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1. 9.1.1 高血圧症の患者

   高血圧が悪化するおそれがある。,,,,

2. 9.1.2 脳転移のある患者

   転移部位からの出血があらわれるおそれがある。

3. 9.1.3 血栓塞栓症又はその既往歴のある患者

   血栓塞栓症が悪化又は再発するおそれがある。,

4. 9.1.4 外科的処置後、創傷が治癒していない患者

   創傷治癒遅延があらわれることがある。,

5. 9.1.5 頸動脈・静脈等への腫瘍浸潤のある患者

   腫瘍縮小・壊死に伴う頸動脈露出、頸動脈出血、腫瘍出血があらわれることがある。なお、甲状腺未分化癌患者では、頸動脈・静脈への腫瘍浸潤例が多いので、特に注意すること。,

6. 9.1.6 肺転移を有する患者

   気胸が発現するおそれがある。

1. 9.3.1 重度の肝機能障害のある患者

   減量を考慮するとともに、患者の状態をより慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。本剤の血中濃度が上昇するとの報告がある。なお、重度の肝機能障害を有する肝細胞癌患者に対する臨床試験は実施していない。

2. 9.3.2 中等度の肝機能障害のある肝細胞癌患者

   減量を考慮するとともに、患者の状態を慎重に観察し、有害事象の発現に十分注意すること。なお、中等度（Child-Pughスコア9）の肝機能障害を有する肝細胞癌患者に対する臨床試験は実施していない。

妊娠可能な女性に対しては、本剤投与中及び投与終了後一定期間は適切な避妊を行うよう指導すること。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないこと。外国臨床試験において、本剤の投与終了後に妊娠が判明し、自然流産となったことが報告されている。ラット及びウサギにおいて胚毒性・催奇形性が報告されている。なお、ラットでは臨床曝露量以下で認められた。,

授乳しないことが望ましい。ラットにおいて乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。幼若ラットを用いた反復投与毒性試験において、切歯の異形成及び骨の短小など成長を阻害する影響が認められ、成熟ラットに比較し、致死量での死亡がより早期にみられた。

患者の状態を十分に観察し、慎重に投与すること。一般に高齢者では生理機能が低下していることが多く、副作用があらわれやすい。

1. 11.1.1 *高血圧

   高血圧（56.8％）、高血圧クリーゼ（0.2％）等があらわれることがある。必要に応じて降圧剤の投与を行うなど適切な処置を行うこと。重症、持続性あるいは通常の降圧治療でコントロールできない高血圧があらわれた場合には、減量、休薬又は投与を中止すること。また、高血圧クリーゼがあらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,,,

2. 11.1.2 **動脈解離（頻度不明）

   大動脈解離を含む動脈解離があらわれることがある¹⁾。

3. 11.1.3 *出血（14.9％）

   鼻出血、血尿、消化管出血、喀血、脳出血、肺出血、腫瘍出血等の出血があらわれることがある。また、甲状腺癌患者において、腫瘍縮小・壊死に伴う頸動脈露出、頸動脈出血、腫瘍出血があらわれることがある。頸動脈露出部位や皮膚瘻形成部位より大量出血した例が認められており、気管瘻や食道瘻を形成している場合には、喀血や吐血のおそれがある。重篤な出血があらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,

