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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。
本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施していない。また、一般にヒトIgGは胎盤を通過することが知られている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行することが知られている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 Infusion reaction（26.1%）

   頭痛、悪寒、発熱、吐き気、嘔吐等の症状があらわれることがある。徴候や症状を注意深く観察し、異常が認められた場合は、必要に応じて本剤の注入速度を下げるか、注入を中断又は中止し適切な処置を行うこと。Infusion reactionがあらわれた場合は、次回以降の投与に際し、抗ヒスタミン薬、アセトアミノフェン、非ステロイド系抗炎症薬、副腎皮質ステロイドの予防的投与も考慮すること。

2. 11.1.2 アミロイド関連画像異常（ARIA）

   ARIA-EとしてARIA-浮腫/滲出液貯留（12.6%）、ARIA-HとしてARIA-微小出血及びヘモジデリン沈着（13.6%）、脳表ヘモジデリン沈着症（5.2%）、脳出血（0.4%）があらわれることがある。,,

   1. (1) ARIAは臨床症状を伴わないことが多いが、痙攣やてんかん重積等の重篤な事象が起こることがある。ARIAに関連する症状としては、頭痛、錯乱、視覚障害、めまい、吐き気、歩行障害等が報告されている。
   2. (2) ARIAは再発することがあるため、投与を再開した場合は、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なMRI検査の実施を検討すること。
   3. (3) ARIAが再発した患者において、本剤の投与を再開した経験は限られている。

1. 14.1.1 本剤を希釈調製するときは無菌的に操作すること。本剤は単回使用とし、残液は廃棄すること。
2. 14.1.2 必要量をバイアルから抜き取り、250mLの生理食塩液で希釈すること。
3. 14.1.3 容器を静かに反転させて、しっかりと混和する。振とうしないこと。
4. 14.1.4 希釈後は速やかに使用すること。なお、希釈後やむを得ず保存する場合は、2～25℃で保存し、4時間以内に使用すること。
5. 14.1.5 希釈液は投与前に室温にして用いること。
6. 14.1.6 他剤と混合しないこと。

1. 14.2.1 投与前に微粒子や変色がないか目視で確認すること。変色又は不透明な粒子や異物の混入が認められた場合は使用しないこと。
2. 14.2.2 本剤は、蛋白結合性の低い0.2又は0.22ミクロンのインラインフィルターを通して投与すること。
3. 14.2.3 投与終了後、生理食塩液で点滴ラインをフラッシュすること。

1. 15.1.1 国際共同第III相試験において、本剤10mg/kgを隔週で投与された患者のうち、本剤に対する抗体産生が認められた患者の割合は5.5%（49例/884例）であり、このうち4.1%（2例/49例）では本剤に対する中和抗体が認められた。抗体産生は本剤の薬物動態、薬力学、有効性及び安全性に臨床的に意味のある影響を及ぼさなかった²⁾ 。
2. 15.1.2 国際共同第III相試験の非盲検継続投与期において、本剤投与中に脳出血又は重度のARIA-E/H（併発）を発現し、その後死亡に至った症例が報告されている（これらの事象が死因でない報告を含む）³⁾ 。

1. 16.1.1 単回及び反復投与

   アルツハイマー病による軽度認知障害又は軽度認知症患者に、本剤10mg/kgを単回静脈内投与後6週間休薬^注6) し、その後隔週で反復5回（計6回）静脈内投与したときの、単回及び反復5回目投与時の血清中レカネマブ濃度推移を図1に、薬物動態パラメータを表1に示した。反復投与5回目におけるレカネマブのAUCに基づく累積係数は1.59であった⁴⁾ 。

   注6) 承認された本剤の用法及び用量は、「通常、レカネマブ（遺伝子組換え）として10mg/kgを、2週間に1回、約1時間かけて点滴静注する。」である。

   

