妊する必要性及び適切な避妊法について説明すること。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施されていない。IgGは胎盤を通過することが知られており、本剤の作用機序から胎児のB細胞枯渇を引き起こす可能性がある。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgGは母乳中に移行することが知られている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 **Infusion reaction（7.8%）

   発熱、悪寒、発疹、呼吸困難等を含むinfusion reactionがあらわれることがあり、多くの場合は、1サイクル目に認められたが、2サイクル目以降の投与時にも認められている。異常が認められた場合は、本剤の投与を中断又は中止し適切な処置を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。,

2. 11.1.2 **血球減少

   好中球減少症（38.0%）、血小板減少症（12%）、貧血（8.1%）、白血球減少症（7%）及び発熱性好中球減少症（2.5%）があらわれることがある。,,

3. 11.1.3 **感染症（22.4%）

   本剤投与中に肺炎（5.8%）、COVID-19（COVID-19肺炎を含む）（5.0%）等の重篤な感染症（日和見感染症を含む）があらわれることがある。また、B型肝炎ウイルスの再活性化があらわれることがある。

4. 11.1.4 **腫瘍崩壊症候群（頻度不明）

   異常が認められた場合には、本剤の投与を中止し、適切な処置（生理食塩液、高尿酸血症治療剤の投与、透析等）を行うとともに、症状が回復するまで患者の状態を十分に観察すること。

5. 11.1.5 進行性多巣性白質脳症（PML）（頻度不明）

   本剤の投与期間中及び投与終了後は患者の状態を十分に観察し、意識障害、認知障害、麻痺症状（片麻痺、四肢麻痺）、言語障害等の症状があらわれた場合には、MRIによる画像診断及び脳脊髄液検査を行うとともに、本剤の投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 *溶解方法
   1. (1) 12mgに患者の体重（kg）を乗じて本剤の投与量を算出し、必要バイアル数を決定する。
   2. (2) 各バイアルに日局注射用水5.0mLをバイアルの内壁に沿ってゆっくりと加える。溶解後のタファシタマブ（遺伝子組換え）濃度は約40mg/mLである。
   3. (3) バイアルを静かに回転させながら溶解する。激しく振ったり回転させたりしないこと。5分以内に溶解するので、完全に溶けるまで抜き取らないこと。
   4. (4) 溶解した液は無色～わずかに黄色を呈する。粒子状物質や変色がないことを目視で確認し、濁ったり、変色したり、目に見える粒子を含んでいる場合は、使用しないこと。
   5. (5) 溶解した液は速やかに使用すること。直ちに使用しない場合、溶解した液は2～25℃で最長24時間まで保存することができる。凍結、振盪は避けること。
2. 14.1.2 希釈方法
   1. (1) 必要量をバイアルから抜き取り、体重42kg以上の患者は250mL、体重42kg未満の患者は100～200mLの生理食塩液が入った点滴バッグにゆっくり加え希釈液とする。なお、希釈液の本剤最終濃度は2～8mg/mLとする。また、バイアル内の残液は廃棄すること。
   2. (2) 点滴バッグをゆっくりと逆さにして静かに混合し、振らないこと。
   3. (3) 希釈液は速やかに使用すること。直ちに使用しない場合、希釈液は遮光下で、2～8℃で最長36時間、その後最高25℃で最長24時間まで保存することができる。凍結、振盪は避けること。

臨床試験において本剤に対する抗体の産生が報告されている。

1. 16.1.1 単回投与

   再発又は難治性の慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫患者（16例）に、本剤12mg/kgを1、4、8、15及び22日目に静脈内投与したとき^注2)の、初回投与後の血清中濃度は以下のとおりであった（外国人データ）¹⁾。

   薬物動態パラメータ

   投与量	Cmax （μg/mL）	AUC0-inf （μg・day/mL）	CL （mL/day/kg）	t1/2 （days）
   12mg/kg （単剤投与）	169.3±35.89	1,791±480.6	7.192±2.088	14.1±4.69
   平均値±標準偏差

2. 16.1.2 **反復投与

   日本人非ホジキンリンパ腫患者6例及びびまん性大細胞型B細胞リンパ腫患者41例に、28日間を1サイクルとし、1サイクルは1、4、8、15及び22日目、2及び3サイクルは、1、8、15及び22日目、4サイクル以降は1及び15日目に、本剤12mg/kgを静脈内投与したとき^注2)の血清中濃度は以下のとおりであった²⁾。