4. 11.1.4 *動脈血栓塞栓症（1.8％）

   心筋梗塞、脳血管発作、脾臓梗塞等の動脈血栓塞栓症があらわれることがある。

5. 11.1.5 *静脈血栓塞栓症（2.4％）

   肺塞栓症、深部静脈血栓症、門脈血栓症、網膜静脈血栓症等の静脈血栓塞栓症があらわれることがある。

6. 11.1.6 *肝障害

   AST、ALT等の上昇を伴う肝障害（20.1％）、アルブミン低下（3.8％）、肝性脳症（1.1％）、肝不全（0.4％）等があらわれることがある。

7. 11.1.7 *急性胆嚢炎（0.6％）

   無石胆嚢炎を含む急性胆嚢炎があらわれることがあり、胆嚢穿孔に至った例も報告されている。

8. 11.1.8 *腎障害

   蛋白尿（29.7％）、腎機能障害（1.8％）、腎不全（0.7％）、ネフローゼ症候群（0.2％）等があらわれることがある。,

9. 11.1.9 *消化管穿孔、瘻孔形成、気胸

   腸管穿孔（0.4％）、気胸（0.2％）、痔瘻（0.1％）、腸膀胱瘻（0.1％）等があらわれることがある。

10. 11.1.10 *可逆性後白質脳症症候群（0.3％）

    痙攣、頭痛、錯乱、視覚障害、皮質盲等が認められた場合には投与を中止し、血圧のコントロールを含め、適切な処置を行うこと。

11. 11.1.11 *心障害

    心電図QT延長（4.1％）、駆出率減少（0.9％）、心不全（0.6％）、心房細動・粗動（0.4％）等があらわれることがある。

12. 11.1.12 *手足症候群（29.1％）
13. 11.1.13 *感染症

    気道感染（1.4％）、肺炎（1.3％）、敗血症（0.4％）等があらわれることがある。

14. 11.1.14 *骨髄抑制

    血小板減少（17.2％）、好中球減少（8.2％）、白血球減少（7.8％）、貧血（7.2％）、リンパ球減少（4.2％）等があらわれることがある。感染症、出血傾向等の発現に留意すること。,

15. 11.1.15 *低カルシウム血症（2.5％）

    副甲状腺機能低下症の既往歴がある患者で高発現したことが報告されている。観察を十分に行い、異常が認められた場合には、血清カルシウム濃度を確認し、カルシウム剤やビタミンD製剤の投与等の適切な処置を行うこと。

16. 11.1.16 *創傷治癒遅延

    治癒不良（0.3％）、創離開（0.2％）等があらわれることがある。創傷治癒遅延があらわれた場合には、創傷が治癒するまで本剤の投与を中止すること。,

17. 11.1.17 *間質性肺疾患（1.8％）
18. 11.1.18 *甲状腺機能低下（37.5％）

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 本剤は湿気に不安定なため、服用直前にPTPシートから取り出すよう指導すること。

1. 15.2.1 反復投与毒性試験（ラット、イヌ及びサル）の病理組織学的検査において、精巣（精上皮細胞の減少）及び卵巣（卵胞閉鎖）の変化が認められており、生殖機能に障害を及ぼす可能性が示唆されている。
2. 15.2.2 反復投与毒性試験において、ラット及びサル（成長板が残存する場合）に骨端軟骨成長板の肥厚が認められた。
3. 15.2.3 ラット及びイヌを用いた反復投与毒性試験において、副腎の出血（イヌ）及び副腎皮質壊死（ラット）が認められた。

1. 16.1.1 反復投与
   1. (1) *固形がん患者

      日本人固形がん患者9例に本剤20mg^注）又は24mg^注）を1日1回経口投与したときの、初回投与時の血漿中レンバチニブ濃度推移を以下の図に示した。初回投与時及び1日1回反復投与した15日目の薬物動態パラメータを表に示した。レンバチニブのC_max及びAUC_（0-24h）には用量比例性が認められた。反復投与15日後の薬物動態は、初回投与の結果から推測可能であり、C_max及びAUC_（0-24h）の累積係数の平均値は、20mg投与群で1.27及び1.44、24mg投与群で1.42及び1.32であった²⁾。

      

      日本人固形がん患者に本剤を反復経口投与したときの血漿中レンバチニブの薬物動態パラメータ

      		Cmax （ng／mL）	AUC（0-24h） （ng・h／mL）	tmaxc （h）
      20mg／日注）	1日目 （n=3）	309±60.1	2500±647	2（2–2）
      	15日目 （n=3）	415±267	3690±1790	2（2–2）
      24mg／日注）	1日目 （n=6）	418±167	3150±352a	2（2–4）
      	15日目 （n=6）	518±209	4140±1350b	2（2–4）
      平均値±標準偏差 a: n=4、 b: n=5、 c:中央値（最小値–最大値）

