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1. 9.3.1 重度の肝障害患者

   投与しないこと。血中濃度が上昇することにより、副作用が発現するおそれがある。,

2. 9.3.2 中等度の肝障害患者

   投与しないことが望ましいが、特に必要とする場合には慎重に投与すること。薬物動態は検討されていない。

3. 9.3.3 軽度の肝障害患者

   薬物動態試験の結果、薬物動態に影響がみられたが、これら患者における推奨投与量は明らかとなっていない。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
動物において、本剤又はその代謝物は胎盤を通過することが示されている。動物（ラットのみ）において、本剤の500mg/kg/日又はそれ以上の投与量（ヒト全身曝露量（AUC）の32～35倍）で、胚又は胎児に対する毒性（胎児の浮腫、変異及び奇形、吸収胚、体重減少、死産の増加）が認められたとの報告がある。
ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NRTI）を子宮内曝露又は周産期曝露された新生児及び乳児において、ミトコンドリア障害によると考えられる軽微で一過性の血清乳酸値の上昇が報告されている。また、非常にまれに発育遅延、てんかん様発作、他の神経疾患も報告されている。しかしながら、これら事象とNRTIの子宮内曝露、周産期曝露との関連性は確立していない。

授乳を避けさせること。一般に、HIVの乳児への移行を避けるため、あらゆる状況下においてHIVに感染した女性は授乳すべきでない。アバカビルの母体血漿中濃度に対する乳汁中濃度の比は0.9であることが報告されている⁴⁾（外国人データ）。

生後3ヵ月未満の乳児を対象とした臨床試験は実施していない。なお、小児等に対し本剤を投与した場合、本剤1日1回投与では、1日2回投与と比較して、曝露量が大きくなる可能性がある。

患者の肝、腎及び心機能の低下、合併症、併用薬等を十分考慮し慎重に投与すること。

1. 11.1.1 過敏症（頻度不明）

   アバカビルの投与により発熱又は皮疹を伴う多臓器及び全身性の過敏症があらわれることがあるので、観察を十分に行い、以下に示すような徴候又は症状があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,,,,,,,

   • 皮膚
     皮疹^注1）（通常、斑状丘疹性皮疹又はじん麻疹）、多形紅斑
   • 消化器
     嘔気^注1）、嘔吐^注1）、下痢^注1）、腹痛^注1）、口腔潰瘍
   • 呼吸器
     呼吸困難^注1）、咳^注1）、咽頭痛、急性呼吸促迫症候群、呼吸不全
   • 精神神経系
     頭痛^注1）、感覚異常
   • 血液
     リンパ球減少
   • 肝臓
     肝機能検査値異常^注1）（AST、ALT等の上昇）、肝不全
   • 筋骨格
     筋痛^注1）、筋変性（横紋筋融解、筋萎縮等）、関節痛、CK上昇
   • 泌尿器
     クレアチニン上昇、腎不全
   • 眼
     結膜炎
   • その他
     発熱^注1）、嗜眠^注1）、倦怠感^注1）、疲労感^注1）、浮腫、リンパ節腫脹、血圧低下、粘膜障害、アナフィラキシー
     注1）過敏症発現患者のうち10%以上にみられた症状
2. 11.1.2 膵炎（1.09%）
3. 11.1.3 皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（いずれも頻度不明）
4. 11.1.4 乳酸アシドーシス（0.16%）、脂肪沈着による重度の肝腫大（脂肪肝）（0.16%）