   血清中ピーク濃度及びトラフ濃度

   投与量	1サイクル 1日目 Cmax （μg/mL）	2サイクル 1日目 Ctrough （μg/mL）	3サイクル 15又は22日目a） Ctrough （μg/mL）	4サイクル 1日目 Ctrough （μg/mL）	8サイクル 1日目 Ctrough （μg/mL）
   例数	6	6	3	3	3
   12mg/kg （単剤投与）	265±24.2	281±73.4	393±26.9	370±18.0	210±11.5
   例数	41	36	31	30	19
   12mg/kg （レナリドミド併用投与）	256±45.9	215±80.1	264±78.9	247±79.7	143±52.4
   平均値±標準偏差 a）単剤投与時は22日目、レナリドミド併用投与時は15日目

   母集団薬物動態解析により推定された、日本人非ホジキンリンパ腫患者に、28日間を1サイクルとし、本剤12mg/kgを1週間間隔で静脈内投与したときの1サイクルにおけるタファシタマブのAUC_0-28daysの平均値（変動係数%）は5,310（21.1）μg・day/mLであった³⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   母集団薬物動態解析の結果、軽度～中等度の腎機能障害（Cockcroft-Gault式により推定したクレアチニン・クリアランスが30～89mL/分）は薬物動態に臨床的に意味のある影響を及ぼさなかった。重度腎不全（クレアチニン・クリアランスが30mL/分未満）がタファシタマブの薬物動態に及ぼす影響は検討していない³⁾。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   母集団薬物動態解析の結果、軽度の肝機能障害（総ビリルビンがULN以下及びASTがULN超又は総ビリルビンがULNの1～1.5倍かつASTの値は問わない）は、タファシタマブの薬物動態に臨床的に意味のある影響を及ぼさなかった。中等度～重度の肝機能障害（総ビリルビンがULNの1.5倍超かつASTの値は問わない）がタファシタマブの薬物動態に及ぼす影響は検討していない³⁾。

• 〈再発又は難治性の濾胞性リンパ腫〉
  1. 17.1.1 **国際共同第Ⅲ相試験（INCMOR 0208-301試験）（jRCT2021210065）

     再発又は難治性の濾胞性リンパ腫^注1）及び再発又は難治性の辺縁帯リンパ腫患者654例（濾胞性リンパ腫548例のうち日本人44例、辺縁帯リンパ腫106例のうち日本人2例）を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照第Ⅲ相試験を実施し、本剤^注2）+リツキシマブ^注3）+レナリドミド^注4）群の有効性をプラセボ+リツキシマブ+レナリドミド群と比較した。本剤+リツキシマブ+レナリドミド群では、プラセボ+リツキシマブ+レナリドミド群と比較して、主要評価項目である濾胞性リンパ腫集団での治験責任（分担）医師判定による無増悪生存期間（PFS）で統計学的に有意な延長が認められた⁴⁾。

     有効性成績の要約（2024年2月23日データカットオフ）

     	本剤+リツキシマブ+レナリドミド （273例）	プラセボ+リツキシマブ+レナリドミド （275例）
     イベント発現例数（%）	75（27.5）	131（47.6）
     PFS中央値（ヵ月） ［95%信頼区間］	22.37 ［19.22, NE］	13.93 ［11.53, 16.39］
     ハザード比a ［95%信頼区間］	0.434［0.324, 0.580］
     p値（両側）b	＜0.0001
     NE：Not Estimated（推定不能） a：層別Cox比例ハザードモデルにより算出 b：層別log-rank検定（有意水準：両側0.05）

     

     本剤+リツキシマブ+レナリドミド群（濾胞性リンパ腫集団）の安全性評価症例において、274例中202例（73.7%）に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少症104例（38.0%）、無力症45例（16.4%）、血小板減少症31例（11.3%）、発疹24例（8.7%）、下痢及び注入に伴う反応各23例（8.4%）、発熱20例（7.3%）、便秘19例（6.9%）、貧血17例（6.2%）、白血球減少症及び肺炎各16例（5.8%）、COVID-19 15例（5.5%）、悪心14例（5.1%）であった。

     注1）組織学的に濾胞性リンパ腫（Grade 1～3A）であること、並びに腫瘍細胞のCD19及びCD20陽性が確認され、1種類以上の抗CD20モノクローナル抗体製剤を含む全身療法による治療歴のある患者が対象とされた。また、リツキシマブ及びレナリドミドの併用投与による前治療歴を有する患者は除外された。