   表1 アルツハイマー病による軽度認知障害又は軽度認知症患者に、本剤10mg/kgを単回及び隔週反復静脈内投与したときの血清中レカネマブの薬物動態パラメータ

   投与時期	Cmax （μg/mL）	tmax （h）	AUC（0-336h） （μg・h/mL）	t1/2 （h）
   単回投与 （7例）	235 （34.1）	2.1 （1.1-2.9）	26800 （6430）	159 （16.0）
   反復投与 5回目 （6例）	299 （45.7）	2.0 （1.0-4.9）	39500 （7330）	−
   平均値（標準偏差）、ただしtmaxは中央値（最小値-最大値）

母集団薬物動態解析によると、中心コンパートメントの分布容積の母集団推定値は3.24L（95%信頼区間：3.18～3.30L）である⁵⁾ 。

レカネマブは、ヒト化IgG1モノクローナル抗体であることから、他の免疫グロブリンG1と同様に異化作用により分解されると推察される。

最終消失相の半減期は5～7日である。
母集団薬物動態解析によると、レカネマブのクリアランスの母集団推定値は0.0154L/h（95%信頼区間：0.0147-0.0160L/h）である^5),6) 。

1. 17.1.1 国際共同第II相試験（201試験）

   アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度認知症856例（うち日本人34例）を対象に、本剤又はプラセボを18ヵ月静脈内投与する二重盲検並行群間比較用量設定試験を実施した。臨床認知症評価法（CDR）スコアが0.5～1、CDRの記憶スコアが0.5以上、MMSEスコアが22～30であり、アミロイドPET又はCSF検査でアミロイドβ病理を示唆する所見が確認された患者を登録した。プラセボ群247例、2.5mg/kg隔週投与群52例、5mg/kg月1回投与群51例、5mg/kg隔週投与群92例、10mg/kg月1回投与群253例、又は10mg/kg隔週投与群161例に割付けられた。
   主要評価項目であるADCOMSの投与12ヵ月後の変化量について、10mg/kg隔週群がADCOMSの悪化をプラセボ群と比較して少なくとも25%抑制する確率は64%と算出され、成功基準として設定した80%以上は達成されなかった。
   本剤の投与により、脳内アミロイドβ蓄積量を評価するPET SUVRの用量依存的かつ経時的な減少が認められた。また、投与開始後18ヵ月において、アルツハイマー病コンポジットスコアADCOMS、CDR-Sum of Boxes（CDR-SB）、認知機能評価尺度ADAS-Cog14を指標とした用量依存的な臨床症状の悪化抑制が認められ、10mg/kg隔週群における抑制率はそれぞれ29.7%、26.5%、47.2%であった。これらの指標のベースラインからの変化量を表2に示す。
   10mg/kg隔週投与群で発現した主な有害事象（発現率5%以上かつプラセボ群より高頻度）は、注入に伴う反応（19.9%）、頭痛（13.7%）、ARIA-E（9.9%）、咳嗽（8.7%）、下痢（8.1%）、浮動性めまい（7.5%）、脳微小出血（5.6%）であった^7),8) 。

   表2 投与18ヵ月後のバイオマーカー及び有効性の結果

   評価項目	10mg/kg隔週	プラセボ
   アミロイドPET SUVR	44例	98例
   ベースライン値	1.37	1.40
   ベースラインからの変化量＊	-0.31	0.00
   プラセボ群との差＊	-0.31
   ADCOMS	152例	238例
   ベースライン値	0.37	0.37
   ベースラインからの変化量＊	0.14	0.19
   プラセボ群との差＊	-0.06
   CDR-SB	152例	238例
   ベースライン値	2.97	2.89
   ベースラインからの変化量＊	1.10	1.50
   プラセボ群との差＊	-0.40
   ADAS-Cog14	152例	237例
   ベースライン値	22.06	22.56
   ベースラインからの変化量＊	2.59	4.90
   プラセボ群との差＊	-2.31
   ＊調整済み平均値（MMRM解析）

2. 17.1.2 国際共同第III相試験（301試験）

   アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度認知症1795例（うち日本人152例）を対象に、本剤10mg/kg又はプラセボを隔週で18ヵ月静脈内投与する二重盲検並行群間比較試験を実施した。プラセボ群に897例（うち日本人64例）、本剤群に898例（うち日本人88例）が割付けられた。主な選択基準は以下のとおりであった。

