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1. 9.1.1 てんかんの患者

   中枢刺激作用によって発作を起こすことがある。

2. 9.1.2 甲状腺機能亢進症の患者

   甲状腺機能亢進に伴う代謝亢進、カテコールアミンの作用を増強することがある。

3. 9.1.3 うっ血性心不全の患者

   血中濃度測定等の結果により減量すること。テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。

1. 9.2.1 急性腎炎の患者

   腎臓に対する負荷を高め、尿蛋白が増加するおそれがある。

血中濃度測定等の結果により減量すること。テオフィリンクリアランスが低下し、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験（マウス、ラット、ウサギ）で催奇形作用等の生殖毒性が報告されている。また、ヒトで胎盤を通過して胎児に移行し、新生児に嘔吐、神経過敏等の症状があらわれることがある。

本剤投与中は授乳しないことが望ましい。ヒト母乳中に移行し、乳児に神経過敏を起こすことがある。

1. 9.7.1 テオフィリン血中濃度のモニタリングを行うなど、学会のガイドライン等の最新の情報も参考に、慎重に投与すること。特に次の小児にはより慎重に投与すること。成人に比べて痙攣を惹起しやすく、また、テオフィリンクリアランスが変動しやすい。,,
   • てんかん及び痙攣の既往歴のある小児
     痙攣を誘発することがある。
   • 発熱している小児
     テオフィリン血中濃度の上昇や痙攣等の症状があらわれることがある。
   • 6ヵ月未満の乳児
     6カ月未満の乳児ではテオフィリンクリアランスが低く、テオフィリン血中濃度が上昇することがある。乳児期にはテオフィリンクリアランスが一定していない。
2. 9.7.2 低出生体重児、新生児を対象とした臨床試験は実施していない。

副作用の発現に注意し、慎重に投与すること。高齢者では、非高齢者に比べ最高血中濃度の上昇及びAUCの増加が認められたとの報告がある。

1. 11.1.1 痙攣、意識障害（いずれも頻度不明）

   痙攣又はせん妄、昏睡等の意識障害があらわれることがあるので、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 急性脳症（頻度不明）

   痙攣、意識障害等に引き続き急性脳症に至ることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、抗痙攣剤の投与等適切な処置を行うこと。

3. 11.1.3 横紋筋融解症（頻度不明）

   脱力感、筋肉痛、CK上昇等に注意し、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うとともに横紋筋融解症による急性腎障害の発症に注意すること。

4. 11.1.4 消化管出血（頻度不明）

   潰瘍等による消化管出血（吐血、下血等）があらわれることがある。

5. 11.1.5 赤芽球癆（頻度不明）

   貧血があらわれた場合には投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 アナフィラキシーショック（頻度不明）

   アナフィラキシーショック（蕁麻疹、蒼白、発汗、血圧低下、呼吸困難等）があらわれることがある。

7. 11.1.7 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   肝機能障害（AST、ALTの上昇等）、黄疸があらわれることがある。

8. 11.1.8 頻呼吸、高血糖症（いずれも頻度不明）

1. 14.1.1 本剤は徐放性製剤なので、かまずに服用するよう指導すること。
2. 14.1.2 水とともに服用するよう指導すること。
3. 14.1.3 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
4. 14.1.4 製剤残渣

   糞便中に、まれに本剤由来の白色物質がみられることがある。

1. 16.1.1 反復投与

   気管支喘息患者7名にテオロング錠を1回200mg、1日2回、3日以上投与した際の定常状態時での最終服薬後12時間の血中濃度を測定した。12時間の平均血中濃度（C_ave）は10.16μg／mLという結果が得られ、血中濃度曲線下面積（AUC_0-12）、平均滞留時間（MRT_0-12）、最高血中濃度（C_max）、最高血中濃度到達時間（t_max）については以下に示した。また、最高血中濃度（12.58μg／mL）と最低血中濃度（7.48μg／mL）はいずれも、有効域に収まることが確認された²⁾。

   

   表　テオロング錠1回200mg1日2回反復投与した際の定常状態時における生物学的利用性パラメータ

   AUC0-12 （μg・hr／mL）	MRT0-12 （hr）	tmax （hr）	Cmax （μg／mL）	Cmin （μg／mL）	ΔC （μg／mL）	Cave （μg／mL）
   132.7±27.4	5.9±0.2	4.9±1.5	12.58±2.42	7.48±2.23	5.09±0.88	10.16±2.07
   （Mean±S.E.M., n＝7）

1. 16.2.1 食事効果

   気管支喘息患者3名にテオロング錠を1回200mg、1日2回投与群で反復投与時における定常状態時での絶食時と摂食時の比較を行った²⁾。

   表　テオロング錠1回200mg1日2回反復投与時の生物学的利用性パラメータに対する食事の影響

   食事	AUC0-12 （μg・hr／mL）	MRT0-12 （hr）	tmax （hr）	Cmax （μg／mL）	Cmin （μg／mL）	ΔC （μg／mL）	Cave （μg／mL）
   摂食時	134.9±23.9	6.0±0.2	4.7±1.2	13.18±1.75	8.42±2.71	4.77±0.98	10.96±2.31
   絶食時	126.0±20.7	5.8±0.3	4.7±1.2	12.85±1.07	7.11±2.06	5.74±1.03	10.08±2.43
   （Mean±S.E.M., n＝3）

1. 16.3.1 胎児への移行性

   喘息を有する母親12例の妊娠中の平均血清中テオフィリン濃度は9.69μg/mLであり、同時に得られた平均臍帯血テオフィリン濃度は10.21μg/mLであり、有意差を認めなかった³⁾。

2. 16.3.2 乳汁中への移行性

   授乳婦5例を対象にテオフィリンの血清中濃度と乳汁中濃度を検討したところ、乳汁/血清中濃度比は平均で0.7であった⁴⁾。

経口投与されたテオフィリンは、初回通過効果をほとんど受けず肝で代謝されると考えられる^5),6)（外国人データ）。
本剤の代謝に関与する主なチトクロームP450（CYP）分子種は、CYP1A2であると推察される。

経口投与されたテオフィリンは、尿中にほぼ完全に（テオフィリン12.5％、1-メチル尿酸20.2％、3-メチルキサンチン13.1％、1-メチルキサンチン1.0％、1，3-ジメチル尿酸53.2％）排泄された^5),6)（外国人データ）。

1. 17.1.1 国内臨床成績（一般臨床試験成績）^{7),8),9),10),11)}

   		有用以上	やや有用以上
   気管支喘息	小児（294例）	73.6%	91.2%
   	成人（242例）	59.9%	83.9%
   慢性気管支炎（22例）		45.5%	86.4%
   肺気腫（5例）		40.0%	60.0%

2. 17.1.2 国内臨床成績（二重盲検比較試験成績）

   成人気管支喘息に対する多施設二重盲検試験により有用性が認められた¹²⁾。

フォスフォジエステラーゼ阻害による細胞内c-AMPの増加、アデノシン受容体拮抗、細胞内Ca^2＋の分布調節等の説がある^5),13)。

モルモットならびにヒトの気管支筋を用いた実験で、本薬により気管支筋が弛緩された。また、気管支喘息患者で呼吸抵抗が減少されることが確認されている^14),15),16)。