      注）本剤の承認された用法及び用量は、「根治切除不能な甲状腺癌」、「切除不能な胸腺癌」は24mg／日、「がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌」、「根治切除不能又は転移性の腎細胞癌」はペムブロリズマブ（遺伝子組換え）との併用において20mg／日、「切除不能な肝細胞癌」は体重60kg以上の場合は12mg／日、体重60kg未満の場合は8mg／日である。

   2. (2) 肝細胞癌患者

      国際共同第Ⅲ相試験において、日本人及び外国人肝細胞癌患者に開始用量として本剤8mg（体重60kg未満）又は12mg（体重60kg以上）を1日1回反復経口投与したときのレンバチニブの血漿中トラフ濃度を開始用量ごとに表に示した。開始用量8mgとした場合と12mgとした場合との間でレンバチニブの血漿中トラフ濃度に明確な差異は認められなかった。

      国際共同第Ⅲ相試験におけるレンバチニブの血漿中トラフ濃度

      測定時点	開始用量
      	8mg		12mg
      	N	Ctrough（ng/mL）	N	Ctrough（ng/mL）
      第1サイクル第15日目	136	37.70±25.58	299	40.83±34.97
      第2サイクル第1日目	128	36.80±33.01	275	37.30±28.19
      第3サイクル第1日目	62	32.46±33.83	139	40.95±40.39
      第4サイクル第1日目	65	29.74±28.01	136	38.25±36.82
      第5サイクル第1日目	65	36.07±40.59	129	34.02±27.09
      第6サイクル第1日目	59	38.73±50.49	128	32.94±25.89
      平均値±標準偏差

1. 16.2.1 *食事の影響

   外国人健康成人16例に本剤10mg^注）をクロスオーバー法により、空腹時又は食後（高脂肪食）に単回経口投与した。空腹時と比較して、食後投与のC_max及びAUC_（0-inf）の臨床的に意味のある変化は認められなかった³⁾。
   注）本剤の承認された用法及び用量は、「根治切除不能な甲状腺癌」、「切除不能な胸腺癌」は24mg／日、「がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌」、「根治切除不能又は転移性の腎細胞癌」はペムブロリズマブ（遺伝子組換え）との併用において20mg／日、「切除不能な肝細胞癌」は体重60kg以上の場合は12mg／日、体重60kg未満の場合は8mg／日である。

レンバチニブの蛋白結合率は97.9～98.6％（in vitro試験）、96.6～98.2％（日本人固形がん患者）であった。主な結合蛋白はアルブミンであった^4),5)。

本剤は主にアルデヒドオキシダーゼ、CYP3Aにより代謝され、グルタチオンが非酵素的に結合する⁶⁾（in vitro試験）。
外国人固形がん患者6例に¹⁴C標識-レンバチニブ24mgを単回経口投与した結果、血漿中の放射能の大部分は未変化体であった⁷⁾。

外国人固形がん患者6例に¹⁴C標識-レンバチニブ24mgを単回経口投与したとき、投与10日後までに投与した総放射能の25％が尿中に、64％が糞中に回収された。また、尿及び糞中に排泄された未変化体は投与量のそれぞれ0.38％及び2.5％であった。未変化体の血漿中消失半減期は、約35.4時間であった⁷⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   レンバチニブ24mgを外国人の腎機能が正常な被験者（クレアチニンクリアランス［CL_cr］：≥90mL／min、n＝8）、軽度（CL_cr：60～89mL／min）、中等度（CL_cr：30～59mL／min）及び重度（CL_cr：15～29mL／min）の腎機能障害を有する被験者（各6 例）に単回投与した。
   軽度、中等度及び重度の腎機能障害を有する被験者におけるC_maxは健康被験者のそれぞれ1.0、0.61及び0.87倍であり、AUC_（0-inf）は、健康被験者のそれぞれ1.0、0.90及び1.2倍であった⁸⁾。