   乳酸アシドーシス又は肝毒性が疑われる臨床症状や検査値異常が認められた場合には、本剤の投与を一時中止すること。特に、肝疾患の危険因子を有する患者においては注意すること。本剤を含むNRTIの単独投与又はこれらの併用療法により、重篤な乳酸アシドーシス（全身倦怠、食欲不振、急な体重減少、胃腸障害、呼吸困難、頻呼吸等）及び肝毒性（脂肪沈着による重度の肝腫大、脂肪肝を含む）が、女性に多く報告されている。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施されたプロスペクティブ試験（1956例）において、アバカビルの投与開始前にHLA-B^＊5701のスクリーニングを実施しない群と、スクリーニングを実施しHLA-B^＊5701保有者を除外した群における臨床症状から疑われる過敏症の発現頻度が、それぞれ7.8%（66/847）、3.4%（27/803）、皮膚パッチテストにより確認された過敏症の発現頻度が、それぞれ2.7%（23/842）、0.0%（0/802）であり、HLA-B^＊5701のスクリーニングの実施により過敏症の発現頻度が統計学的に有意に低下する（p<0.0001）ことが示された。また、本試験結果ではHLA-B^＊5701をスクリーニングしない群において臨床症状から過敏症が疑われた66例中30例、皮膚パッチテストにて確認された過敏症症例23例全例がHLA-B^＊5701を有していた。
   日本人における過敏症とHLA-B^＊5701保有の関連性については不明であり、HLA-B^＊5701の保有率は白人では5～8%、日本人では0.1%との報告がある。,,,,,,,,
2. 15.1.2 抗HIV薬の多剤併用療法を受けている患者を対象に心筋梗塞の発現頻度を調査したプロスペクティブ観察疫学研究において、アバカビルの使用開始から6ヵ月以内の患者で心筋梗塞のリスクが増加するとの報告があるが、臨床試験の統合解析を実施した結果、対照群と比較してアバカビル投与群の過度な心筋梗塞のリスクは認められなかった。アバカビルと心筋梗塞の関連については、現在のところ結論は出ていない。予防措置として、アバカビルを含む抗HIV療法を開始する場合には、冠動脈性心疾患の潜在的リスクを考慮し、高血圧、高脂血症、糖尿病、喫煙等の改善可能なすべてのリスク因子を最小化させるための措置をとること。

1. 15.2.1 細菌を用いた試験では変異原性を認めなかったが、ヒトリンパ球を用いたin vitro染色体異常試験、マウスリンフォーマ試験及びin vivo小核試験では陽性を認めた。これらの結果は、in vivo及びin vitroにおいて、本剤の高濃度を用いた場合に弱い染色体異常誘発効果を有することを示している。
2. 15.2.2 マウス及びラットにおける長期がん原性試験において、包皮腺、陰核腺、肝臓、膀胱、リンパ節、皮下組織等に悪性腫瘍がみられたとの報告がある（ヒト全身曝露量（AUC）の24～32倍。ただし包皮腺（ヒトにおいて該当する器官は存在しない）の腫瘍については6倍。）ので、ヒトに対する潜在的危険性と治療上の有益性を十分に検討すること。
3. 15.2.3 アバカビルを2年間投与したマウス及びラットにおいて、軽度心筋変性が認められた（ヒト全身曝露量（AUC）の7～24倍の用量）。

1. 16.1.1 単回経口投与

   HIV感染症患者6例に本剤300mgを単回経口投与した場合の血清中濃度推移を図-1に、薬物動態パラメータを表-1に示した。未変化体の血清中濃度は、本剤投与後約1時間で最高濃度に達し、消失半減期は約1.4時間であった。また、アバカビルの投与後8時間までの投与量に対する尿中排泄率は、1.5～4.2%であった⁵⁾。

   

   表-1　薬物動態パラメータ

   	tmax （h）	Cmax （μg/mL）	AUC∞ （μg・h/mL）	t1/2 （h）
   アバカビル	1.0±0.6	3.9±1.6	8.3±3.5	1.4±0.3
   5’-カルボン酸体	1.2±0.7	2.5±1.2	6.3±2.4	1.6±0.2
   5’-グルクロン酸抱合体	1.2±0.7	3.7±1.4	12.2±4.3	1.9±0.4
   平均値±標準偏差、6例

   HIV感染症患者9例にラミブジン300mg及びアバカビル600mgを含有する配合剤（エプジコム配合錠）を空腹時単回投与した場合のラミブジン、アバカビルの血漿中濃度の推移を図-2及び図-3に、薬物動態パラメータを表-2に示した⁶⁾。

   

   

   表-2　エプジコム配合錠単回投与後の薬物動態パラメータ

   	Cmax （μg/mL）	AUClast （h・μg/mL）	AUC0-τ （h・μg/mL）	tmax注1） （h）	t1/2 （h）
   ラミブジン	3.58±0.61	13.81±3.56	16.30±5.058	2.00 （1.00-3.00）	2.49±0.55
   アバカビル	5.68±2.04	12.56±4.01	12.89±4.22	1.00 （0.50-1.03）	1.50±0.16
   平均値±標準偏差、9例 注1）中央値（範囲）

