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妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合のみ投与すること。
本剤を用いた生殖発生毒性試験は実施していない。また、一般にヒトIgGは胎盤を通過することが知られている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
本剤のヒト乳汁中への移行は不明であるが、ヒトIgGは乳汁中に移行することが知られている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 Infusion reaction

   頭痛、悪寒、発熱、吐き気、嘔吐等（26.1%^注7) ）があらわれることがある。徴候や症状を注意深く観察し、異常が認められた場合は、注射を中断又は中止し適切な処置を行うこと。これらの症状があらわれた場合は、次回以降の投与に際し、抗ヒスタミン薬、アセトアミノフェン、非ステロイド系抗炎症薬、副腎皮質ステロイドの予防的投与も考慮すること。なお、皮下投与患者における全身性反応の発現頻度（1.4%^注8) ）は低く、その重症度は軽度であった。

2. 11.1.2 アミロイド関連画像異常（ARIA）、脳出血

   ARIA-EとしてARIA-浮腫／滲出液貯留（12.6%^注7) ）、ARIA-HとしてARIA-微小出血及びヘモジデリン沈着（13.6%^注7) ）、脳表ヘモジデリン沈着症（5.2%^注7) ）、又は脳出血（0.4%^注7) ）があらわれることがある。,,

   1. (1) ARIAは臨床症状を伴わないことが多いが、痙攣やてんかん重積等の重篤な事象が起こることがある。ARIAに関連する症状としては、頭痛、錯乱、視覚障害、めまい、吐き気、歩行障害等が報告されている。
   2. (2) ARIAは再発することがあるため、投与を再開した場合は、注意深く患者の状態を観察するとともに、定期的なMRI検査の実施を検討すること。
   3. (3) ARIAが再発した患者において、本剤の投与を再開した経験は限られている。

1. 14.1.1 冷蔵庫から取り出し、外箱に入れたまま室温に戻しておくこと。
2. 14.1.2 投与前に、内容物を目視により確認すること。異物又は変色が認められる場合は使用しないこと。
3. 14.1.3 投与の準備が整うまで、キャップを取り外さないこと。

1. 14.2.1 1回の投与では、本剤を2本使用すること。
2. 14.2.2 注射部位は大腿部、腹部又は上腕部裏側を選び、順番に場所を変更し、短期間に同一部位へ繰り返し注射は行わないこと。2本目は、1本目の注射部位から3cm以内には注射しないこと。
3. 14.2.3 皮膚病変のある部位又は皮膚が敏感な部位、皮膚に異常のある部位（傷、発疹、発赤、ほくろ、硬結等の部位）には注射しないこと。
4. 14.2.4 へそ周り3cm以内の部分には注射しないこと。

1. 15.1.1 国際共同第III相試験において、本剤（ペン製剤）を用いて500mg週1回皮下投与したとき、レカネマブ投与後にレカネマブに対する抗体産生が認められた患者の割合は1.4%（3例/211例）であり、中和抗体は認められなかった。10mg/kg隔週静脈内投与群では、3.4%（30例/883例）にレカネマブ投与後に抗体産生が認められ、中和抗体は1.9%（17例/885例）に認められた。投与経路（皮下又は静脈内投与）にかかわらず、抗体産生はレカネマブの薬物動態、薬力学、有効性及び安全性に臨床的に意味のある影響を及ぼさなかった⁴⁾ 。
2. 15.1.2 国際共同第III相試験の非盲検継続投与期において、レカネマブ静脈内投与中に脳出血又は重度のARIA-E/H（併発）を発現し、その後死亡に至った症例が報告されている（これらの事象が死因でない報告を含む）⁵⁾ 。
3. 15.1.3 一般的に脳アミロイド血管症は脳出血のリスクを高めること、ApoEε4アレルは脳アミロイド血管症と関連することが知られている。,,,

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人80例（日本人2例を含む）にレカネマブ720mgをペン製剤で単回皮下投与したときの血清中レカネマブ濃度推移を図1に示した。最高血清中濃度到達時間の中央値は約4日間であった⁶⁾ 。

   

2. 16.1.2 反復投与

   アルツハイマー病による軽度認知障害又は軽度認知症患者164例（日本人40例を含む）に、本剤（ペン製剤）を用いて500mgを週1回皮下投与したときの母集団薬物動態モデルにより推定した定常状態における血清中レカネマブの薬物動態パラメータは表1のとおりであった⁷⁾ 。静脈内投与時^注9) に対する本剤皮下投与時の2週間あたりのAUC（AUC_ss,2weeks）の幾何平均値の比［90%CI］は1.04［0.991, 1.09］であり、静脈内投与と皮下投与の薬物動態の類似性が確認された⁸⁾ 。

