医療用医薬品 詳細表示

1. 9.1.1 低血圧の患者（重篤な低血圧のある患者を除く）

   さらに血圧を低下させるおそれがある。

2. 9.1.2 左室充満圧の低い患者

   血圧低下及び心拍出量低下のおそれがある。

3. 9.1.3 遺伝性果糖不耐症の患者

   本剤の添加剤D-ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

本剤は、主として肝臓で代謝されるが、一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 ショック（0.1～5%未満）

   このような場合には投与を中止し、昇圧剤投与等の適切な処置を行うこと。,

2. 11.1.2 心室細動、心室頻拍

   冠動脈造影時の冠攣縮寛解に際し、reperfusion injuryによると考えられる心室細動などの危険な不整脈（0.1%未満）があらわれることが報告されている。このような場合には、電気的除細動などの適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 本剤の使用にあたっては、適合するシリンジポンプを使用すること（針をつけて直接投与しないこと）。
2. 14.1.2 本剤をシリンジポンプにセットする際には、本シリンジが使用可能な設定であることを必ず確認すること。
3. 14.1.3 バレル内壁に気泡が付着することがあるため、また、シリンジが破損するおそれがあるため、強い衝撃を避けること。
4. 14.1.4 シリンジ先端のトップキャップを外した後、シリンジ先端部に触れないこと。

1. 14.2.1 バレルを強く握らないこと。液漏れする可能性がある。
2. 14.2.2 プランジャーは、しっかりと接続すること。使用中にプランジャーが外れた場合、サイフォニング（自然落下による急速注入）や逆流が起こるおそれがある。
3. 14.2.3 シリンジポンプにセットする前に、十分注意してバレル内のエアーを抜き取った後、シリンジ先端に、注入ラインの接合部をしっかりと装着・ロックすること。不十分な場合、接合部位のはずれ、接合部位からの液漏れや注入ライン内へのエアー混入が起こることがある。
4. 14.2.4 シリンジポンプの送り機構（スライダー）のフックに確実にセットすること。正しくセットされていない場合、サイフォニング（自然落下による急速注入）や逆流が起こるおそれがある。
5. 14.2.5 シリンジポンプにセットした後、患者に静脈針を穿刺する前には、使用するシリンジポンプの指定する方法に従い、必ずプライミング（注入経路のエアー抜き等）を行うこと。
6. 14.2.6 シリンジポンプと注入ライン先端（投与部位）の落差はできるだけ小さくすること。高低差によるサイフォニング現象により、薬液の急速注入が起こることがある。また、落差と接合部の装着・ロックが不十分であることが重なると注入ライン内へのエアー混入が助長される可能性がある。
7. 14.2.7 投与中は注入ラインの破損、接合部の緩み及び薬液漏れ等について定期的に確認すること。
8. 14.2.8 輸液セットへの吸着

   硝酸イソソルビドは、一般に使用されているポリ塩化ビニル製の輸液容器及び輸液セットに吸着するが、ガラス製、ポリエチレン製の容器、器具には吸着しない。硝酸イソソルビドのポリ塩化ビニル製輸液セットに対する吸着率は、図に示す通りで点滴速度に影響され、ポリ塩化ビニル管100cmでは点滴速度60mL／時間（1mL／分）以上であれば、投与量の80%以上が静脈内に注入される。また、硝酸イソソルビドの吸着率は配合濃度に影響されないが、輸液セットが長い程高くなるので注意すること。

   

1. 14.3.1 開封後の使用は一回限りとし、使用後の残液は容器とともに速やかに廃棄すること。
2. 14.3.2 シリンジの再滅菌・再使用はしないこと。

1. 16.1.1 持続投与（健康成人男子）

   健康成人男子に硝酸イソソルビドを5mg／時で静脈内持続注入した際、硝酸イソソルビドの血漿中濃度は緩やかに上昇し、注入開始後1.5時間でほぼ定常濃度に達した。その後、注入停止とともに半減期6.3±1.0分（分布相）及び109.1±35.7分（排泄相）の2相性を示し、速やかに低下した。

   硝酸イソソルビド注（静脈内持続注入）による薬物動態パラメータ

   t1/2α（min）	t1/2β（min）	AUC（ng・min／mL）	CL（L／hr）
   6.3±1.0	109.1±35.7	2,694±54.0	144±28.2
   （Mean±S.E., n＝2、健康成人男子）

2. 16.1.2 単回投与（心不全患者）

   心不全患者に硝酸イソソルビド5mgを静脈内単回投与^注）したとき、血漿中硝酸イソソルビド濃度は2相性を示し、半減期3.9±1.2分（分布相）及び78.0±24.0分（排泄相）であった。また、AUC及びクリアランスはそれぞれ2,328±478ng・min／mL及び134.0±22.2L／hrであった¹⁾。

   硝酸イソソルビド注（静脈内単回投与）による薬物動態パラメータ

   t1/2α（min）	t1/2β（min）	Vss（L）	AUC（ng・min／mL）	CL（L／hr）
   3.9±1.2	78.0±24.0	124.0±51.2	2,328±478	134.0±22.2
   （Mean±S.E., n＝4、心不全患者）

   

   注）静脈内単回投与は承認外用法である。

1. 17.1.1 国内臨床成績

   ニトロール注5mgでは、急性心不全に対し二重盲検試験を含む臨床試験での有効率は、57.5%（157／273）であり、不安定狭心症の臨床試験の有効率は、83.0%（39／47）であった^{2),3),4),5),6),7),8),9)}。

硝酸・亜硝酸エステル系薬剤は、生成したNOがグアニル酸シクラーゼ（GC）を刺激することにより、cGMPの上昇を介し、血管平滑筋を弛緩させると考えられる^10),11)。

1. 18.2.1 心臓の前負荷、後負荷を軽減

   急性うっ血性心不全イヌによる実験で、本薬は静脈系容量血管を拡張することにより、静脈還流を減少させ、左室拡張終期圧の低下（前負荷の軽減）をもたらし、同時に末梢動脈を拡張して、総末梢血管抵抗を減少（後負荷の軽減）させる。これらの作用により、うっ血性心不全の血行動態を改善する¹²⁾。

2. 18.2.2 心筋の局所血流量を増加

   デキストラン容量負荷イヌによる実験で本薬は、虚血域の心内膜側の心筋局所血流量を増加させる。また、臨床的にも運動負荷²⁰¹Tl心筋シンチグラフィーにより虚血心の心筋灌流を増大、改善させることが認められている^13),14)。

3. 18.2.3 虚血部心筋組織内ノルアドレナリンの増加

   梗塞イヌによる実験で虚血部心筋からのノルアドレナリンの放出が抑制され、虚血部心筋組織内ノルアドレナリンを増加させ、血行動態的には心係数、左室収縮力の改善を認める¹⁵⁾。

1. 18.3.1 静脈系容量血管の拡張

   摘出したウサギ腸間膜動脈と静脈の10^－5 mol/Lノルアドレナリン収縮に対し、硝酸イソソルビド10^－7 mol/L以上の濃度で静脈は弛緩し、動脈は10^－5 mol/L以上の濃度で弛緩することが認められている¹⁶⁾。

2. 18.3.2 cGMP産生作用

   KClであらかじめ収縮させた子ウシの摘出冠動脈に本薬を添加すると、冠動脈の弛緩作用に比例してcGMPの産生が増加する¹⁷⁾。