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1. 9.1.1 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギーを起こしやすい体質を持つ患者

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2. 9.1.2 薬物過敏症の既往歴のある患者

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3. 9.1.3 遺伝性果糖不耐症の患者

   本剤の添加剤D-ソルビトールが体内で代謝されて生成した果糖が正常に代謝されず、低血糖、肝不全、腎不全等が誘発されるおそれがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）,,,,,

1. 14.1.1 点滴静注を行う場合には、日本薬局方生理食塩液又は5%ブドウ糖液で希釈し、単独の点滴ラインで持続投与すること。
2. 14.1.2 本剤は可溶化剤として精製ダイズレシチンを使用しており、他の薬剤との配合により可溶化力が低下し配合変化を起こすことがある。ファイナルフィルターを使用し点滴静注すると、通常より早くフィルターの目詰まりを起こす可能性がある。
3. 14.1.3 本剤は、血漿増量剤（デキストラン製剤等）、ヘパリン製剤と配合変化を起こすため、配合は避けること。

1. 14.2.1 点滴静注する場合は、本剤の光分解を防ぐため、遮光カバーを用いるなど十分に注意すること。
2. 14.2.2 急速に投与するとショック症状があらわれることがあるので、点滴静注が望ましいが、静注する場合は、緩徐に注射すること。,
3. 14.2.3 ポリ塩化ビニル製の輸液セット等を使用した場合、可塑剤であるDEHP〔di-（2-ethylhexyl）phthalate：フタル酸ジ-（2-エチルヘキシル）〕が製剤中に溶出するおそれがあるので、DEHPを含まない輸液セット等を使用することが望ましい。

1. 16.1.1 単回投与

   健康成人男子にケイツーN静注10mgをメナテトレノンとして10mg（4名）・30mg（8名）・50^注1)mg（4名）単回静脈内投与後の血漿中メナテトレノン濃度はほぼ投与量公比に比例して上昇した。10mgを投与した時、投与開始後6分の平均血漿中濃度は2.76μg／mLであり、以後直線的に減少し、2時間後には、0.57μg／mLの値を示した。血漿中濃度の消失は2相性を示し、その平均消失半減期はα相が0.71時間、β相が17.52時間であった。この時の投与後48時間までのAUC値は3.90μg・hr／mLであった。

   

   メナテトレノン静脈内投与時の薬物動態パラメータ

   投与量 （mg）	t1/2α （hr）	t1/2β （hr）	AUC480 （μg・hr／mL）
   10	0.71	17.52	3.90
   注1) 本剤の承認最大用量は、成人20mg、新生児2mg、クマリン系殺鼠剤中毒時に起こる低プロトロンビン血症時40mgである。

1. 17.1.1 国内臨床試験（胆道閉塞・胆汁分泌不全による低プロトロンビン血症）

   胆道閉塞、胆汁分泌不全に伴う低プロトロンビン血症に対してケイツーN静注10mgとビタミンK₂注射剤（ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油含有）をともにメナテトレノンとして10mgを7日間静脈内投与し、二重盲検試験によりその効果を比較したところ、両薬剤間に有意な差はなく、同等の改善効果が認められた。また、本試験における副作用の発現はなかった¹⁾。

2. 17.1.2 国内臨床成績（新生児低プロトロンビン血症）

   新生児低プロトロンビン血症を対象とした特別調査（投与前の血液凝固能検査において少なくとも1項目の検査値が正常範囲外であった症例を対象）において、有効性解析対象とされた53例のうち、投与前に出血症状の認められた症例は27例であり、このうち26例（96%）で改善が認められた。なお、出血症状及び血液凝固能検査の推移に基づく全般改善度では53例中28例（53%）が改善と判定された。また、副作用として血小板増多が1.5%（1/67例）報告された²⁾。

3. 17.1.3 外国臨床成績（クマリン系殺鼠剤中毒時に起こる低プロトロンビン血症）

   外国において、クマリン系殺鼠剤中毒患者にビタミンK製剤を投与し、回復したとの報告がある^3),4)。

ビタミンK₂（以下K₂）は、血液凝固因子（プロトロンビン、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）の蛋白合成過程で、グルタミン酸残基が、生理活性を有するγ-カルボキシグルタミン酸に変換する際のカルボキシル化反応に関与する。
すなわち、K₂は正常プロトロンビン等の肝合成を促進し、生体の止血機構を賦活して生理的に止血作用を発現する⁵⁾。

1. 18.2.1 ウサギにK₂又はビタミンK₁（以下K₁）5mg静脈内投与後の摘出肝臓を用いて低プロトロンビン血症改善作用を検討した。K₂群は、K₁群に比較して、ワルファリンカリウム誘発低プロトロンビン血症ウサギ血液のプロトロンビン時間の改善効果が速やかで、1時間で約3倍、2時間で約2倍の改善効果が確認された⁶⁾。
2. 18.2.2 ジクマロール20mg／kg投与によって凝血因子の低下を誘発した出血傾向ラット及び四塩化炭素0.1mL／kg投与による肝障害ラットは出血時間を著明に延長したが、これらの病態ラットにK₂ 10mg／kgを筋肉内投与したところ、ともに投与3～4時間後に出血時間を有意（p＜0.05）に短縮した⁷⁾。

ケイツーN静注10mgとビタミンK₂注射剤との薬効比較をワルファリンカリウムによる低プロトロンビン血症ラットを用いて行った。ケイツーN静注10mg及びビタミンK₂注射剤についてそれぞれメナテトレノンとして、0（プラセボ），0.008，0.04，0.2，1.0mg／kgを静注し、投与1，3，6時間後の血液凝固活性をヘパプラスチンテストで検討した。その結果、いずれの投与量においても薬効の経時変化は両製剤間に差がなく、各投与時間後における用量・活性曲線においても両製剤はほぼ同等であった⁸⁾。