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1. 9.2.1 重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎障害患者

   重度の腎機能障害のある患者又は透析中の末期腎障害患者を対象とした臨床試験は実施していない。代謝物の排泄が遅延するおそれがある。

1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

   重度の肝機能障害のある患者では投与しないこと。ペランパネルの血中濃度が上昇するおそれがある。,

2. 9.3.2 軽度及び中等度の肝機能障害のある患者

   本剤のクリアランスが低下し、消失半減期が延長することがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。ラットの妊娠及び授乳期間中に投与したとき、一般状態の悪化の認められる用量（3mg/kg/日以上）で分娩及び哺育状態の異常、死亡産児数の増加、出生率及び生存率の減少、10mg/kg/日で出生児に体重抑制と形態分化の遅延がみられ、妊娠ウサギに投与したとき、体重及び摂餌量の減少が認められる用量（10mg/kg）で、早産がみられた。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。授乳ラットに投与したとき、ペランパネル又はその代謝物が乳汁中へ移行することが報告されている。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児又は乳児を対象とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 幼児又は小児（4歳未満）を対象とした国内臨床試験は実施していない。
3. 9.7.3 4歳以上12歳未満の部分発作を有する小児を対象とした単剤療法に関する臨床試験は実施していない。
4. 9.7.4 4歳以上12歳未満の強直間代発作を有する小児を対象とした国内臨床試験は実施していない。
5. 9.7.5 臨床試験において、小児における易刺激性、攻撃性・敵意等の精神症状の発現割合が成人に比べて高くなることが示唆されているので、観察を十分に行うこと。

1. 9.8.1 一般に高齢者では生理機能が低下している。
2. 9.8.2 観察を十分に行うなど慎重に投与すること。臨床試験において、高齢者は非高齢者と比較して転倒のリスクが高いという結果が得られている。

1. 11.1.1 攻撃性等の精神症状

   易刺激性（6.8%）、攻撃性（3.5%）、不安（1.5%）、怒り（1.1%）、幻覚（幻視、幻聴等）（0.6%）、妄想（0.3%）、せん妄（頻度不明）等の精神症状があらわれることがある。,

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 海外で実施された複数の抗てんかん薬における、てんかん、精神疾患等を対象とした199のプラセボ対照比較試験の検討結果において、自殺念慮及び自殺企図の発現リスクが、抗てんかん薬の服用群でプラセボ群と比較して約2倍高く（抗てんかん薬服用群:0.43%、プラセボ群:0.24%）、抗てんかん薬の服用群では、プラセボ群と比べ1000人あたり1.9人多いと計算された（95%信頼区間:0.6-3.9）。また、てんかん患者のサブグループでは、プラセボ群と比べ1000人あたり2.4人多いと計算されている。,
2. 15.1.2 薬物の乱用経験のある外国人健康成人にペランパネル8～36mgを単回経口投与したとき、薬剤嗜好性、薬剤購入希望、多幸気分及び鎮静スコアの評価指標において、プラセボを投与したときと比較して大きな作用が認められた。ペランパネル24～36mgを投与したときに認められた作用は陽性対照（アルプラゾラム1.5～3mg、ケタミン100mg）と同程度であった。

1. 15.2.1 ラットを用いた身体依存性試験において、ペランパネル13.3～43.5mg/kg（摂餌量から換算）を混餌投与した際に、退薬症候が認められた。また、サルを用いた静脈内自己投与試験において、ペランパネル0.016～0.004mg/kgを漸減投与した際に、自己投与回数の増加（強化効果）が認められた。

1. 16.1.1 単回投与
   • 〈フィコンパ錠〉

     日本人健康成人にペランパネル2～8mgを絶食下単回経口投与^注5)したときの血漿中濃度推移を図に示し、薬物動態パラメータを表に示した。ペランパネルは単回経口投与後速やかかつほぼ完全に吸収され、初回通過効果はほとんど受けない^1),2)。

     

