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1. 9.1.1 スルホニル尿素系血糖降下剤を投与中の患者

   血糖値その他患者の状態を十分観察しながら慎重に投与すること。低血糖症状をきたした症例が報告されている。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。
経口投与による動物実験（ラット）において、死産仔数の増加が認められたとの報告がある¹⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
動物実験（ラット）において、乳汁中に移行することが報告されている²⁾。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 14.1.1 本剤は湿度の影響を受けやすいのでボトル包装品のまま患者に交付すること。
2. 14.1.2 本剤の使用にあたっては、患者等に対して、以下の使用方法、注意点及び保管方法を十分に説明すること。
   1. (1) 使用時
      • 本剤を乾いた手でボトルから取り出し、上顎歯肉（犬歯窩）に付着すること。飲み込んだり、なめたり、噛み砕いたりしないこと。
      • 本剤の付着方法は、刻印（L）のない面（曲面）を、上顎歯肉に置き、30秒間上唇の上から指で軽く押しながら本剤を保持し上顎歯肉に付着すること。その後、数分間は舌で本剤を触らないようにすること。
      • 本剤はいったん付着したら、徐々に溶解するので、そのままにしておくこと。
      • 次に本剤を使用する場合には、反対側の歯肉に付着すること。その際は、前回の製剤が残っていたら、取り除いてから使用すること。
      • 湿度の影響を受けやすいので、使用の都度キャップをしっかり締めること。
   2. (2) 使用後
      • 本剤が口腔内にあるとき、飲食は通常どおり行ってよいが、本剤が歯肉に付着するのを妨げるおそれがある行為（ガムを噛む等）は避けること。
      • 本剤が付着しないか、6時間以内にはがれたときは、はがれた製剤を速やかに元の位置に付着すること。はがれた製剤が付着しないときは、新たな本剤を使用すること。
      • 付着後6時間以内に本剤を飲み込んだときは、コップ一杯の水を飲んでから、一度だけ新たな本剤を使用すること。
      • 付着後6時間以上経ってから本剤がはがれたり、本剤を飲み込んだりしたときは、翌日まで新たな本剤を使用しないこと。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人12例を対象に、本剤1錠（ミコナゾールとして50mg）を1回、上顎歯肉（犬歯窩）に付着し、唾液中、舌背付着液中及び血漿中のミコナゾール濃度を経時的に測定した³⁾。

   表　健康成人に本剤1錠を1回、上顎歯肉（犬歯窩）に付着したときのミコナゾールの薬物動態パラメータ

   	例数	Cmax （μg/mL）	tmax （hour）	AUC0-24h （μg・h/mL）
   唾液	12	345.98±201.84	14.08±6.27	2628.07±1106.24
   舌背付着液	12	2506.35±3420.37	16.50±6.83	23339.95±21903.32
   血漿	12	〔2.12±1.03〕×10-3	18.10±6.22	〔24.84±12.41〕×10-3
   平均値±標準偏差

   

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   口腔咽頭カンジダ症患者を対象として、本剤1回1錠（ミコナゾールとして50mg）、1日1回を14日間投与時の有効性及び安全性を検討することを目的に、ミコナゾールゲル剤を対照とした無作為化非盲検並行群間比較試験を実施した。症例数は、本剤62例及びミコナゾールゲル剤61例であった^4),5)。治験薬投与開始15日目における病変スコア及び症状スコアに基づく臨床効果について、治癒率［95%信頼区間］は、本剤群46.8［34.0～59.9］%（29/62例）、ミコナゾールゲル剤群47.5［34.6～60.7］%（29/61例）であった⁵⁾。また、副作用発現率（臨床検査値異常を含む）は、総症例62例中18例（29.0%）であり、主な副作用は、味覚異常（8.1%）、適用部位不快感（4.8%）、腹部不快感（3.2%）、悪心（3.2%）等であった^4),5)。

ミコナゾールはチトクロームP450依存性14α-sterol demethylaseに作用し、真菌細胞膜の主要構成成分であるエルゴステロールの生合成を阻害することにより抗真菌活性を示す⁶⁾。また、ミコナゾールは高濃度では細胞の壊死性変化をもたらす殺菌的作用を有する⁷⁾。

最小発育阻止濃度
口腔咽頭カンジダ症患者（成人男女）を対象とした無作為化非盲検並行群間比較試験において、患者から採取されたCandida属の臨床分離株に対するミコナゾールのin vitro抗真菌活性を測定し、最小発育阻止濃度（MIC₅₀/MIC₉₀）を比較したところ、下表のとおりであった⁴⁾。