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1. 9.1.1 基礎心疾患（心筋梗塞、弁膜症、心筋症等）のある患者

   本剤は陰性変力作用を有し、心機能を悪化させることがある。特に心不全を来すおそれのある患者では、少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。心室頻拍の悪化、心室細動等が発現するおそれが高い。,

2. 9.1.2 房室ブロック（高度を除く）、洞房ブロック（高度を除く）、脚ブロック等の刺激伝導障害のある患者

   本剤は房室伝導、洞房伝導等を抑制する作用を有し、刺激伝導を更に悪化させることがある。

3. 9.1.3 著明な洞性徐脈のある患者

   本剤は洞結節機能を抑制することがある。

4. 9.1.4 うっ血性心不全の既往歴のある患者

   本剤は陰性変力作用を有し、心機能を悪化させることがある。

5. 9.1.5 血清カリウムの低下のある患者

   催不整脈作用が生じやすく、高度の不整脈に発展するおそれがある。

6. 9.1.6 遺伝性果糖不耐症の患者

   本剤の添加剤D-ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。

7. 9.1.7 ペースメーカー使用中、あるいは一時的ペーシング中の患者

   少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。
   本剤は心臓ペーシング閾値を上昇させる可能性がある。

8. 9.1.8 他の抗不整脈薬を併用している患者

   少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。有効性、安全性が確立していない。

少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。
本剤は腎臓からの排泄により体内から消失する薬剤であり、本剤の薬物動態が変化する可能性がある。

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   過量投与になるおそれがある。

少量を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。
本剤は肝臓で代謝される薬剤であり、本剤の薬物動態が変化する可能性がある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   過量投与になるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。本薬を経口投与したときの動物実験（ラット）において催奇形性が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒトにおいて乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤の投与に際しては、必ず心電図及び血圧の連続監視を行い、少量（例えば0.05mL／kg；フレカイニド酢酸塩として0.5mg／kg）を投与するなど投与量に注意し、慎重に観察しながら投与すること。また、血圧低下、洞停止、胸部不快・圧迫感、QRS幅の増大、心室頻拍、PQの延長、房室ブロック、徐脈、動悸等の異常所見が認められた場合には、直ちに投与を中止すること。高齢者では、肝・腎機能が低下していることが多く、副作用が発現するおそれがある。

1. 11.1.1 一過性心停止、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、心房粗動、心室細動（各0.1～5％未満）、Adams-Stokes発作（0.1％未満）

   一過性心停止、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）、心房粗動、心室細動、Adams-Stokes発作があらわれることがある。このような場合には、本剤の投与を中止し、次の処置法を考慮すること。,,

   1. (1) ドパミン、ドブタミン、イソプレナリン等の強心薬投与
   2. (2) IABP等の補助循環
   3. (3) ペーシングや電気的除細動

1. 14.1.1 本剤を希釈して使用する場合は、希釈液としてブドウ糖液のみを使用すること。
2. 14.1.2 生理食塩液、リンゲル液、ソリタ-T1号、T2号、T3号、ラクテック注等塩化物を含有する溶液及びアルカリ性溶液と配合した場合、白濁ないし白色沈殿を生じるため配合しないこと。

1. 15.1.1 心筋梗塞後の無症候性心室性期外収縮あるいは非持続型心室頻拍を対象として突然死に関する臨床試験（CAST）が本薬の経口剤で実施された。その結果プラセボ投与群の死亡率に対し、本薬の経口剤投与群の死亡率が高かったとの報告がある¹⁾。
2. 15.1.2 本薬の経口剤の投与により心不全の悪化、肝機能障害、黄疸が認められたとの報告がある。

1. 15.2.1 動物実験（イヌ）において、本薬投与初期に一過性の脳血流低下が認められている。

健康成人男子3名にフレカイニド酢酸塩1.0mg／kgを5分間^注）、又は2.0mg／kgを10分間定速静注したとき、血漿中未変化体濃度は投与量に応じて線形に推移し、AUCも投与量にほぼ比例して増加した。血漿中未変化体濃度推移は消失半減期2.4～2.6分及び8.6～9.3時間の2相性を示した²⁾。

注）本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人には1回0.1～0.2mL／kg（フレカイニド酢酸塩として1.0～2.0mg／kg）を必要に応じてブドウ糖液で希釈し、血圧及び心電図監視下10分間かけて静脈内に注射する。なお、総投与量はフレカイニド酢酸塩として1回150mgまでとする。」である。

本薬の主代謝経路はメタ位のO-脱アルキル化とその代謝物のグルクロン酸抱合である。他にピペリジン環の酸化的ラクタム生成がある。O-脱アルキル化反応には主としてP450分子種のCYP2D6が関与している³⁾。

1. 16.5.1 尿中排泄

   健康成人男子にフレカイニド酢酸塩0.5^注）～2.0mg／kgを5分間^注）又は10分間定速静注したとき、投与後72時間までに未変化体及び主代謝物の総尿中排泄率はいずれの投与量においても約50％であった。総尿中排泄量のうち約2/3が未変化体であり、投与量に関わらず未変化体と主代謝物の比率はほぼ一定であった²⁾。
   注）本剤の承認された用法・用量は、「通常、成人には1回0.1～0.2mL／kg（フレカイニド酢酸塩として1.0～2.0mg／kg）を必要に応じてブドウ糖液で希釈し、血圧及び心電図監視下10分間かけて静脈内に注射する。なお、総投与量はフレカイニド酢酸塩として1回150mgまでとする。」である。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   本剤の発作性心房細動・粗動、発作性上室性頻拍及び心室性期外収縮を対象とした多施設二重盲検比較試験の結果、本剤の有用性が認められた^4),5),6)。
   二重盲検比較試験を含む臨床試験成績は次のとおりであった。

   疾患名	対象症例	再解析対象例	全般改善度（％）
   			著明改善	中等度改善以上
   発作性心房細動・粗動	125	73	33（45.2）	41（56.2）
   発作性上室性頻拍	67	53	44（83.0）	45（84.9）
   心室頻拍	9	4	3（75.0）	4（100.0）
   心室性期外収縮	184	157	70（44.6）	108（68.8）

心筋細胞に作用し、Naチャネルの抑制作用により活動電位最大立ち上がり速度（Vmax）を抑制し、興奮伝導を遅延する。

1. 18.2.1 マウス及びイヌにおいて惹起した心室性不整脈（クロロホルム、アドレナリン、ウアバイン、冠動脈結紮）を経口及び静脈内投与で抑制する^7),8),9)。
2. 18.2.2 イヌにおいてアコニチンにより惹起した心房性不整脈を静脈内投与で抑制する^7),10)。

1. 18.3.1 イヌのプルキンエ線維及び心室筋において、静止膜電位に影響を与えることなく、最大脱分極速度（Vmax）及び活動電位振幅を減少する¹¹⁾。
2. 18.3.2 モルモット心房筋及び心室筋のVmaxを刺激頻度依存的に抑制する^12),13)。
3. 18.3.3 イヌにおいて、心室筋での有効不応期を延長し、プルキンエ線維の有効不応期を短縮する¹¹⁾。
4. 18.3.4 モルモットのNaチャネルに対する結合、解離速度は特徴的に遅い¹⁴⁾。
5. 18.3.5 イヌの心房内伝導、ヒス-プルキンエ（H-V）伝導及び心室内伝導を遅延する¹⁵⁾。