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治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜に刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子10名に、メナテトレノンとして30mg（6カプセル）を食後経口投与したとき、最高血漿中濃度（C_max）は322ng／mLで、C_maxに達する時間（t_max）は4.9時間であった。また血漿中濃度－時間曲線下面積（AUC）は1130ng・hr／mLであった。

   

1. 17.1.1 国内臨床試験（分娩時出血）

   妊娠末期の婦人に本剤1日20mgを1週間経口投与し、母体の分娩時出血量と新生児の凝固障害に対する効果を、プラセボを対照とした二重盲検試験により比較検討した。その結果、ビタミンK₂（以下K₂）群は、プラセボ群に比較し、平均出血量及び400mL以上の出血の発生頻度を有意に減少させ、止血効果が確認された。
   副作用発現頻度は、K₂群で2.2%（7/313例）であり、主な副作用は胃不快感、もたれが1.0%（3/313例）、嘔吐が0.6%（2/313例）であった¹⁾。

2. 17.1.2 国内臨床試験（抗生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症）

   抗生物質投与中に起こる低プロトロンビン血症に対する改善効果が一般臨床試験、二重盲検試験により確認されている。
   二重盲検試験では本剤1日20mg内服投与と、ビタミンK₁（以下K₁）1日30mg内服投与を比較した。
   その結果K₂群は、投与後3日目のプロトロンビン時間の値がK₁群に比べ有意に高く、K₂の速効性が確認された。
   副作用発現頻度は、K₂群で2.4%（1/41例）であり、肝機能検査値の異常変動に基づくものであった²⁾。

3. 17.1.3 外国臨床成績（クマリン系殺鼠剤中毒時に起こる低プロトロンビン血症）

   外国において、クマリン系殺鼠剤中毒患者にビタミンK製剤を投与し、回復したとの報告がある^3),4)。

ビタミンK₂（以下K₂）は、血液凝固因子（プロトロンビン、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）の蛋白合成過程で、グルタミン酸残基が、生理活性を有するγ-カルボキシグルタミン酸に変換する際のカルボキシル化反応に関与する。
すなわち、K₂は、正常プロトロンビン等の肝での合成を促進し、生体の止血機構を賦活して生理的に止血作用を発現する⁵⁾。

1. 18.2.1 ワルファリンカリウムにより低プロトロンビン血症を誘発した雄ラット（正常動物の約15%の凝血活性）にK₂ 1mg／kgを経口投与し、2、4、6時間後に凝血活性をヘパプラスチンテストで測定したところ、K₂投与後2時間から効果が発現し、時間経過と共に凝血能が改善され、6時間後では正常動物の65%の凝血活性を示した⁶⁾。
2. 18.2.2 健康成人男子5名にワルファリンカリウム40mgを経口投与して低プロトロンビン血症を誘発させ、低下した凝血能に対する回復効果をクロスオーバー法でビタミンK₁（以下K₁）30mgあるいはK₂ 30mgを単回経口投与して比較検討した。プロトロンビン時間（%）の回復はK₂投与群がK₁投与群より速やかであった⁷⁾。
3. 18.2.3 健康成人男子4名にワルファリンカリウム20mgを経口投与して低プロトロンビン血症を誘発させ、凝血能改善におけるK₂単回経口投与の用量検討を行った。K₂ 60mg^注1)、90mg^注1)投与で6時間後から有意な凝血能の改善効果が認められ、30mg群では12時間後から有意な改善効果があった。K₂経口投与後6時間、9時間、12時間、24時間、36時間のいずれの時点においてもK₂の用量・反応関係が認められた⁸⁾。
   注1) 本剤の承認最大用量は40mgである。

4. 18.2.4 雄ラットを角砂糖で飼育しながら、N-メチルテトラゾールチオール基側鎖を持つ抗生剤ラタモキセフを300mg／kg／日を3日間腹腔内投与して作製した低プロトロンビン血症モデルにK₂ 0.08、0.4、2mg／kgを経口投与して経時的に凝血能の回復を観察した。K₂投与後3時間から作用が発現し、3時間後及び6時間後ともにK₂の用量に依存した改善効果が認められた⁹⁾。
5. 18.2.5 ラタモキセフ投与により低プロトロンビン血症を誘発した雄ラットにK₂ 0.01～1mg／kgを経口投与したところ、3時間後のヘパプラスチンテスト、活性化部分トロンボプラスチン時間、正常プロトロンビン及び異常プロトロンビン（PIVKA-Ⅱ：protein induced by vitamin K absence or antagonists factor-Ⅱ）は投与量に応じて改善し、K₂ 0.1mg／kg以上の用量で対照群に対して有意差が認められた。なお、この病態モデルにK₂ 0.1mg／kgを1日1回、2日間経口投与したところ、ヘパプラスチンテスト活性及び正常プロトロンビン量は正常値に回復した¹⁰⁾。

抗凝血薬ジクマロール50mg／kg／日を10日間反復投与によるマウスの出血死を、K₁群は5mg／kg／日経口投与の併用により50%阻止したのに対して、K₂群ではK₁群と同量の経口投与で100%阻止した¹¹⁾。