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日本薬局方
ベラパミル塩酸塩注射液
劇薬
処方箋医薬品注)
頻脈性不整脈（発作性上室性頻拍、発作性心房細動、発作性心房粗動）
成人：通常、成人には1回1管（ベラパミル塩酸塩として5mg）を、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖注射液で希釈し、5分以上かけて徐々に静脈内に注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
小児：通常、小児にはベラパミル塩酸塩として1回0.1～0.2mg/kg（ただし、1回5mgを超えない）を、必要に応じて生理食塩水又はブドウ糖注射液で希釈し、5分以上かけて徐々に静脈内に注射する。なお、年齢、症状により適宜増減する。
本剤は血管拡張作用を有し、血圧を更に低下させることがある。
本剤は房室結節、洞結節を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある。
本剤の房室伝導抑制作用により、心房興奮が副伝導路を通りやすくなる結果として心室細動を生じることがある。
本剤は陰性変力作用を有し、心不全症状を更に悪化させることがある。
本剤は陰性変力作用を有し、心機能を悪化させることがある。
本剤は主に平滑筋を弛緩させるが骨格筋に対しても作用を有し、筋収縮力を悪化させることがある。
本剤の添加剤D-ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。
本剤は肝及び腎で代謝・排泄されるため、このような患者では本剤の血中濃度が予測以上に増加し、副作用に発展することがある。
妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（マウス）で本薬の経口投与により胎児毒性（死胚）が報告されている。
治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトにおいて本薬の経口投与で乳汁中への移行が報告されている。
新生児及び乳児はカルシウム拮抗剤の感受性が高く、徐脈、心停止等を生じる危険性が大きい。新生児及び乳児に本剤を投与した際、重篤な徐脈や低血圧、心停止等が認められたとの報告がある。
減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。
静注用β-遮断剤
心機能の低下や徐脈があらわれることがある。
β-遮断剤は本剤と同様に陰性変力作用や徐脈作用を有し、両者の心抑制作用が相互に増強される。
*イバブラジン塩酸塩
過度の徐脈があらわれることがある。
本剤によるチトクロームP450（CYP3A4）に対する競合的阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる。また、心拍数減少作用を相加的に増強する。
*ロミタピドメシル酸塩
相手薬剤の血中濃度が著しく上昇するおそれがある。
本剤によるチトクロームP450（CYP3A4）に対する競合的阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる。
血圧降下剤
血圧の低下が増強することがある。
本剤と血圧降下剤の血管拡張作用が増強される。
β-遮断剤（経口・点眼剤）ラウオルフィア製剤
心機能の低下や徐脈があらわれることがある。自覚症状、心電図等に注意し、異常が認められた場合には、本剤又は相手薬剤を減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。
本剤は陰性変力作用や房室結節、洞結節を抑制する作用を有し、両者の心抑制作用が相互に増強される。特にジギタリス製剤との3剤併用時には注意すること。
抗不整脈剤
低カリウム血症を起こすおそれがある薬剤
徐脈、房室ブロックがあらわれることがあり、高度の不整脈に発展させることがある。自覚症状、心電図等に注意し、異常が認められた場合には、本剤又は相手薬剤を減量又は中止すること。
相加的な抗不整脈作用の増強や低カリウム血症により催不整脈作用が生じる。
ジギタリス製剤
高度の徐脈、房室ブロック等の徐脈性不整脈があらわれることがある。また、これらの不整脈を含めたジギタリスの血中濃度上昇による中毒症状（悪心・嘔吐、食欲不振、頭痛、疲労、倦怠感等）があらわれることがある。定期的に心電図検査を行い、ジギタリスの中毒症状の有無を確認し、必要に応じてジギタリスの血中濃度を測定する。異常が認められた場合には、両剤を減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。
相加的な房室結節・洞結節抑制作用の増強やジギタリスの心刺激作用により不整脈が生じる。特にβ-遮断剤との3剤併用時には注意すること。また、ジギタリスの血中濃度の上昇は本剤のジギタリスの腎排泄抑制によるものと考えられる。
吸入麻酔薬