2. 16.6.2 肝機能障害患者

   本剤10mgを外国人の肝機能が正常な被験者（n＝8）、軽度（Child-Pugh分類A）及び中等度（Child-Pugh分類B）の肝機能障害を有する被験者（各6 例）に単回投与した。また、本剤5 mgを外国人の重度（Child-Pugh分類C）の肝機能障害を有する被験者（6例）に単回投与した。
   軽度、中等度及び重度の肝機能障害を有する被験者における投与量補正したC_maxは健康被験者のそれぞれ0.97、0.79及び1.1倍であり、投与量補正したAUC_（0-inf）は健康被験者のそれぞれ1.2、1.1及び1.8倍であった⁹⁾。

1. 16.7.1 ケトコナゾール
   外国人健康成人16例に、レンバチニブをケトコナゾールと併用投与した際のC_max及びAUC_（0-inf）は、レンバチニブをプラセボと併用した場合と比べてそれぞれ19％及び15％上昇した¹⁰⁾。
2. 16.7.2 リファンピシン
   外国人健康成人15例に、レンバチニブをリファンピシンと単回同時併用投与した際のC_max及びAUC_（0-inf）は、レンバチニブを単独投与した場合と比べてそれぞれ33％及び31％上昇した。リファンピシンの反復投与後に、レンバチニブをリファンピシンと同時併用投与した際のC_max及びAUC_（0-inf）は、レンバチニブをリファンピシンと単回同時併用投与した場合と比べてそれぞれ24％及び37％減少した¹¹⁾。
3. 16.7.3 その他
   レンバチニブは、乳癌耐性蛋白（BCRP）の基質となること、及びUGT1A1を阻害すること（IC₅₀値：10.6μmol／L）が示されている^6),12)（in vitro）。

• 〈根治切除不能な甲状腺癌〉
  1. 17.1.1 国際共同第Ⅲ相試験

     放射性ヨウ素治療抵抗性・難治性（ヨウ素の取込みが認められない、放射性ヨウ素治療後12ヵ月以内に病勢の進行が認められた、又は累積線量が600mCi［22GBq］を超える放射性ヨウ素治療を受けている）の分化型甲状腺癌患者（乳頭癌、濾胞癌、Hürthle細胞癌、及び低分化癌）392例（本剤群261例［日本人患者30例］、プラセボ群131例［日本人患者10例］）において、プラセボを比較対照として本剤24mgを1日1回投与した場合の有効性と安全性を評価した。
     なお、心不全の既往、心血管系疾患の既往、不整脈、出血性疾患、血栓性疾患又は活動性の喀血がある患者、抗凝固剤を投与されている患者、3週間以内に大手術を受けた患者、及びQTc間隔が480ms超の患者は除外された。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）の中央値は本剤投与群で18.3ヵ月、プラセボ群で3.6ヵ月であり、本剤はプラセボ群に対してPFSを有意に延長した（P＜0.0001；層別Log Rank検定、ハザード比：0.21、99％信頼区間：0.14、0.31）¹³⁾。
     無作為化期において、本剤が投与された261例（日本人30例を含む）中254例（97.3%）に副作用が認められた。主な副作用は、高血圧177例（67.8%）、下痢159例（60.9%）、食欲減退135例（51.7%）、体重減少123例（47.1%）、悪心107例（41.0%）、疲労104例（39.8%）、口内炎96例（36.8%）、蛋白尿85例（32.6%）、手掌・足底発赤知覚不全症候群83例（31.8%）等であった。

     