   HIV感染症患者12例を対象に本剤100、300、600、900、1200mg^注）を単回経口投与した場合、C_max及びAUC_∞は投与量に依存して上昇した。未変化体の血漿中濃度は投与約1.5時間後に最高濃度に達し、消失半減期は約1.5時間であった⁷⁾（外国人データ）。

   

2. 16.1.2 反復経口投与

   HIV感染症患者20例を対象に本剤300mgを1日2回投与した場合の定常状態におけるC_maxは約3μg/mL、12時間までのAUCは約6μg・h/mLであった⁸⁾（外国人データ）。
   HIV感染症患者27例を対象に本剤600mg1日1回投与時と本剤300mg1日2回投与時の定常状態における薬物動態パラメータを比較した結果、細胞内カルボビル三リン酸の曝露は、本剤600mg1日1回投与時の方が大きく、AUC_0-24、C_max及びC_τがそれぞれ32%、99%及び18%増加した（外国人データ）。

1. 16.2.1 食事の影響

   HIV感染症患者18例を対象に本剤300mgを食後単回投与した場合、C_maxは空腹時単回投与と比べ低下したが、AUC_∞に変化はみられなかった⁹⁾（外国人データ）。

2. 16.2.2 バイオアベイラビリティ

   HIV感染症患者に本剤300mgを単回経口投与した時の生物学的利用率は約83%であった⁹⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 分布容積

   HIV感染症患者6例を対象にアバカビル150mgを静脈内投与^注）した場合の見かけの分布容積は約0.86L/kgであり、広く組織に分布することが示唆された^9),10)（外国人データ）。

2. 16.3.2 脳脊髄液への移行

   HIV感染症患者におけるアバカビルの脳脊髄液（CSF）への移行は良好で、血漿中AUCに対するCSF中AUCの比は31～44%であった¹¹⁾（外国人データ）。本剤600mg1日2回^注）投与時の最高濃度の実測値はIC₅₀（0.08μg/mLあるいは0.26μM）の9倍超であった¹⁰⁾（外国人データ）。

3. 16.3.3 血漿蛋白結合率

   In vitroにおいて、本剤は10μg/mLまでの添加濃度範囲で、ヒト血漿蛋白結合率は49%と一定であった¹⁰⁾。

4. 16.3.4 血球移行性

   血液及び血漿中放射能濃度が同じであったことから、本剤は血球に直ちに分布することが示された¹⁰⁾。

ヒトでの主代謝物は、5'-カルボン酸体及び5'-グルクロン酸抱合体であった¹¹⁾（外国人データ）。ヒト肝由来試料を用いたin vitro試験から、本剤は肝可溶性画分により酸化的代謝を受け5'-カルボン酸体を生成したが、肝ミクロソーム画分では本剤の酸化的代謝は起こらなかった。
本剤の酸化的代謝にはCYPではなく、アルコールデヒドロゲナーゼ/アルデヒドデヒドロゲナーゼが関与していた。なお、これらの代謝物には抗ウイルス活性はなかった。,,
アバカビルは細胞内で活性代謝物であるカルボビル三リン酸に代謝される。HIV感染症患者20例にアバカビル300mg1日2回投与した時の定常状態における細胞内カルボビル三リン酸の半減期は20.6時間であった（外国人データ）。

HIV感染症患者6例を対象に¹⁴C標識アバカビル600mgを単回経口投与後、薬物体内動態を検討した。総放射能の約99%が排泄され、主な排泄経路は尿（約83%）であり、糞中には約16%排泄された。尿中に排泄された放射能の約1%は未変化体であり、約30%が5'-カルボン酸体、約36%が5'-グルクロン酸抱合体であった¹¹⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害患者（GFR：<10mL/min）におけるアバカビルの薬物動態は、腎機能が正常な患者の薬物動態と同様であった¹²⁾（外国人データ）。