心機能の低下や徐脈があらわれることがある。脈拍数、心電図等に注意し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
本剤は陰性変力作用や房室結節、洞結節を抑制する作用を有し、両剤の心抑制作用が相互に増強される。
*P-糖蛋白で排出される薬剤
相手薬剤の血中濃度を上昇させ、作用を増強させることがある。異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
P-糖蛋白を阻害することにより、相手薬剤の血中濃度を上昇させる。
本薬の経口剤では、ダビガトランの抗凝固作用が増強することがある。
本薬の経口剤において、ダビガトランの血中濃度を上昇させるとの報告がある。
*CYP3Aで代謝され、P-糖蛋白で排出される薬剤
本剤のCYP3A及びP-糖蛋白に対する阻害作用により、相手薬剤の代謝・排泄が阻害される。
*CYP3Aを阻害する薬剤
本剤の血中濃度が上昇し、副作用を増強するおそれがある。
相手薬剤のチトクロームP450（CYP3A）の阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度を上昇させる。
本剤のAUCが3倍を超えることが予測されるので、本剤を減量するとともに血中濃度のモニターや診察の回数を増やすなど慎重に投与すること。
相手薬剤によるチトクロームP450（CYP3A4）に対する競合的阻害作用により、本剤の血中濃度を上昇させる。
本剤の血中濃度を上昇させることがある。
相手薬剤のチトクロームP450（CYP3A4）の阻害作用により、本剤の代謝が阻害され、血中濃度を上昇させる。
*CYP3Aで代謝される薬剤
相手薬剤の血中濃度が上昇することがある。異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
本剤によるチトクロームP450（CYP3A）に対する阻害作用により、相手薬剤の血中濃度を上昇させる。
アプリンジンの血中濃度が上昇することがある。異常が認められた場合には、アプリンジンを減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。
カルバマゼピンの血中濃度が上昇し、中毒症状（めまい、頭痛等）があらわれることがある。カルバマゼピンの血中濃度に注意し、異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
ミダゾラムの血中濃度が上昇することがある。異常が認められた場合には、適切な処置を行うこと。
セレギリンの作用を増強し、毒性が大幅に増強する可能性がある。
シクロスポリンの血中濃度が上昇することがある。シクロスポリンの血中濃度に注意し、異常が認められた場合には、シクロスポリンを減量又は中止すること。
パクリタキセルの血中濃度が上昇することがある。異常が認められた場合には、パクリタキセルを減量、投与間隔を延長又は中止するなど適切な処置を行うこと。
ビノレルビンの血中濃度が上昇することがある。
ゲフィチニブの血中濃度が上昇し、副作用を増強するおそれがある。
エレトリプタンの血中濃度が上昇することがある。
*CYP3A を誘導する薬剤
本剤の作用が減弱することがある。
相手薬剤のチトクロームP450（CYP3A4）の誘導作用により、本剤の血中濃度を低下させる。
テオフィリン
アミノフィリン水和物
コリンテオフィリン
テオフィリンの血中濃度が上昇することがある。テオフィリンの血中濃度に注意し、異常が認められた場合には、テオフィリン製剤を減量又は中止するなど適切な処置を行うこと。
本剤による肝薬物代謝酵素阻害作用により、テオフィリンのクリアランスが低下するため、テオフィリンの血中濃度を上昇させる。
ダントロレンナトリウム
高カリウム血症や心機能低下が生じることがある。
機序は不明である。
0.1～5%未満
0.1%未満
頻度不明
循環器
血圧低下、心室性期外収縮、洞停止、房室ブロック、徐脈、上室性期外収縮、心室性頻拍
脚ブロック、洞房ブロック、一過性心停止
消化器
悪心、嘔吐
口渇
内分泌
血中プロラクチンの上昇、男性における血中黄体形成ホルモン・血中テストステロンの低下
肝臓
AST、ALTの上昇等
その他
胸痛
頭痛、顔面のほてり、臭気感
ショック、著明な血圧低下、心不全の悪化、完全房室ブロック等が認められたとの報告がある。
投与を中止し、昇圧剤、強心薬、輸液等の投与やIABP等の補助循環の適用を考慮すること。
投与を中止し、アトロピン硫酸塩水和物、イソプレナリン等の投与や心臓ペーシングの適用を考慮すること。
本薬の経口投与により女性型乳房があらわれたとの報告がある。
健康成人男子2ないし3名にベラパミル塩酸塩として2.5、5、10mg注1)を単回静脈内投与した際、血漿中濃度は急速に低下し、投与後15分以内に最高血漿中濃度の1/2～1/4に低下した。半減期及び血漿中濃度曲線下面積（AUC）は下表のごとくである。また、ベラパミル及び代謝物の尿中排泄率は、24時間までに投与量の23.7%であった。
投与量
t1/2α（min）
t1/2β（min）
t1/2γ（hr）
AUC（ng・hr/mL）