   1. (1) CDRスコアが0.5～1、CDRの記憶スコアが0.5以上
   2. (2) MMSEスコアが22～30
   3. (3) アミロイドPET又はCSF検査でアミロイドβ病理を示唆する所見が確認される。
   4. (4) スクリーニング前12ヵ月以内に一過性脳虚血発作、脳卒中又は痙攣発作の既往を有さない。
   5. (5) スクリーニング期の脳MRI検査で、以下に示すような臨床的意義のある所見が認められていない。
      • 5ヵ所以上の脳微小出血（最大径10mm以下）
      • 最大径10mm超の脳出血
      • 脳表ヘモジデリン沈着症
      • 血管原性脳浮腫
      • 脳挫傷、脳軟化、動脈瘤、血管奇形又は感染病巣
      • 多発性ラクナ梗塞、大血管支配領域の脳卒中、重度の小血管疾患又は白質疾患
      • 占拠性病変又は脳腫瘍（ただし、髄膜腫又はくも膜嚢胞と診断される病変で、最大径が1cm未満であれば除外する必要はないこととした）

   本剤の投与開始後18ヵ月において、プラセボ群と比較して、CDR-SB（主要評価項目）を指標とした臨床症状の有意な悪化抑制が認められ、本剤群における抑制率は27.1%であった。また、ADAS-Cog14、ADCOMS、日常生活動作評価指標ADCS MCI-ADLを指標とした臨床症状の悪化抑制も認められ、本剤群における悪化抑制率はそれぞれ25.8%、23.5%、36.6%であった。本剤群では、脳内アミロイドβ蓄積量を評価するPETセンチロイドスケールの経時的な減少も認められた。これらの指標のベースラインからの変化量を表3に示す。
   本剤群で発現した主な副作用（発現率1%以上）は、注入に伴う反応（26.1%）、ARIA-H（16.5%）、ARIA-E（12.6%）、頭痛（1.8%）、過敏症（1.7%）であった。
   本剤群における症候性ARIA-E、ARIA-Hの有害事象発現率はそれぞれ2.8%、1.4%であった^1),2) 。,

   表3 投与18ヵ月後の有効性及びバイオマーカーの結果

   評価項目	本剤	プラセボ
   CDR-SB	859例	875例
   ベースライン値	3.17	3.22
   ベースラインからの変化量＊	1.21	1.66
   プラセボ群との差＊	-0.45
   P値	<0.0001
   アミロイドPET Centiloids	354例	344例
   ベースライン値	77.92	75.03
   ベースラインからの変化量＊	-55.48	3.64
   プラセボ群との差＊	-59.12
   ADAS-Cog14	854例	872例
   ベースライン値	24.45	24.37
   ベースラインからの変化量＊	4.14	5.58
   プラセボ群との差＊	-1.44
   ADCOMS	857例	875例
   ベースライン値	0.40	0.40
   ベースラインからの変化量＊	0.16	0.21
   プラセボ群との差＊	-0.05
   ADCS MCI-ADL	783例	796例
   ベースライン値	41.2	40.9
   ベースラインからの変化量＊	-3.48	-5.50
   プラセボ群との差＊	2.02
   ＊調整済み平均値（MMRM解析）

   

アルツハイマー病は、脳内のアミロイド斑の蓄積を病理組織学的な特徴とする。レカネマブは、ヒト化IgG1モノクローナル抗体であり、可溶性アミロイドβ凝集体（プロトフィブリル）に選択的に結合するが、アミロイド斑の主要構成成分である不溶性アミロイドβ凝集体（フィブリル）にも結合性を示す⁹⁾ 。レカネマブは、ラット海馬神経細胞へのプロトフィブリルの結合を阻害した¹⁰⁾ 。レカネマブは、ミクログリア細胞によるFc受容体を介したアミロイドβの食作用を促進したことから¹¹⁾ 、ミクログリア細胞による食作用の活性化が脳内アミロイドβの減少作用に寄与すると考えられる。

レカネマブのマウスサロゲート抗体は、変異型アミロイド前駆体タンパク質（APP）を発現するマウスにおいて、脳内のアミロイドβプロトフィブリル及びアミロイド斑を減少させた¹²⁾ 。