     表　単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

     投与量 （mg）	例数	Cmax （ng/mL）	tmax注4) （hr）	AUC（0-inf） （ng・hr/mL）	t1/2 （hr）
     2	6	80.8±18.4	0.75 0.50、1.00	2820±1200	78.9±28.3
     4	6	150±50.3	0.88 0.50、2.00	8750±2000	94.8±36.6
     6	6	203±28.9	1.00 0.75、2.00	8790±3120	60.6±23.2
     8	6	200±35.1	0.75 0.50、2.00	11100±4510	75.8±28.7
     （Mean±S.D.） 注4) 上段:中央値、下段:最小値、最大値

     注5) 承認された本剤の1日投与量は2～12mgである。

   • 〈フィコンパ細粒〉

     日本人健康成人に細粒1% 0.4g又は錠4mg（いずれもペランパネルとして4mg）を絶食下単回経口投与したときの血漿中濃度推移を図に示し、薬物動態パラメータを表に示した。細粒1% 0.4gと錠4mgは生物学的に同等であることが確認された³⁾。

     

     表　単回経口投与したときの薬物動態パラメータ

     製剤	例数	Cmax （ng/mL）	tmax注6) （hr）	AUC（0-168h） （ng・hr/mL）
     細粒1% 0.4g	21	152±28.3	0.75 0.50、3.00	5770±1340
     錠4mg	21	154±42.6	0.75 0.50、2.00	5620±1600
     （Mean±S.D.）

     注6) 上段:中央値、下段:最小値、最大値

2. 16.1.2 反復投与

   日本人健康成人にペランパネル2mgを1日1回14日間又は2mgを1日1回14日間経口投与後に4mgを1日1回14日間経口投与^注8)したときの、2mg及び4mg投与開始後14日における定常状態の薬物動態パラメータは下記のとおりである⁴⁾。

   表　反復経口投与したときの定常状態の薬物動態パラメータ

   投与量 （mg/日）	例数	Cmax （ng/mL）	tmax注7) （hr）	AUC（0-24hr） （ng・hr/mL）
   2	18	224±55.4	1.00 0.75、3.00	3670±1040
   4	9	433±127	1.00 0.75、3.00	6850±2290
   （Mean±S.D.） 注7) 上段:中央値、下段:最小値、最大値

   注8) 承認された本剤の1日投与量は2～12mgである。

1. 16.2.1 食事の影響
   1. (1) 健康成人24名にペランパネル1mgを絶食下及び摂食下単回経口投与したとき、摂食下では絶食下と比較しペランパネルのC_maxは40%低下し、t_maxは2時間遅延したが、AUC_（0-t）は同様であった⁵⁾（外国人データ）。
   2. (2) 健康成人16名にペランパネル6mgを絶食下又は摂食下単回経口投与したとき、摂食下では絶食下と比較しペランパネルのC_maxは28%低下し、t_maxは3時間遅延したが、AUC_（0-24h）は同様であった⁶⁾（外国人データ）。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率（in vitro、ヒト血漿、濃度20～2000ng/mL）は95～96%であった⁷⁾。
2. 16.3.2 **ラットにペランパネル（¹⁴C標識体）1mg/kgを単回経口投与したとき、組織中放射能濃度はほとんどの組織で投与1時間後に最高値を示し、投与1週間後までにほとんどの組織で定量下限未満となったが、大動脈では投与3週間後においても投与6時間後と同程度の放射能が検出された⁸⁾。

ペランパネルの主代謝経路はピリジン環、ベンゼン環、ベンゾニトリル環における酸化反応とそれに続く抱合反応である。酸化反応に関与する主なチトクロームP450分子種はCYP3Aである。ペランパネルは血中で主に未変化体として存在する^2),9)。

健康成人男性8名（24～49歳）に¹⁴C-ペランパネル約4mgを単回経口投与したとき、投与後768時間までに投与放射能の28%が尿中から、69%が糞中から回収された²⁾（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   プラセボ対照試験でペランパネル12mg/日までの用量を投与された日本人を含む患者（部分発作又は強直間代発作）を対象とした母集団薬物動態解析において、ペランパネルのみかけのクリアランスにクレアチニンクリアランス（範囲:38.6～160mL/min）の有意な影響は認められなかった¹¹⁾。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   軽度（Child-Pugh A群）及び中等度（Child-Pugh B群）の成人の肝機能障害患者それぞれ6例にペランパネル1mgを摂食下単回経口投与したとき、それぞれの被験者背景に対応する健康成人と比較して非結合型ペランパネルのAUC_（0-inf）はそれぞれ81%及び228%増加、みかけのクリアランスは45%及び70%低下した。t_1/2は軽度及び中等度の肝機能障害患者でそれぞれ306時間及び295時間、対照となる健康成人ではそれぞれ125時間及び139時間であり、肝機能障害患者で延長が見られた。重度（Child-Pugh C群）の肝機能障害患者を対象とした臨床試験は実施していない¹²⁾（外国人データ）。,,,