   表1 薬物動態パラメータ

   AUCss,2weeks （μg・h/mL）	Css,ave （μg/mL）	Css,max （μg/mL）	Css,min （μg/mL）
   50500 （22300-104000）	150 （66.3-310）	157 （70.2-317）	140 （58.5-295）
   中央値（90%予測区間）、母集団薬物動態モデルに基づくシミュレーション 注9) 静脈内投与の承認用法・用量であるレカネマブ10mg/kgを隔週で静脈内投与したときのAUCss,2weeksと比較

母集団薬物動態解析で得られた本剤皮下投与時の絶対的バイオアベイラビリティは、77.5%であった。また、本剤のバイオアベイラビリティに投与部位（腹部、大腿部、上腕部裏側）による違いは認められなかった⁷⁾ 。

母集団薬物動態解析によると、中心コンパートメントの分布容積の母集団推定値は3.24L（95%信頼区間：3.18～3.30L）である⁹⁾ 。

レカネマブは、ヒト化IgG1モノクローナル抗体であることから、他の免疫グロブリンG1と同様に異化作用により分解されると推察される。

最終消失相の半減期は5～7日である。
母集団薬物動態解析によると、レカネマブのクリアランスの母集団推定値は0.0154L/h（95%信頼区間：0.0147-0.0160L/h）である^9),10) 。

• 〈皮下投与製剤〉
  1. 17.1.1 国際共同第III相試験（301試験非盲検投与期）皮下投与サブスタディ（データカットオフ：2024年11月29日）

     アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度認知症を対象に、非盲検下でレカネマブの皮下投与の薬物動態、安全性等を評価する皮下投与サブスタディを実施した。
     皮下投与には、バイアル製剤又はペン製剤を用いた。
     本サブスタディでは、レカネマブ新規投与例72例（うち日本人2例）及び静脈内投与製剤からの切替え例65例（うち日本人10例）の計137例に、バイアル製剤を用いてレカネマブ720mgを12ヵ月間週1回皮下投与した。また、静脈内投与製剤又はバイアル製剤からペン製剤への切替えが可能とされ、244例（うち日本人47例）にペン製剤を用いてレカネマブ500mgを週1回皮下投与した¹¹⁾ 。
     本サブスタディで新たにレカネマブ720mgが皮下投与されたレカネマブ新規皮下投与例^注10) における本薬投与12ヵ月後のCDR-SB、ADAS-Cog14及びADCS MCI-ADLのベースラインからの変化量^注11) はそれぞれ0.272［-0.148, 0.692］、2.608［0.961, 4.255］及び-2.040［-3.616, -0.464］であった¹²⁾ 。また、脳内アミロイドβ蓄積量を評価するPETセンチロイドスケールについて、本薬投与12ヵ月後のベースラインからの変化量^注12) は-58.800［2.219］、10mg/kg隔週静脈内投与に対する変化量の幾何平均値の比［90%CI］は1.18［1.10, 1.26］であった。
     レカネマブ新規皮下投与例で発現した主な副作用（発現率5%以上）は、ARIA-微小出血及びヘモジデリン沈着（20.8%）、ARIA-E（19.4%）、注射部位紅斑（12.5%）、脳表ヘモジデリン沈着症（6.9%）であった。
     レカネマブ新規皮下投与例における症候性ARIA-E、ARIA-Hの有害事象発現率はそれぞれ5.6%、0%であった¹¹⁾ 。^注13)

     注10) レカネマブ720mgバイアル製剤週1回皮下投与、レカネマブ500mgペン製剤週1回皮下投与について、10mg/kg隔週静脈内投与に対するAUC_ss,2weeksの幾何平均値の比［90%CI］はそれぞれ1.12［1.02, 1.23］及び1.04［0.991, 1.09］であり、いずれも静脈内投与との薬物動態の類似性が確認された^8),11) 。なお、新規皮下投与例について、レカネマブ500mgペン製剤週1回皮下投与された被験者はおらず、レカネマブ720mgバイアル製剤週1回皮下投与された被験者のみである。
     注11) 調整済み平均値［95%信頼区間］。MMRMより推定。
     注12) 調整済み平均値［標準誤差］。MMRMより推定。
     注13) 承認された本剤の用法及び用量は、ペン製剤を用いたレカネマブ500mgの週1回皮下投与である。

• 〈（参考）静脈内投与製剤〉
  1. 17.1.2 国際共同第III相試験（301試験二重盲検期）

     アルツハイマー病による軽度認知障害及び軽度認知症1795例（うち日本人152例）を対象に、レカネマブ10mg/kg又はプラセボを隔週で18ヵ月静脈内投与する二重盲検並行群間比較試験を実施した。プラセボ群に897例（うち日本人64例）、10mg/kg隔週静脈内投与群に898例（うち日本人88例）が割付けられた。主な選択基準は以下のとおりであった。

