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1. 9.1.1 消化性潰瘍の既往歴のある患者

   消化性潰瘍を再発させることがある。

2. 9.1.2 非ステロイド性消炎鎮痛剤の長期投与による消化性潰瘍のある患者で、本剤の長期投与が必要であり、かつミソプロストールによる治療が行われている患者

   本剤を継続投与する場合には、十分経過を観察し、慎重に投与すること。ミソプロストールは非ステロイド性消炎鎮痛剤により生じた消化性潰瘍を効能・効果としているが、ミソプロストールによる治療に抵抗性を示す消化性潰瘍もある。

3. 9.1.3 血液の異常又はその既往歴のある患者（重篤な血液の異常のある患者を除く）

   血液異常を悪化あるいは再発させることがある。

4. 9.1.4 心機能障害のある患者（重篤な心機能不全のある患者を除く）

   心機能障害を悪化させるおそれがある。

5. 9.1.5 高血圧症の患者（重篤な高血圧症の患者を除く）

   高血圧症を悪化させることがある。

6. 9.1.6 膵炎の患者（重篤な膵炎の患者を除く）

   本剤の活性代謝物のインドメタシンで急性膵炎が発現したとの報告がある。

7. 9.1.7 てんかん、パーキンソン症候群等の中枢神経系疾患のある患者

   本剤の活性代謝物のインドメタシンでこれらの疾患を悪化させたとの報告がある。

8. 9.1.8 気管支喘息の患者（アスピリン喘息又はその既往歴のある患者を除く）

   喘息発作があらわれることがある。

9. 9.1.9 SLE（全身性エリテマトーデス）の患者

   類薬（フェニルブタゾン）でSLEを悪化させたとの報告があり、また、本剤の活性代謝物のインドメタシンをSLE患者に投与したところ、急性腎障害を起こしたとの報告がある。

10. 9.1.10 潰瘍性大腸炎の患者

    本剤の活性代謝物のインドメタシンで疾患を悪化させたとの報告がある。

11. 9.1.11 クローン病の患者

    本剤の活性代謝物のインドメタシンで疾患を悪化させたとの報告がある。

12. 9.1.12 感染症を合併している患者

    必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

13. 9.1.13 胆汁うっ滞等、胆汁分泌の低下している患者

    投与を避けること。本剤の吸収が低下すると考えられる。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   投与しないこと。腎機能障害を悪化させることがある。

2. 9.2.2 腎機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な腎機能障害のある患者は除く）

   腎機能障害を悪化あるいは再発させることがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   投与しないこと。肝機能障害を悪化させることがある。

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者は除く）

   肝機能障害を悪化あるいは再発させることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。妊娠中の投与に関し、次のような報告がある。

• 本剤の活性代謝物のインドメタシンで、妊娠後期に投与したところ、胎児循環持続症（PFC）、胎児の動脈管収縮、動脈管開存症、胎児腎不全、胎児腸穿孔、羊水過少症が起きたとの報告がある。また、妊娠末期に投与したところ早期出産した新生児に壊死性腸炎の発生率が高いとの報告、及び消化管穿孔、頭蓋内出血が起きたとの報告がある。
• 本剤の活性代謝物のインドメタシンにおいて、動物実験（マウス）で催奇形作用が、また、本剤ではラットで着床率の減少、死亡吸収胚の出現頻度の増加が報告されている。
• 妊娠末期のラットに投与した実験で、胎児の動脈管収縮が報告されている。

授乳しないことが望ましい。ラットで乳汁への移行が報告されている。

他剤が無効又は使用できない関節リウマチに対して投与する場合には慎重に投与すること。小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   冷汗、顔面蒼白、呼吸困難、血圧低下等の症状が認められた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 消化管穿孔、消化管出血、消化管潰瘍、出血性大腸炎、腸管の狭窄・閉塞、潰瘍性大腸炎（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 血液障害

   再生不良性貧血（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）、白血球減少（0.1%未満）、血小板減少（頻度不明）等の血液障害があらわれることがある。