2.5mg
2.2
26.2
4.2
93.9
5.0mg
1.0±0.2
32.3±13.8
4.0±0.7
140.6±2.4
10.0mg注1)
2.1±0.4
30.3±7.9
4.0±0.1
278.5±19.8
Mean±S.E., n=2～3
ベラパミルの代謝酵素は主にCYP3A4であり、主要代謝物はN-脱メチル化されたノルベラパミルである1)。
二重盲検試験及び一般臨床試験における有効率は81.6%（288/353）である。疾患別の有効率及び発作停止率は下表のごとくである。
有効率（%）
発作停止率（%）
二重盲検試験
一般臨床試験
発作性上室性頻拍
93.5%（43/46）
84.7%（194/229）
76.1%（35/46）
85.7%（84/98）
発作性心房細動
60.7%（17/28）
66.7%（18/27）
3.6%（1/28）
12.5%（2/16）
発作性心房粗動
71.4%（5/7）
68.8%（11/16）
14.3%（1/7）
25.0%（3/12）
注） 一般臨床試験の停止率算出は、停止時間が明示されている症例のみを集計した2),3),4),5),6)。
停止までの時間
5分以下
51.4%（19/37）
65.2%（58/89）
10分以下
89.2%（33/37）
87.6%（78/89）
10分以上
100.0%（37/37）（20分以内）
100.0%（89/89）
細胞外液Ca++の細胞内流入阻止に基づくCa++拮抗作用である8)。
モルモット及びウサギの摘出心筋を用いた実験において、slow channelを通るCa++の流入を抑制することが確認されている。また、麻酔イヌを用いた実験で、特に房室結節に作用して房室伝導系の有効不応期、機能的不応期を延長させ、房室伝導を遅延させる9),10),11)。
イヌ摘出心筋や麻酔イヌを用いた実験において、冠状動脈を含む血管平滑筋の興奮－収縮連関を抑制し、冠血流量を増加し、末梢血管抵抗を減少する13),14)。
ベラパミル塩酸塩（Verapamil Hydrochloride）
(2RS)-5-[(3, 4-Dimethoxyphenethyl)methylamino]-2-(3, 4-dimethoxyphenyl)-2-(1-methylethyl)pentanenitrile monohydrochloride
C27H38N2O4・HCl
491.06
ベラパミル塩酸塩は白色の結晶性の粉末で、においはない。本品はメタノール、酢酸（100）又はクロロホルムに溶けやすく、エタノール（95）又は無水酢酸にやや溶けやすく、水にやや溶けにくく、ジエチルエーテルにほとんど溶けない。
141～145℃
塩酸イプロベラトリル
本剤は光により含量が低下することがあるので、容器は褐色アンプルを使用している。
2mL［アンプル 10管］
1) Kroemer H.K. et al.：Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1993；348（3）：332-337 ［VA-3338］
2) 比江嶋一昌ら：臨牀と研究, 1981；58（10）：3416-3418 ［VA-0613］
3) 勝目紘ら：臨牀と研究, 1981；58（4）：1306-1312 ［VA-0617］
4) 河合忠一ら：臨牀と研究, 1984；61（12）：4023-4029 ［VA-1311］
5) 小沢武文ら：臨牀と研究, 1985；62（5）：1657-1667 ［VA-1505］
6) 加藤和三ら：心電図, 1985；5（1）：49-68 ［VA-1404］
7) Singh B.N. et al.：Drugs, 1978；15（3）：169-197 ［VA-2924］
8) Fleckenstein A. et al.：Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1969；264（3）：227-228 ［VA-0130］
9) Nabata H.：Jpn. J. Pharmacol., 1977；27（2）：239-249 ［VA-0226］
10) Okada T. et al.：Jpn. Circ. J., 1975；39（8）：913-917 ［VA-1614］
11) 池田信男ら：臨牀と研究, 1977；54（12）：4176-4180 ［VA-0231］
12) Motomura S. et al.：Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1981；315（3）：241-248 ［VA-0731］
13) Narimatsu A. et al.：Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol., 1976；294（2）：169-177 ［VA-0318］
14) 古谷幸雄ら：麻酔, 1983；32（4）：409-417 ［VA-0934］
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