     1. (1) CDRスコアが0.5～1、CDRの記憶スコアが0.5以上
     2. (2) MMSEスコアが22～30
     3. (3) アミロイドPET又はCSF検査でアミロイドβ病理を示唆する所見が確認される。
     4. (4) スクリーニング前12ヵ月以内に一過性脳虚血発作、脳卒中又は痙攣発作の既往を有さない。
     5. (5) スクリーニング期の脳MRI検査で、以下に示すような臨床的意義のある所見が認められていない。
        • 5ヵ所以上の脳微小出血（最大径10mm以下）
        • 最大径10mm超の脳出血
        • 脳表ヘモジデリン沈着症
        • 血管原性脳浮腫
        • 脳挫傷、脳軟化、動脈瘤、血管奇形又は感染病巣
        • 多発性ラクナ梗塞、大血管支配領域の脳卒中、重度の小血管疾患又は白質疾患
        • 占拠性病変又は脳腫瘍（ただし、髄膜腫又はくも膜嚢胞と診断される病変で、最大径が1cm未満であれば除外する必要はないこととした）

     10mg/kg隔週静脈内投与開始後18ヵ月において、プラセボ群と比較して、CDR-SB（主要評価項目）を指標とした臨床症状の有意な悪化抑制が認められ、10mg/kg隔週静脈内投与群における抑制率は27.1%であった。また、ADAS-Cog14、ADCOMS、日常生活動作評価指標ADCS MCI-ADLを指標とした臨床症状の悪化抑制も認められ、10mg/kg隔週静脈内投与群における悪化抑制率はそれぞれ25.8%、23.5%、36.6%であった。10mg/kg隔週静脈内投与群では、PETセンチロイドスケールの経時的な減少も認められた。これらの指標のベースラインからの変化量を表2に示す。
     10mg/kg隔週静脈内投与群で発現した主な副作用（発現率1%以上）は、注入に伴う反応（26.1%）、ARIA-H（16.5%）^注14) 、ARIA-E（12.6%）、頭痛（1.8%）、過敏症（1.7%）であった。
     10mg/kg隔週静脈内投与群における症候性ARIA-E、ARIA-Hの有害事象発現率はそれぞれ2.8%、1.4%^注14) であった^1),13) 。,

     注14) 脳出血を含む割合を記載した。

     表2 投与18ヵ月後の有効性及びバイオマーカーの結果

     評価項目	10mg/kg隔週 静脈内投与	プラセボ
     CDR-SB	859例	875例
     ベースライン値	3.17	3.22
     ベースラインからの変化量＊	1.21	1.66
     プラセボ群との差＊	-0.45
     P値	<0.0001
     アミロイドPET Centiloids	354例	344例
     ベースライン値	77.92	75.03
     ベースラインからの変化量＊	-55.48	3.64
     プラセボ群との差＊	-59.12
     ADAS-Cog14	854例	872例
     ベースライン値	24.45	24.37
     ベースラインからの変化量＊	4.14	5.58
     プラセボ群との差＊	-1.44
     ADCOMS	857例	875例
     ベースライン値	0.40	0.40
     ベースラインからの変化量＊	0.16	0.21
     プラセボ群との差＊	-0.05
     ADCS MCI-ADL	783例	796例
     ベースライン値	41.2	40.9
     ベースラインからの変化量＊	-3.48	-5.50
     プラセボ群との差＊	2.02
     ＊調整済み平均値（MMRM解析）

     

アルツハイマー病は、脳内のアミロイド斑の蓄積を病理組織学的な特徴とする。レカネマブは、ヒト化IgG1モノクローナル抗体であり、可溶性アミロイドβ凝集体（プロトフィブリル）に選択的に結合するが、アミロイド斑の主要構成成分である不溶性アミロイドβ凝集体（フィブリル）にも結合性を示す¹⁴⁾ 。レカネマブは、ラット海馬神経細胞へのプロトフィブリルの結合を阻害した¹⁵⁾ 。レカネマブは、ミクログリア細胞によるFc受容体を介したアミロイドβの食作用を促進したことから¹⁶⁾ 、ミクログリア細胞による食作用の活性化が脳内アミロイドβの減少作用に寄与すると考えられる。

レカネマブのマウスサロゲート抗体は、変異型アミロイド前駆体タンパク質（APP）を発現するマウスにおいて、脳内のアミロイドβプロトフィブリル及びアミロイド斑を減少させた¹⁷⁾ 。