4. 11.1.4 皮膚障害（頻度不明）

   皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）があらわれることがある。

5. 11.1.5 喘息発作（頻度不明）

   喘息発作等の急性呼吸障害があらわれることがある。

6. 11.1.6 腎障害

   急性腎障害（頻度不明）、ネフローゼ症候群（頻度不明）等の腎障害、高カリウム血症（0.1%未満）、低アルブミン血症（頻度不明）があらわれることがある。

7. 11.1.7 肝機能障害（0.1〜5%未満）、黄疸（頻度不明）
8. 11.1.8 昏睡、錯乱（いずれも頻度不明）
9. 11.1.9 性器出血（頻度不明）
10. 11.1.10 *心筋梗塞、脳血管障害（いずれも頻度不明）

    *心筋梗塞、脳血管障害等の心血管系血栓塞栓性事象があらわれることがある¹⁾ 。

本剤は空腹時投与で吸収が低下するので、必ず通常食摂取後又はミルク等とともに服用させること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

動物実験（マウス）で、本剤の活性代謝物であるインドメタシンとレンチナンとの併用により、消化管潰瘍、消化管穿孔があらわれたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与
   • 〈硬カプセル〉

     健康成人男子5名にインフリーカプセル100mg 2カプセルを食後単回経口投与した場合、未変化体のt_maxは約5〜6時間、C_maxは2.01μg／mLであり、投与24時間後には検出されなかった²⁾ 。

     

     インフリーカプセル単回経口投与時の未変化体の薬物動態パラメータ

     tmax （hr）	Cmax （μg／mL）	AUC048 （μg・hr／mL）	t1/2 （hr）
     5.6±0.2	2.01±0.16	9.14±1.07	1.50
     （投与量：200mg、Mean±S.E.M., n=5）

   • 〈軟カプセル〉

     健康成人男子24名にカプセル100mg 2カプセルと、Sカプセル200mg 1カプセルをクロスオーバー法により食後単回経口投与した際の、24時間までの血漿中濃度-時間曲線下面積及び未変化体の最高血漿中濃度の平均値の差はいずれもほぼ±20%以内であった。

     

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男子5名にインフリーカプセル100mg 2カプセルを1日2回、計11回反復経口投与したときの未変化体の血漿中濃度推移からは蓄積性は認められなかった。なお、活性本体であるインドメタシンの最高血漿中濃度は0.30±0.04μg／mLを示した²⁾ 。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人男子8名に、クロスオーバー法によりインドメタシン ファルネシルとして150mgを含有するカプセルを12時間絶食後に投与した場合、本薬の吸収は著しく低下するが、通常食（脂肪含有量約10g）摂取により吸収は良好であった³⁾ 。

本薬は経口投与されたとき、消化管障害作用の弱い未変化体のままで吸収され、ヒト又はイヌの血中では多くは未変化体として存在する。未変化体は肝及び腎において活性体であるインドメタシンに代謝されて血中にインドメタシンを遊離し、また、炎症組織（ラット）あるいは炎症標的細胞（ヒト、ラット滑膜細胞）でもインドメタシンに代謝されることがin vivo及びin vitroの試験で明らかにされた^{2),4),5),6),7),8),9),10),11)} 。

健康成人男子5名にインフリーカプセル100mg 2カプセルを単回経口投与した場合、尿中にデスベンゾイルインドメタシン（投与量の5.5%）、インドメタシン（同2.9%）、デスメチルインドメタシン（同1.9%）が排泄され、未変化体は検出されなかった²⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床成績

   二重盲検試験を含め、有効性の解析対象例1,751例についての改善度の概要は次のとおりである^{12),13),14),15),16),17)} 。

   疾患名／改善率	改善以上（%）	軽度改善以上（%）
   関節リウマチ	175/692（25.3）	405/692（58.5）
   変形性関節症	235/339（69.3）	296/339（87.3）
   腰痛症	323/508（63.6）	430/508（84.6）
   肩関節周囲炎	58/109（53.2）	90/109（82.6）
   頸肩腕症候群	49/103（47.6）	75/103（72.8）

本薬の作用機序は、本薬から遊離された活性体であるインドメタシンのシクロオキシゲナーゼ阻害によるプロスタグランジン生合成抑制作用によると考えられる。

ラットのカラゲニン足蹠浮腫、カオリン足蹠浮腫、カラゲニン空気嚢炎症、アジュバント関節炎、II型コラーゲン関節炎等の急性又は慢性の実験的炎症モデルにおいて、経口投与で明確な抗炎症作用を示した^4),18) 。

アジュバント関節炎ラットでの伸展刺激法やイヌの関節腔内へのカラゲニン注入などの炎症性疼痛に対し、経口投与で明確な鎮痛作用を示した^5),6) 。