   表　健康成人及び肝機能障害患者の薬物動態パラメータ

   	例数	総ペランパネルの Cmax （ng/mL）	非結合型ペランパネルの AUC（0-inf）注9) （ng・hr/mL）	非結合型ペランパネルの CL/F注9) （mL/min）	t1/2 （hr）
   健康成人注10)	6	20.1±5.37	54.4±22.8 49.2	388±249 339	125±56.2
   軽度肝機能障害患者	6	15.3±8.64	111±95.8 88.8	220±117 188	306±275
   健康成人注11)	6	21.0±5.92	52.8±36.7 42.5	487±338 392	139±145
   中等度肝機能障害患者	6	16.3±3.40	141±20.6 139	121±18.0 120	295±116
   （Mean±S.D.） 注9) 下段は幾何平均値を示す 注10) 軽度肝機能障害患者に被験者背景を対応させた健康成人 注11) 中等度肝機能障害患者に被験者背景を対応させた健康成人

3. 16.6.3 高齢者
   1. (1) 健康高齢者8名（65～76歳）にペランパネル2mgを絶食下単回経口投与したとき、ペランパネルのC_max、AUC_（0-inf）及びt_1/2の平均値はそれぞれ73.6ng/mL、3570ng・hr/mL及び110時間であった¹⁰⁾（外国人データ）。
   2. (2) プラセボ対照試験でペランパネル12mg/日までの用量を投与された日本人を含む12～74歳の患者（部分発作又は強直間代発作）を対象とした母集団薬物動態解析において、ペランパネルのみかけのクリアランスに年齢の有意な影響は認められなかった¹¹⁾。

1. 16.7.1 抗てんかん薬
   1. (1) 健康成人14名において、カルバマゼピン300mgを1日2回反復経口投与時にペランパネル2mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのC_max、AUC_（0-inf）及びt_1/2はそれぞれ26%低下、67%減少及び56%短縮し、みかけのクリアランスは203%増加した¹³⁾（外国人データ）。,,
   2. (2) **母集団薬物動態解析において、ペランパネルの定常状態の血漿中濃度に及ぼす他の抗てんかん薬の影響¹¹⁾、及び他の抗てんかん薬の血漿中濃度に及ぼすペランパネルの影響¹⁴⁾について検討した。
      結果は次のとおりである。

      表　抗てんかん薬との相互作用の一覧表^注12)

      抗てんかん薬	ペランパネルの血漿中濃度に及ぼす抗てんかん薬の影響	抗てんかん薬の血漿中濃度に及ぼすペランパネルの影響
      カルバマゼピン	66%低下	<10%低下
      クロバザム	影響なし	<10%低下
      クロナゼパム	影響なし	影響なし
      ラモトリギン	影響なし	<10%低下
      レベチラセタム	影響なし	影響なし
      フェノバルビタール	18%低下	影響なし
      フェニトイン	49%低下	影響なし
      トピラマート	18%低下	影響なし
      バルプロ酸	影響なし	<10%低下
      ゾニサミド	影響なし	影響なし
      注12) 母集団薬物動態モデルからの予測値

2. 16.7.2 ケトコナゾール

   健康成人26名において、ケトコナゾール400mg/日を反復経口投与時にペランパネル1mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのAUC_（0-inf）は20%増加し、t_1/2は15%延長した。C_maxに影響は認められなかった¹⁵⁾（外国人データ）。

3. 16.7.3 ミダゾラム

   健康成人35名において、ペランパネル6mg/日を反復経口投与時にミダゾラム4mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してミダゾラムのC_maxは15%低下し、AUC_（0-inf）は13%減少した¹⁶⁾（外国人データ）。