     注2）本剤の用法・用量は28日間を1サイクルとし、12mg/kgを1～3サイクル目は1、8、15及び22日目、4サイクル目以降は1及び15日目に点滴静注する。最大12サイクルまで投与を継続する。

     注3）リツキシマブの用法・用量は28日間を1サイクルとし、1回375mg/m²を、1サイクルでは1、8、15及び22日目に、2～5サイクルでは各サイクルの1日目に点滴静注する。

     注4）レナリドミドの用法・用量は28日間を1サイクルとし、1日1回20mgを21日間経口投与する。最大12サイクル繰り返す。

• 〈再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫〉
  1. 17.1.2 **国内第Ib/Ⅱ相試験（INCMOR 0208-102試験 パート4（グループ6））（jRCT2031200357）

     再発又は難治性のびまん性大細胞型リンパ腫^注1）患者42例を対象に、本剤^注2）+レナリドミド^注3）療法の有効性及び安全性を検討した。有効性評価症例42例において、主要評価項目であるLugano基準⁷⁾に基づく独立評価委員会（IRC）判定による奏効率は、71.4%（90%信頼区間：57.9-82.6%）（30/42例）であった。
     安全性評価症例において、42例中34例（81.0%）に副作用が認められた。主な副作用は、好中球数減少8例（19.0%）、血小板数減少6例（14.3%）、好中球減少症5例（11.9%）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ増加4例（9.5%）、低γグロブリン血症4例（9.5%）等であった⁵⁾。

     注1）WHO分類（2016）に基づいてびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と診断され、CD20を標的とした治療を含む1～3種類の全身療法による治療歴があり、かつ治験責任医師により自家造血幹細胞移植の適応とならない又は無効と判断された患者が対象とされた。

     注2）本剤の用法・用量は28日間を1サイクルとし、12mg/kgを1サイクル目は1、4、8、15及び22日目、2及び3サイクル目は1、8、15及び22日目、4サイクル目以降は1及び15日目に点滴静注する。

     注3）レナリドミドの用法・用量は28日間を1サイクルとし、1日1回25mg（CrCLが30mL/min以上60mL/min未満の患者は10mg。ただし、2サイクル終了後、忍容可能な場合は15mgに増量できる。）を21日間連日投与した後、7日間休薬する。最大12サイクルまで投与を継続する。なお、症状に応じ適宜減量するが、CrCLが30mL/min以上60mL/min未満の患者において2段階減量する場合は、2日に1回5mg投与とする。

  2. 17.1.3 **海外第Ⅱ相試験（MOR208C203試験）（NCT02399085）

     再発又は難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫^注1）患者81例を対象に、本剤^注2）+レナリドミド^注3）療法の有効性及び安全性を検討した。有効性評価症例80例において、主要評価項目である改訂国際ワーキンググループ（IWG）基準⁸⁾に基づくIRC判定による奏効率は、58.8%（95%信頼区間：47.2-69.6%）（47/80例）であった。
     安全性評価症例において、81例中59例（72.8%）に副作用が認められた。主な副作用は、好中球減少症28例（34.6%）、貧血13例（16.0%）、発熱10例（12.3%）、血小板減少症9例（11.1%）、疲労7例（8.6%）、無力症7例（8.6%）等であった⁶⁾。

     注1）REAL分類⁹⁾又はWHO分類第4版（2008）に基づいてびまん性大細胞型B細胞リンパ腫と診断され、CD20を標的とした治療を含む1～3種類の全身療法による治療歴があり、かつ、治験責任医師により自家造血幹細胞移植の適応とならないと判断された患者が対象とされた。

     注2）本剤の用法・用量は28日間を1サイクルとし、12mg/kgを1サイクル目は1、4、8、15及び22日目、2及び3サイクル目は1、8、15及び22日目、4サイクル目以降は1及び15日目に点滴静注する。

     注3）レナリドミドの用法・用量は28日間を1サイクルとし、1日1回25mgを21日間連日投与した後、7日間休薬する。最大12サイクルまで投与を継続する。なお、症状に応じ適宜減量する。

**タファシタマブは、CD19に対するヒト化免疫グロブリン（Ig）Gモノクローナル抗体であり、B細胞性腫瘍の細胞膜上に発現するCD19に結合し、抗体依存性細胞傷害（ADCC）及び抗体依存性細胞貪食（ADCP）活性並びにアポトーシスを誘導することにより、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられている^10),11)。

タファシタマブは、カニクイザルにおいて、末梢血、骨髄、鼠径リンパ節及び脾臓のB細胞数を減少させた（in vivo）¹²⁾。