2. 16.6.2 肝障害患者

   軽度の肝障害（Child-Pugh分類の合計点数：5）を有するHIV感染症患者におけるアバカビルの薬物動態を検討した結果、AUC及び消失半減期は肝障害を有さないHIV感染症患者のそれぞれ1.89倍及び1.58倍であった。代謝物の体内消失速度にも変化が認められたが、AUCは肝障害による影響を受けなかった¹³⁾（外国人データ）。なお、これら患者に対する推奨投与量は明らかでない。,,,

3. 16.6.3 小児

   アバカビルは経口投与後速やかにかつ良好に吸収され、成人と類似した薬物動態が認められる。生後3ヵ月以上で体重30kg未満の小児における推奨用量は8mg/kg1日2回であり、やや高い血漿中濃度が認められるが、成人に300mg1日2回投与した時に得られる血漿中濃度に相当する（外国人データ）。
   なお、2歳から13歳未満の小児HIV感染症患者を対象とした薬物動態試験において、アバカビル8mg/kg1日2回投与した場合のAUC_0-24及びC_maxはそれぞれ9.91μg・h/mL及び2.14mg/Lであり、アバカビル16mg/kg1日1回投与した場合のAUC_0-24及びC_maxはそれぞれ13.37μg・h/mL及び4.80mg/Lであった（外国人データ）。

4. 16.6.4 新生児

   生後3ヵ月未満の乳児におけるアバカビルの推奨用量及び用法は、安全性情報が十分に得られていないため明らかにされていない。現在までに得られている成績から、生後30日未満の新生児にアバカビル2mg/kg投与した時には、小児に8mg/kg投与した時と類似あるいは高値のAUCがみられることが示されている（外国人データ）。

1. 16.7.1 In vitro試験

   本剤は主代謝酵素であるアルコールデヒドロゲナーゼ/アルデヒドデヒドロゲナーゼを阻害しなかった。,,
   また、in vitro試験において、本剤はCYP1A1を阻害し、CYP3A4もわずかに阻害した²¹⁾が、CYP2D6及び2C9を阻害しなかった⁸⁾。
   ヒト肝スライスを用いたin vitro試験において、HIVプロテアーゼ阻害剤であるアンプレナビルは本剤の代謝を阻害しなかった。

2. 16.7.2 臨床薬物相互作用試験
   1. (1) エタノール

      HIV感染症患者25例を対象に本剤600mgをエタノール0.7g/kgと併用して単回投与した場合、本剤のAUC_∞の上昇及びt_1/2の延長がみられたが臨床上重要なものではなかった。また、本剤はエタノールの薬物動態に影響を示さなかった¹⁴⁾（外国人データ）。,,

   2. (2) ジドブジン及びラミブジン

      HIV感染症患者15例を対象に本剤600mgとジドブジン（300mg）及びラミブジン（150mg）のどちらか1剤あるいは両剤を併用した場合、いずれの併用においても併用薬による本剤血中濃度への影響はみられなかった。一方、本剤と併用したラミブジンのAUC_∞及びC_maxは、ジドブジン併用、非併用に関わらずいずれも低下した。また、本剤と併用したジドブジンは、ラミブジン併用時及び非併用時においてAUC_∞の上昇がみられたが、C_maxは低下した。これらの変化は臨床上重要なものではなかった¹⁵⁾（外国人データ）。

   3. (3) リオシグアト

      アバカビル・ドルテグラビル・ラミブジン600mg・50mg・300mg^注）を投与中の成人HIV感染症患者にリオシグアト0.5mgを単回経口投与した時、リオシグアトのAUCが健康成人に単独投与したヒストリカルコントロールと比べて約2.6倍に増加した^21),22)（外国人データ）。
      
      注）本剤の承認された用法及び用量は「通常、成人には他の抗HIV薬と併用して、アバカビルとして1日量600mgを1日1回又は2回に分けて経口投与する。なお、年齢、体重、症状により適宜減量する。」である。