4. 16.7.4 経口避妊薬（エチニルエストラジオール30μg及びレボノルゲストレル150μg合剤）

   健康成人女性28名において、ペランパネル8mg/日を反復経口投与時に経口避妊薬を単回投与したとき、単独投与時と比較してエチニルエストラジオール及びレボノルゲストレルのC_max及びAUC_（0-24hr）に影響は認められなかった。ペランパネル12mg/日を反復経口投与時に経口避妊薬を単回投与したとき、単独投与時と比較してレボノルゲストレルのC_max及びAUC_（0-24hr）がそれぞれ43%低下及び41%減少した。エチニルエストラジオールのC_maxの低下幅は20%未満であり、AUC_（0-24hr）は影響を受けなかった。健康成人女性24名において、経口避妊薬を反復投与時にペランパネル6mgを単回経口投与したとき、単独投与時と比較してペランパネルのC_max及びAUC_（0-72hr）に影響は認められなかった¹⁷⁾（外国人データ）。

5. 16.7.5 アルコール

   健康成人35名において、ペランパネル4～12mg/日を単回経口投与時に、アルコールを単回経口投与したとき、アルコール単独投与時と比較して精神運動機能の低下が認められた。健康成人22名において、ペランパネル12mg/日を反復経口投与時にアルコールを単回経口投与したとき、アルコール単独投与時と比較して精神運動機能は低下し、怒り、混乱及び抑うつは増悪した¹⁸⁾（外国人データ）。

6. 16.7.6 CYPの誘導及び阻害

   ヒト肝ミクロソームにおいて、ペランパネルは30μmol/Lの濃度でCYP2C8及びUGT1A9に弱い阻害活性を示した。ヒト初代培養肝細胞系において、CYP2B6に対してペランパネルは30μmol/Lの濃度で、CYP3Aに対して3～30μmol/Lの濃度範囲で弱い誘導能を示した¹⁹⁾（in vitro）。

• 〈部分発作（二次性全般化発作を含む）〉
  1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験（単剤療法）

     12歳以上の部分発作（二次性全般化発作を含む）を有する未治療のてんかん患者89例（うち日本人43例）を対象に本剤4～8mg/日を26週間就寝前に経口投与する非盲検非対照試験（単剤療法）を実施した。その結果、有効性の主要な解析対象において、主要評価項目である4mg治療維持期26週間における部分発作に対する完全発作消失割合は、63.0%（46/73例）であった。また、副次評価項目である4又は8mg治療維持期26週間における部分発作に対する完全発作消失割合は、74.0%（54/73例）であった。本剤が投与された安全性解析対象症例89例において、副作用は56.2%（50/89例）に認められた。主な副作用は、浮動性めまいが32.6%（29/89例）、傾眠が11.2%（10/89例）であった²⁰⁾。

  2. 17.1.2 国際共同第Ⅲ相試験（併用療法）

     12歳以上の部分発作（二次性全般化発作を含む）を有するてんかん患者710例（うち日本人245例）を対象に本剤4mg/日、8mg/日、12mg/日又はプラセボを19週間就寝前に経口投与する二重盲検比較試験（他の抗てんかん薬との併用療法）を実施した。その結果、主要評価項目である28日あたりの部分発作頻度減少率は次表のとおりであり、プラセボ群と本剤8mg/日群及び12mg/日群で統計学的な有意差が認められた。なお、各群における50%レスポンダー率（28日あたりの発作回数が観察期と比べて50%以上改善した患者の割合）は、プラセボ群19.4%（34/175例）、4mg/日群23.0%（40/174例）、8mg/日群36.0%（63/175例）、12mg/日群43.3%（78/180例）であった。

     	例数注13)	部分発作頻度変化率		有意差検定注16)
     		発作頻度 変化率（%）注14)	プラセボ群との中央値の差注15) ［95%信頼区間］
     プラセボ群	175	-10.76	－	－
     4mg/日群	174	-17.32	-5.09 ［-14.112、4.519］	0.2330
     8mg/日群	175	-28.95	-16.45 ［-25.683、-7.251］	0.0003
     12mg/日群	180	-38.03	-24.95 ［-33.878、-16.235］	<0.0001
     注13) 有効性の主要な解析対象とした例数 注14) 治療期における28日間あたりの発作頻度の観察期からの変化率（中央値） 注15) Hodges-Lehmann法に基づき算出 注16) 治療及び地域を因子、順位変換後の観察期における28日間あたりの発作頻度を共変量としたrank ANCOVAに基づき算出したp値

