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小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）

   血圧降下、呼吸困難等のアナフィラキシーを起こすことがある。

1. 14.1.1 光分解を受けやすいので、開封後直ちに使用するとともに、遮光に留意すること。
2. 14.1.2 筋肉内注射時

   組織・神経などへの影響を避けるため、以下の点に注意すること。

   • 同一部位への反復注射は避けること。なお、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には特に注意すること。
   • 神経走行部位を避けるよう注意すること。
   • 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流を見た場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子12名にメコバラミン500μgを単回筋肉内並びに静脈内投与した場合、最高血清中総ビタミンB₁₂（以下B₁₂）濃度到達時間（t_max）は、筋肉内投与時では0.9時間、静脈内投与時では投与終了直後～3分後であった。
   投与後の血清中総B₁₂濃度から投与前の内因性血清総B₁₂濃度を引いた増加分の最高血清中総B₁₂濃度（ΔC_max）は、筋肉内、静脈内投与でそれぞれ22.4、85.0ng/mLであった。
   また、投与後144時間までの実測値から算出した血清中総B₁₂濃度時間曲線下面積（ΔAUC）は、筋肉内、静脈内投与時それぞれ、204.1、358.6ng・hr/mLであった。
   結合飽和率については、両投与群とも、投与後144時間までほぼ同等の増加が認められた¹⁾ 。

   

   メチコバール注射液500μg単回投与時の薬物動態パラメータ

   	tmax（hr）	ΔCmax（ng/mL）	ΔAUC0-144 （ng・hr/mL）	t1/2（hr）
   筋肉内投与	0.9±0.1	22.4±1.1	204.1±12.9	29.0
   静脈内投与	投与直後～3分	85.0±8.9	358.6±34.4	27.1
   Mean±S.E., n=12

2. 16.1.2 反復投与

   健康成人男子6名にメコバラミン500μgを10日間反復静脈内投与した。各投与直前の血清中総B₁₂濃度は、投与日数とともに徐々に増加し、初回投与24時間後値（3.9±1.2ng/mL）に比べ2日目投与後では約1.4倍（5.3±1.8ng/mL）、3日目投与後では約1.7倍（6.8±1.5ng/mL）となり、投与期間中はこの濃度で維持された¹⁾ 。

• 〈末梢性神経障害〉
  1. 17.1.1 国内臨床試験

     末梢性神経障害に対して、メコバラミンとして1回500μg及び100μg（低用量群）を週3回4週間筋肉内投与し、二重盲検比較試験を行った。慢性期及び固定期の症例に対して、500μg投与群は症状の悪化を有意に抑制し、本剤の有用性が認められた²⁾ 。
     末梢性神経障害に対して、プラセボを対照薬とした静脈内投与と筋肉内投与との二重盲検比較試験において、1回500μgを週3回4週間投与した後の改善率は、静脈内投与で改善以上38.7%（24／62）、やや改善以上74.2%（46／62）、筋肉内投与で改善以上46.3%（25／54）、やや改善以上81.5%（44／54）であり、同等の有効性が認められた。疾患の内訳は糖尿病性神経障害、多発性神経炎、頸部脊椎症、坐骨神経痛、アルコール性神経障害、顔面神経麻痺、単神経炎等であった³⁾ 。

• 〈巨赤芽球性貧血〉
  1. 17.1.2 国内臨床試験

     ビタミンB₁₂欠乏による巨赤芽球性貧血に対して、3週間から2ヵ月で貧血像や一般症状の回復が認められた。

メコバラミンは生体内補酵素型ビタミンB₁₂の1種であり、ホモシステインからメチオニンを合成するメチオニン合成酵素の補酵素として働き、メチル基転位反応に重要な役割を果たす。

シアノコバラミンに比し、神経細胞内小器官への移行がよい（ラット）。また、脳由来細胞・脊髄神経細胞の実験系で、デオキシウリジンからチミジンへの合成系に関与し、貯蔵型葉酸の利用促進とともに核酸代謝にも関与し、コバマミドに比して核酸・蛋白の合成を促進する（ラット）^4),5),6) 。

ストレプトゾトシン投与による実験的糖尿病ラットの坐骨神経細胞で、軸索の骨格蛋白の輸送を正常化し、アドリアマイシン、アクリルアミド、ビンクリスチンによる薬物性神経障害（ラット、ウサギ）及び軸索変性モデルマウス、自然発症糖尿病ラットの神経障害に対して、神経病理学的、電気生理学的に変性神経の出現を抑制する^{7),8),9),10),11),12)} 。

髄鞘の構成成分であるレシチンの合成を促進し、培養神経組織でコバマミドに比して神経線維の髄鞘形成率を高める（ラット）^13),14) 。

挫滅した坐骨神経で、神経線維の興奮性を高めることにより、終板電位の誘発を早期に回復する（ラット）。また、コリン欠乏食ラットで低下した脳内アセチルコリン量を正常化する^15),16) 。

ビタミンB₁₂欠乏によって、特異な巨赤芽球性貧血が出現することはよく知られている。メコバラミンは骨髄中の核酸合成を促進し、赤芽球の成熟・分裂を促進し、赤芽球の産生を増加させる。
ビタミンB₁₂欠乏ラットに対し本剤を投与することによって、赤血球数、ヘモグロビン、ヘマトクリット値の低下を速やかに回復させる。