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1. 9.2.1 腎機能障害のある患者

   最高血中濃度が上昇することがある。

1. 9.3.1 肝障害のある患者

   本剤は主として肝で抱合を受けて糞中に排泄されるので、肝機能の低下している患者では血中濃度が上昇するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（ラット）で催奇形作用が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中への移行が報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、少量（3mg／日）から開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている（脳梗塞が起こるおそれがある）。
• 肝・腎機能が低下していることが多く、また体重が少ない傾向があるなど副作用が発現しやすい。
• 十分に経過観察を行い、慎重に増量するなど注意すること。なお、過度の降圧が認められた場合には、減量又は投与を中止するか、他の降圧剤への変更を考慮すること。

1. 11.1.1 失神（0.1〜5%未満）、意識喪失（0.1%未満）

   失神、意識喪失（多くは一過性の血圧低下による）があらわれることがあるので、そのような場合には本剤の投与を中止し、仰臥位をとらせるなど適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 14.2.1 本剤をかみくだいて服用すると、一過性の血中濃度の上昇に伴って副作用が発生しやすくなるおそれがあるため、本剤はかまずに服用させること。

1. 15.1.1 類似化合物（プラゾシン塩酸塩）で腎及びその他の動脈狭窄、脚部及びその他の動脈瘤等の血管障害のある高血圧患者で、急性熱性多発性関節炎（1例）があらわれたとの報告がある。
2. 15.1.2 α₁遮断薬を服用中又は過去に服用経験のある患者において、α₁遮断作用によると考えられる術中虹彩緊張低下症候群（Intraoperative Floppy Iris Syndrome）があらわれるとの報告がある。

1. 16.1.1 健康成人における生物学的利用性

   健康成人男子（12名）にデタントール錠1mg2錠及びデタントールR錠6mg1錠を経口投与し血漿中濃度推移を比較した結果、デタントールRの相対的生物学的利用率は81.1%であり、平均滞留時間（MRT）から持続性を有することが示された¹⁾ 。

   

   ブナゾシン塩酸塩単回経口投与時の薬物動態パラメータ

   製剤 投与条件	Cmax （ng／mL）	tmax （hr）	AUC （ng・hr／mL）	R.B.A. （%）	MRT （hr）
   デタントールR錠 6.0mg（食後）	10.19±1.10	5.25±0.54	132.73±15.422）	81.07±5.98	13.02±0.66
   デタントールR錠 6.0mg（空腹時）	11.38±1.32	6.00±0.35	123.03±16.502）	74.05±5.24	12.77±0.66
   デタントール錠 2.0mg（食後）	22.48±2.41	0.96±0.16	54.68±5.721）	100.00±0.00	2.60±0.15
   R.B.A.：Relative bioavailability（相対的生物学的利用率） MRT：Mean residence time（平均滞留時間） 1）AUC（0-∞）、2）AUC（0-48h） n=12, Mean±S.E.M.

2. 16.1.2 生物学的同等性

   健康成人（24名）を対象にデタントールR錠3mgと同錠6mgの生物学的同等性を検討した。ブナゾシン塩酸塩として6mgを各々1回経口投与し、血漿中濃度推移を比較したところ両製剤は同等であった。

1. 16.2.1 食事効果

   健康成人男子（12名）にデタントールR錠6mg1錠を空腹時及び食後経口投与した結果、食事による影響は認められなかった¹⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   高血圧症患者（腎機能正常［NRF］6名、腎機能障害［IRF］5名）にデタントールR錠6mgを1日1回8日間反復経口投与したとき、投与初日ならびに8日目において、腎機能障害患者では腎機能正常患者と比較して、最高血漿中濃度の上昇が認められた²⁾ 。,

   NRF群、IRF群のデタントールR錠6mg単回、反復投与時の薬物動態パラメータ

   	Cmax（ng／mL）		tmax（hr）		AUC0〜24（ng・hr／mL）
   	NRF群	IRF群	NRF群	IRF群	NRF群	IRF群
   単回投与
   反復投与
   Mean±S.E.M., n=5〜6 単回投与と反復投与はpaired t-test NRF群とIRF群はStudent's t-test

二重盲検比較試験を含む総症例466例の臨床試験成績の概要は次のとおりである（降圧効果はいずれも下降以上であり、判定不能例を除く）^{3),4),5),6),7)} 。

1. 17.1.1 国内臨床成績（軽症・中等症本態性高血圧症）

   軽症・中等症の本態性高血圧症に対する降圧効果は63.2%（225／356例）であった。本剤単独投与と他剤併用投与を比較した試験では、単独投与例の降圧効果は49.4%（38／77例）、利尿薬併用例73.7%（28／38例）、β遮断薬併用例57.9%（11／19例）であった。6ヵ月以上の長期投与例においても安定した降圧効果を示した。また、二重盲検比較試験では、デタントールR（3〜9mg、1日1回）とデタントール（1.5〜6mg、1日3回分服）を比較した結果、同等の降圧効果、有用性が認められた^3),4),5) 。

2. 17.1.2 国内臨床成績（重症高血圧症）

   重症高血圧症に対する降圧効果は80.6%（25／31例）であった⁶⁾ 。

3. 17.1.3 国内臨床成績（腎障害を伴う高血圧症）

   腎障害を伴う高血圧症に対する降圧効果は69.2%（18／26例）であった⁷⁾ 。

ブナゾシン塩酸塩は心血管系のα₁受容体を選択的に遮断し、末梢血管抵抗を減少し、降圧作用を示す。

ラット輸精管を用いたin vitroの実験で、ブナゾシン塩酸塩はα₁受容体を選択的に遮断し、α₂受容体には影響を与えない。このため、交感神経末端のα₂受容体を介するノルアドレナリンのネガティブ・フィードバック機構を阻害しないため、ノルアドレナリンの過剰放出を起こさない⁸⁾ 。また、モルモット腸間膜動脈及び腸間膜静脈を用いたin vitroの実験で、ブナゾシン塩酸塩はα₁受容体を選択的に遮断し、高濃度でもα₂受容体には影響を与えない⁹⁾ 。

ブナゾシン塩酸塩は末梢血管のα₁受容体を選択的に遮断し、血管を拡張させ、自然発症高血圧ラット、DOCA・食塩高血圧ラット、腎性高血圧イヌにおいて降圧作用を示す。さらにブナゾシン塩酸塩は、降圧に伴う生体反応である体液性昇圧因子を増加させない^10),11),12) 。