     また、治療期のあとに最大12mg/日まで投与した結果、有効性は長期（最大75週間）にわたり維持された。

     	例数注18)	部分発作頻度変化率
     		中央値	最小値、最大値
     治療期	529	-26.57	-100.0、809.4
     投与開始20～23週目注17)	440	-36.72	-100.0、5851.9
     投与開始24～29週目注17)	434	-43.26	-100.0、2055.8
     投与開始30～47週目注17)	407	-46.15	-100.0、1367.1
     投与開始48～55週目注17)	338	-53.85	-100.0、700.8
     投与開始56～63週目注17)	121	-40.00	-100.0、657.9
     投与開始64～75週目注17)	114	-38.28	-100.0、521.1
     注17) 投与開始日を1週目初日として起算 注18) 治療期に実薬群（ペランパネル群）であった例数

     本剤が投与された安全性解析対象症例531例において、副作用は57.6%（306/531例）に認められた。本剤投与群における主な副作用は、浮動性めまい、傾眠、易刺激性、頭痛、疲労等であった²¹⁾。

     事象名	プラセボ群（n=176）	本剤群
     		4mg／日群 （n=176）	8mg／日群 （n=175）	12mg／日群 （n=180）	全体 （n=531）
     いずれかの副作用	52（29.5%）	81（46.0%）	97（55.4%）	128（71.1%）	306（57.6%）
     浮動性めまい	8（4.5%）	39（22.2%）	49（28.0%）	73（40.6%）	161（30.3%）
     傾眠	17（9.7%）	27（15.3%）	30（17.1%）	30（16.7%）	87（16.4%）
     易刺激性	1（0.6%）	7（4.0%）	7（4.0%）	6（3.3%）	20（3.8%）
     頭痛	5（2.8%）	3（1.7%）	10（5.7%）	3（1.7%）	16（3.0%）
     疲労	3（1.7%）	3（1.7%）	5（2.9%）	8（4.4%）	16（3.0%）
     攻撃性	0	3（1.7%）	5（2.9%）	5（2.8%）	13（2.4%）
     歩行障害	2（1.1%）	1（0.6%）	3（1.7%）	8（4.4%）	12（2.3%）
     体重増加	0	4（2.3%）	3（1.7%）	4（2.2%）	11（2.1%）

  3. 17.1.3 国際共同第Ⅲ相試験（小児対象：併用療法）

     4歳以上12歳未満のコントロール不十分な小児てんかん患者180例^注19)（うち日本人65例）を対象に本剤（最大12mg/日）を23週間就寝前に経口投与する非盲検非対照試験（他の抗てんかん薬との併用療法）を実施した。その結果、日本人集団65例における28日間あたりの部分発作頻度変化率の中央値は、‒36.97%（95%信頼区間：‒52.55%、‒25.48%）であった。また、全体集団148例における28日間あたりの部分発作頻度変化率の中央値は‒40.11%（95%信頼区間：‒52.55%、‒31.38%）であった。本剤が投与された安全性解析対象症例180例において、副作用は68.9%（124/180例）に認められた。主な副作用は、傾眠が22.2%（40/180例）、浮動性めまいが12.8%（23/180例）、易刺激性が11.7%（21/180例）、攻撃性が9.4%（17/180例）であった²²⁾。

     注19) 部分発作（二次性全般化発作を含む）又は強直間代発作を有するてんかん患者が対象とされ、日本人では部分発作（二次性全般化発作を含む）を有するてんかん患者のみが対象とされた。