1. 17.1.1 海外第Ⅲ相試験（CNAAB3003）（成人）

   CD4リンパ球数が100/mm³以上で抗HIV薬による治療経験のない成人HIV感染症患者173例を対象とした二重盲検比較試験において、本剤（300mg1日2回）＋ラミブジン（150mg1日2回）＋ジドブジン（300mg1日2回）を併用投与した群（本剤併用群）あるいはプラセボ＋ラミブジン（150mg1日2回）＋ジドブジン（300mg1日2回）を併用投与した群（プラセボ併用群）に、それぞれ87例と86例の患者が無作為に割り付けられた。48週間の治療期間中に、血漿中HIV-1 RNA量が検出限界（400copies/mL）以下であった患者の比率は治療開始8週後より両群間で差がみられ、48週後ではそれぞれ61%と6%となり、プラセボ併用群に比べて本剤併用群の方が高い抗HIV効果を示した。

   

   また、48週後のCD4リンパ球数の増加量（中央値）は、本剤併用群とプラセボ併用群でそれぞれ150/mm³、164/mm³であった。
   本剤併用群の副作用発現頻度は65%（54/83例）であった。主な副作用は、悪心47%（39/83例）、倦怠感／疲労25%（21/83例）及び頭痛24%（20/83例）であった。

2. 17.1.2 海外第Ⅲ相試験（CNAA3006）（小児）

   抗HIV薬による治療経験のある生後3ヵ月～12歳の小児HIV感染症患者205例を対象とした二重盲検比較試験において、アバカビル（8mg/kg1日2回）＋ラミブジン（4mg/kg1日2回）＋ジドブジン（180mg/m²1日2回）を併用投与した群（アバカビル併用群）あるいはプラセボ＋ラミブジン（4mg/kg1日2回）＋ジドブジン（180mg/m²1日2回）を併用投与した群（プラセボ併用群）に、それぞれ102例と103例の患者が無作為に割り付けられた。その結果、48週間の治療期間中に、血漿中HIV-1 RNA量が10000copies/mL以下又は検出限界（400copies/mL）以下であった患者の比率は、治療開始2週後より両群間で差がみられ、48週後ではそれぞれ10000copies/mL以下が36%、26%、検出限界以下が10%、<1%であり、プラセボ併用群に比べてアバカビル併用群の方が高い抗HIV効果を示した（他剤への変更例を無効とした解析）。

   

   

   また、48週後のCD4リンパ球数の増加量（中央値）は、プラセボ併用群が-14/mm³と減少したのに対しアバカビル併用群は99/mm³と増加した。なお、48週間を通じてCD4リンパ球数の増加量（中央値）は、アバカビル併用群がプラセボ併用群に比し高値であったが有意差はみられなかった¹⁶⁾。
   アバカビル併用群の副作用発現頻度は38%（39/102例）であった。主な副作用は、悪心／嘔吐20%（20/102例）、頭痛6%（6/102例）及び栄養摂取の問題5%（5/102例）であった。

3. 17.1.3 海外第Ⅲ相試験（CNA30021）（成人）

   治療経験がない成人のHIV感染者770例を対象として投与回数を比較する二重盲検比較試験（ラミブジン300mg1日1回とエファビレンツ600mg1日1回の併用による、アバカビル600mg1日1回投与群384例又はアバカビル300mg1日2回投与群386例）を実施した。投与48週後にHIV-1 RNA量が400copies/mL未満であった患者の比率は、アバカビル600mg1日1回投与群、300mg1日2回投与群ともに72%であった。さらに、投与48週後にHIV-1 RNA量が50copies/mL未満であった患者の比率は、アバカビル600mg1日1回投与群が66%、アバカビル300mg1日2回投与群が68%であった（図-3）。
   また、投与48週後のCD4リンパ球数の増加量（中央値）は、それぞれ188/mm³、200/mm³であった。

   

   なお、本試験における試験成績の要約を表-1に示した。

   表-1　試験成績の要約

   結果	アバカビル600mg1日1回 ＋ ラミブジン＋エファビレンツ （n＝384）	アバカビル300mg1日2回 ＋ ラミブジン＋エファビレンツ （n＝386）
   レスポンダー注1）	66%（72%）	68%（72%）
   ウイルス学的な治療失敗注2）	10%（4%）	8%（4%）
   有害事象による中止	13%	11%
   その他の理由による中止注3）	11%	13%
   （n＝Intent-to-treat analysis） 注1）血漿中HIV-1 RNA量が50copies/mL未満（400copies/mL未満）となり投与48週後まで維持された患者の比率 注2）血漿中HIV-1 RNA量が50copies/mL未満（400copies/mL未満）となったが投与48週後までにリバウンドを起こした患者、ウイルス学的に治療が失敗した患者、ウイルス学的な効果が不十分と判断された患者 注3）同意の撤回、試験途中でフォローアップ不可、プロトコール違反、症状の進行等

