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1. 9.1.1 低血圧の患者（重篤な低血圧のある患者を除く）

   血管拡張作用により、さらに血圧を低下させるおそれがある。

2. 9.1.2 心筋梗塞の急性期の患者

   血圧を低下させるおそれがある。

3. 9.1.3 原発性肺高血圧症の患者

   心拍出量が低下し、ショックを起こすことがある。

4. 9.1.4 肥大型閉塞性心筋症の患者

   心室内圧較差の増強をもたらし、症状を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 14.1.1 本剤は、無包装開放状態で含量の低下が認められているので、自動分包機内での保存は避けること。また、長期の分包処方は避けること。
2. 14.1.2 分包後は、なるべく涼しいところで保管するよう注意すること。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 本剤使用中に本剤又は他の硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し耐薬性を生じ、作用が減弱することがある。
   なお、類似化合物（ニトログリセリン）の経皮吸収型製剤での労作狭心症に対するコントロールされた外国の臨床試験成績によると、休薬時間を置くことにより、耐薬性が軽減できたとの報告がある。
2. 15.1.2 硝酸イソソルビド製剤の投与によって、メトヘモグロビン血症があらわれたとの報告がある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子5名に本剤1錠（硝酸イソソルビドとして5mg）を経口投与した際、投与後25.6分に最高血漿中濃度（C_max＝5.8ng／mL）を示した。その後血漿中硝酸イソソルビド濃度は2相性を示し、消失半減期は18.2分（α相）、93.5分（β相）であった。投与6時間後の血漿中濃度は0.07ng／mLであった。なお、AUC（0→∞）は7.5ng・hr／mLであった。

   

   ニトロール錠5mg経口投与時の薬物動態パラメータ

   Cmax （ng／mL）	tmax （min）	AUC （ng・hr／mL）	t1/2α （min）	t1/2β （min）
   5.8±0.7	25.6±4.9	7.5±1.3	18.2±1.4	93.5±20.0
   （Mean±S.E.,n＝5）

   健康成人男子12名に本剤1錠（硝酸イソソルビドとして5mg）を舌下投与した際、投与後18.2分に最高血漿中濃度（C_max＝35.7ng／mL）に達した。その後血漿中濃度は2相性を示し、消失半減期は7.5分（α相）、55.2分（β相）であった。なお、AUC（0→∞）は21.0ng・hr／mLであった¹⁾。

   

   ニトロール錠5mg舌下投与時の薬物動態パラメータ

   Cmax （ng／mL）	tmax （min）	AUC （ng・hr／mL）	t1/2α （min）	t1/2β （min）
   35.7±6.4	18.2±3.2	21.0±2.7	7.5	55.2
   （Mean±S.E.,n＝12）

本剤1錠（硝酸イソソルビドとして5mg）を5名の健康成人に経口投与した場合、投与後48時間迄の尿中排泄量は遊離型2-一硝酸イソソルビド及び遊離型5-一硝酸イソソルビドとしてそれぞれ0.23%、4.02%、それらのグルクロン酸抱合体として0.47%、10.03%であった。

1. 17.1.1 国内臨床成績

   狭心症患者の狭心発作の抑制作用の発現、運動耐容量の増加、心電図所見の改善に対して、一般臨床試験により本剤の有用性が認められている^2),3),4)。

硝酸・亜硝酸エステル系薬剤は、生成したNOがグアニル酸シクラーゼ（GC）を刺激することにより、cGMPの上昇を介し、血管平滑筋を弛緩させると考えられる^5),6)。

麻酔イヌによる実験で、本薬は静脈系容量血管を拡張することにより、静脈還流の減少、肺動脈楔入圧及び左室拡張終期圧の低下（前負荷の軽減）をもたらす。同時に末梢動脈を拡張して、総末梢血管抵抗を減少（後負荷の軽減）させる。これらの作用により、心筋の酸素需要を軽減させる^7),8)。

麻酔イヌによる実験で、本薬は比較的太い冠動脈（conductive vessel）を拡張し、冠血管抵抗を減少させるとともに側副血行路も拡張し、冠血流量の増加は軽微であるが、虚血部心筋、特に内膜下層心筋への血流供給の再配分をうながして、心筋の酸素供給を増加することが認められている⁹⁾。

KClであらかじめ、収縮させた子ウシの摘出冠動脈に本薬を添加すると、冠動脈の弛緩作用に比例してcGMPの産生が増加する¹⁰⁾。