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1. 9.1.1 急性心筋梗塞、重篤な心筋障害のある患者

   心筋刺激作用を有するため症状を悪化させることがある。

2. 9.1.2 てんかんの患者

   中枢刺激作用によって発作を起こすことがある。

3. 9.1.3 甲状腺機能亢進症の患者

   甲状腺機能亢進に伴う代謝亢進、カテコールアミンの作用を増強することがある。

1. 9.2.1 急性腎炎の患者

   腎臓に対する負荷を高め、尿蛋白が増加するおそれがある。

血中濃度測定等の結果により減量すること。テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。

妊娠又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス、ラット、ウサギ）で催奇形作用等の生殖毒性が報告されている。また、ヒトで胎盤を通過して胎児に移行し、新生児に嘔吐、神経過敏等の症状があらわれることがある。

授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中に移行し、乳児に神経過敏を起こすことがある。

1. 9.7.1 小児、特に乳幼児はテオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど、学会のガイドライン等の最新の情報も参考に、慎重に投与すること。特に次の小児にはより慎重に投与すること。成人に比べて痙攣を惹起しやすく、また、テオフィリンクリアランスが変動しやすい。,
   • てんかん及び痙攣の既往歴のある小児
     痙攣を誘発することがある。
   • 発熱している小児
     テオフィリン血中濃度の上昇や痙攣等の症状があらわれることがある。
   • 6ヵ月未満の乳児
     乳児期にはテオフィリンクリアランスが一定していない。テオフィリンクリアランスが低く、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。
2. 9.7.2 低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。非高齢者に比べ最高血中濃度の上昇及びAUCの増加が認められたとの報告がある。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシーショック（いずれも頻度不明）

   蕁麻疹、蒼白、発汗、血圧低下、呼吸困難等があらわれることがある。

2. 11.1.2 痙攣、意識障害（いずれも頻度不明）

   痙攣又はせん妄、昏睡等の意識障害があらわれることがあるので、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 急性脳症（頻度不明）

   痙攣、意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 横紋筋融解症（頻度不明）

   脱力感、筋肉痛、CK上昇等に注意し、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

5. 11.1.5 消化管出血（頻度不明）

   潰瘍等による消化管出血（吐血、下血等）があらわれることがある。

6. 11.1.6 赤芽球癆（頻度不明）

   貧血があらわれることがある。

7. 11.1.7 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   肝機能障害（AST、ALTの上昇等）、黄疸があらわれることがある。

8. 11.1.8 頻呼吸、高血糖症（いずれも頻度不明）

1. 14.1.1 本剤をブドウ糖及び果糖液で希釈した場合、経時的に添加物のエチレンジアミンと糖含量が低下し、黄変を認める可能性があるため、調製後は速やかに使用すること。
2. 14.1.2 本剤は緩衝性が強く、他剤を本剤のpH域に近づける性質がある。したがって、アルカリ性で不安定な薬剤や酸性の薬剤等とは変化を生ずる場合があるので配合には注意すること。

1. 14.2.1 投与速度
   本剤を急速に静脈内注射すると、上記副作用（ショック、不整脈等）や過呼吸、熱感があらわれることがあるので、生理食塩液又は糖液に希釈して、ゆっくり注射すること。
2. 14.2.2 輸液容器・輸液セット（ポリカーボネート製）の使用時
   本剤はエチレンジアミンを含有しており、本剤を10倍未満で希釈して使用した場合はポリカーボネート製の三方活栓のコネクター部にひび割れが生じ、液漏れ等が発生する可能性がある。また、過度な締め付けが、破損の発生を助長する要因となるので注意すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子（非喫煙者）6名にアミノフィリン水和物500mg^注）（テオフィリンとして400mg）を30分間単回点滴静注した場合、投与直後に最高血漿中濃度に達し、消失半減期9.51時間で血中より消失した。なお、非喫煙者に比べ喫煙者は、血中半減期が短縮する傾向があり、血中濃度曲線下面積は有意に低下した（p＜0.05）²⁾。

   

   健康成人男子にアミノフィリン水和物500mg^注）を単回点滴静注したときのテオフィリンの薬物動態パラメータ

   t1／2 （hr）	Vd （L／kg）	AUC （μg・hr／mL）	CL （L／hr／kg）
   9.51±1.05	0.46±0.04	187.4±19.1	0.035±0.004
   Mean±S.E.M., n＝6

   注）本剤の成人で承認された用法及び用量は、アミノフィリン水和物として、通常成人1回250mgを1日1〜2回生理食塩液又は糖液に稀釈して5〜10分を要して静脈内に緩徐に注入する、必要に応じて点滴静脈内注射するである。

1. 16.8.1 血中濃度と臨床効果、副作用との関係

   本薬をはじめとするテオフィリン製剤の投与にあたっては、テオフィリン血中濃度を測定しながら投与量を調節することが望ましい。有効血中濃度は通常8〜20μg／mLとされているが、血中濃度の上昇に伴い消化器症状等の副作用が発現しやすくなるので、投与量の設定にあたっては規定の用法及び用量から開始し、症状をよく観察しながら徐々に増減するなど留意する必要がある^3),4),5)。,,,

   

本薬の有効成分であるアミノフィリン水和物は、テオフィリン2分子とエチレンジアミン1分子の塩であり、体内ではテオフィリンとして存在する。テオフィリンの作用機序としては、フォスフォジエステラーゼ阻害による細胞内c-AMPの増加、アデノシン受容体拮抗、細胞内Ca^2＋の分布調節等の説がある^6),7),8)。

本薬は、心筋を直接刺激し、心拍出量を増加させる。この効果は、摘出心筋で容易に認めることができる。心疾患患者では、本薬による静脈圧の低下を伴う心刺激作用により、心拍出量を増大させるため、うっ血性心不全に適する^6),9),10)。

虚血性心疾患患者に対し、本薬により、冠血流の増大が認められている。また、冠動脈結紮による梗塞犬において、本薬により虚血部位の血流の有意な増加がみられる^10),11)。

本薬は、イヌの実験で尿量の増加とともにNa^＋及びCl⁻の排泄も増加する。その作用機序は、心臓血管系の作用による腎血流の増加、腎糸球体濾過量の増加、腎尿細管におけるNa^＋及びCl⁻の再吸収阻害等による^{6),12),13),14)}。

本薬は、摘出モルモット気管支筋の弛緩作用により気管支拡張作用を示す。この作用は喘息患者でも確認されている。また、閉塞性肺疾患患者の肺動脈圧の低下や呼吸機能の改善も認められている^15),16),17)。