   副作用発現頻度は、アバカビル600mg1日1回投与群で74%（283/384例）及びアバカビル300mg1日2回投与群で72%（276/386例）であった。主な副作用は、浮動性めまい［それぞれ19%（73/384例）、17%（64/386例）］、悪心［それぞれ14%（53/384例）、17%（66/386例）］、異常な夢［それぞれ16%（62/384例）、15%（56/386例）］及び不眠症［それぞれ14%（54/384例）、16%（61/386例）］であった。

1. 17.2.1 国内製造販売後臨床試験

   CD4リンパ球数が500/mm³以下のHIV感染症患者16例を対象とした多施設共同オープン試験において、試験開始時のHIV RNA量の平均値は3.41 log₁₀ copies/mLであったが、2週後：1.87 log₁₀ copies/mL、4週後：1.69 log₁₀ copies/mL、8週後：1.38 log₁₀ copies/mL、12週後：1.34 log₁₀ copies/mL、16週後：1.34 log₁₀ copies/mLと、試験開始時から経時的に減少していることが観察され、試験開始時と最終観察時との差は有意であった（p＝0.0010 Wilcoxon一標本検定）。

   

   また、CD4数の推移をみると、試験開始時の平均値は243.4/mm³、中央値は223.5/mm³であったが、最終観察時（投与後16週）にはCD4数は平均値320.8/mm³、中央値365/mm³に増加した。

   

   副作用発現率は87.5%（14/16例）であった。主な副作用は倦怠感、嘔気、疲労及び食欲不振であった⁵⁾。

アバカビルは細胞内で活性化型のカルボビル三リン酸に変換される。カルボビル三リン酸は天然基質デオキシグアノシン三リン酸に代わってウイルスDNA鎖に取り込まれ、DNA鎖の伸長を停止させることによりHIVの複製を阻害する。また、カルボビル三リン酸はHIV逆転写酵素を競合的に阻害する^17),18),19)。

アバカビルのHIV-1に対するIC₅₀値はHIV-1 ⅢB株に対して3.7～5.8μM、臨床分離株に対して0.26±0.18μM（n＝8）、HIV-1 BaL株に対して0.07～1.0μMであった。また、HIV-2に対するIC₅₀値はHIV-2（Zy）株に対して4.1μM、HIV-2 LAV-2株に対して7.5μMであった。In vitroでNRTIのジダノシン、エムトリシタビン、ラミブジン、サニルブジン、テノホビル、ザルシタビン及びジドブジン、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）のネビラピン、及びプロテアーゼ阻害剤のアンプレナビルとの相加又は相乗作用が認められた¹⁸⁾。また、ヒト末梢血単核球から活性化リンパ球を除いた場合に、より強い抗HIV作用を示したことから、アバカビルは静止細胞でより強く抗ウイルス作用を示すものと考えられる²⁰⁾。

アバカビルに対して低感受性のHIV-1分離株がin vitro及びアバカビル投与患者から分離されており、いずれも逆転写酵素にM184V、K65R、L74V及びY115Fの変異が確認された。これらの変異を2種以上含むことにより、アバカビル感受性は1/10に低下した。臨床分離株ではM184V及びL74Vの変異が頻回に観察された¹⁹⁾。

2種以上のアバカビル関連耐性変異を獲得したHIV-1株のうち数種は、in vitroでラミブジン、ジダノシン及びザルシタビンに対して交差耐性を示し、一方、ジドブジン及びサニルブジンには感受性を示した¹⁹⁾。
アバカビルとHIVプロテアーゼ阻害剤とは標的酵素が異なることから、両者間で交差耐性を示す可能性は低く、NNRTIも逆転写酵素の結合部位が異なることから、交差耐性を示す可能性は低いものと考えられる。