• 〈強直間代発作〉
  1. 17.1.4 国際共同第Ⅲ相試験

     12歳以上の強直間代発作を有するてんかん患者164例（うち日本人11例）を対象に本剤（最大8mg/日）又はプラセボを17週間就寝前に経口投与する二重盲検比較試験（他の抗てんかん薬との併用療法）を実施した。その結果、主要評価項目である28日あたりの強直間代発作頻度減少率は下表のとおりであり、プラセボ群と本剤群で統計学的な有意差が認められた。なお、各群における50%レスポンダー率（28日あたりの発作回数が観察期と比べて50%以上改善した患者の割合）は、プラセボ群39.5%（32/81例）、本剤群64.2%（52/81例）であった。

     	例数注20)	強直間代発作頻度変化率		有意差検定注23)
     		発作頻度 変化率（%）注21)	プラセボ群との中央値の差注22) ［95%信頼区間］
     プラセボ群	81	-38.38	－	－
     本剤群	81	-76.47	-30.81 ［-45.490、-15.244］	<0.0001
     注20) 有効性の主要な解析対象とした例数 注21) 治療期における28日間あたりの発作頻度の観察期からの変化率（中央値） 注22) Hodges-Lehmann法に基づき算出 注23) 治療及び地域を因子、順位変換後の観察期における28日間あたりの発作頻度を共変量としたrank ANCOVAに基づき算出したp値

     また、治療期のあとに最大12mg/日まで投与した結果、有効性は長期（最大127週間）にわたり維持された。

     	例数注25)	強直間代発作頻度変化率
     		中央値	最小値、最大値
     治療期（用量漸増期）	68	-74.60	-100.0、140.0
     治療期（用量維持期）	68	-82.50	-100.0、18.3
     投与開始18～23週目注24)	68	-93.09	-100.0、166.7
     投与開始24～36週目注24)	66	-84.75	-100.0、117.9
     投与開始37～49週目注24)	64	-87.36	-100.0、66.2
     投与開始50～62週目注24)	58	-85.52	-100.0、23.1
     投与開始63～75週目注24)	30	-100.00	-100.0、23.1
     投与開始76～88週目注24)	30	-100.00	-100.0、33.3
     投与開始89～101週目注24)	14	-100.00	-100.0、51.1
     投与開始102～114週目注24)	13	-100.00	-100.0、219.8
     投与開始115～127週目注24)	4	-89.74	-100.0、-66.9
     注24) 投与開始日を1週目初日として起算 注25) 継続投与期に移行した被験者のうち治療期に実薬群（ペランパネル群）であった例数

     本剤が投与された安全性解析対象症例81例において、副作用は69.1%（56/81例）であった。本剤投与群における主な副作用は、浮動性めまい、疲労、頭痛、易刺激性、傾眠等であった²³⁾。

     事象名	プラセボ群（n=82）	本剤群（n=81）
     いずれかの副作用	37（45.1%）	56（69.1%）
     浮動性めまい	5（6.1%）	24（29.6%）
     疲労	2（2.4%）	9（11.1%）
     頭痛	6（7.3%）	4（4.9%）
     易刺激性	1（1.2%）	7（8.6%）
     傾眠	3（3.7%）	7（8.6%）
     回転性めまい	2（2.4%）	6（7.4%）
     嘔吐	0	4（4.9%）
     体重増加	2（2.4%）	5（6.2%）
     悪心	2（2.4%）	5（6.2%）

ペランパネルは、シナプス後膜に主として存在するAMPA（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid）型グルタミン酸受容体に選択的な非競合的拮抗剤として抗てんかん作用を発揮すると推定されている²⁴⁾。

1. 18.2.1 マウスにおける音誘発強直性痙攣を抑制した²⁵⁾。
2. 18.2.2 マウスにおける最大電撃痙攣を抑制した²⁶⁾。
3. 18.2.3 マウスにおけるペンチレンテトラゾール誘発痙攣を抑制した²⁷⁾。
4. 18.2.4 ストラスブール遺伝性欠神発作ラット（GAERS）では、痙攣抑制作用を示さなかった²⁸⁾。
5. 18.2.5 角膜キンドリングマウスにおいて、キンドリング形成の遅延及び痙攣重症度の軽減が認められた²⁹⁾。
6. 18.2.6 扁桃核キンドリングラットにおいて、後発射閾値の上昇、後発射持続時間の短縮及び痙攣重症度の軽減が認められた³⁰⁾。