  2. 17.1.2 国内第Ⅱ相試験

     甲状腺癌（放射性ヨウ素治療抵抗性・難治性の分化型甲状腺癌［ヨウ素の取込みが認められない、放射性ヨウ素治療後12ヵ月以内に病勢の進行が認められた、又は累積線量が600mCi［22GBq］を超える放射性ヨウ素治療を受けている］、切除不能の甲状腺髄様癌及び切除不能の甲状腺未分化癌）43例に対し、本剤24mgを1日1回投与した場合の安全性と有効性を評価した。主要評価項目を安全性とし、副次評価項目として有効性を評価した。有効性解析対象例はそれぞれ23例、8例及び11例であった¹⁴⁾。
     43例中全例（100%）に副作用が認められた。主な副作用は、高血圧37例（86.0%）、手掌・足底発赤知覚不全症候群34例（79.1%）、食欲減退33例（76.7%）、疲労31例（72.1%）、蛋白尿25例（58.1%）、口内炎24例（55.8%）及び下痢22例（51.2%）であった。

     n（%）	分化型甲状腺癌 （N=23）	甲状腺髄様癌 （N=8）	甲状腺未分化癌 （N=11）
     完全奏効（CR）	0	0	0
     部分奏効（PR）	16（69.6）	1（12.5）	3（27.3）
     安定（SD）	7（30.4）	7（87.5）	7（63.6）
     病勢進行（PD）	0	0	1（9.1）

• 〈切除不能な肝細胞癌〉
  1. 17.1.3 国際共同第Ⅲ相試験

     全身化学療法歴のないChild-Pugh分類Aの切除不能な肝細胞癌患者954例（本剤群478例［日本人患者81例］、ソラフェニブ群476例［日本人患者87例］）において、ソラフェニブを比較対照として本剤の有効性と安全性を評価した。本剤群では体重60kg以上の患者には本剤12mgを1日1回、体重60kg未満の患者には本剤8mgを1日1回投与した。
     なお、局所療法（経皮的エタノール注入療法、ラジオ波焼灼療法、マイクロ波凝固療法、肝動脈塞栓療法／肝動脈化学塞栓療法、放射線療法等）の適応となる患者は除外された。主要評価項目である全生存期間（OS）において、ハザード比（95％信頼区間）は0.92（0.79、1.06）であり、95％信頼区間の上限が事前に規定した非劣性マージンの1.08を下回ったことから、本剤群のソラフェニブ群に対する非劣性が統計学的に検証された（OSの中央値：本剤群13.6ヵ月、ソラフェニブ群12.3ヵ月）¹⁵⁾。
     本剤が投与された476例（日本人81例を含む）中447例（93.9%）に副作用が認められた。主な副作用は、高血圧189例（39.7%）、下痢143例（30.0%）、手掌・足底発赤知覚不全症候群126例（26.5%）、食欲減退122例（25.6%）、蛋白尿114例（23.9%）、疲労111例（23.3%）、発声障害104例（21.8%）等であった。

     

• 〈切除不能な胸腺癌〉
  1. 17.1.4 国内第Ⅱ相試験

     プラチナ製剤を含む化学（放射線）療法歴を有する切除不能な胸腺癌患者^注）42例に対し、本剤24mgを1日1回投与した場合の安全性と有効性を評価した。主要評価項目である奏効率（RECISTガイドライン1.1版に基づく中央判定によるCR又はPR）は38.1%（90%信頼区間：25.6、52.0）であった¹⁶⁾。また安全性評価対象42例中全例（100%）に副作用が認められた。主な副作用は、高血圧37例（88.1%）、蛋白尿30例（71.4%）、手掌・足底発赤知覚不全症候群29例（69.0%）、甲状腺機能低下症27例（64.3%）、血小板数減少22例（52.4%）及び下痢21例（50.0%）であった。
     注）正岡-古賀分類Ⅲa～Ⅳb 又は術後再発の患者が臨床試験に組入れられた。

     n（%）	切除不能な胸腺癌 （N=42）
     完全奏効（CR）	0
     部分奏効（PR）	16（38.1）
     安定（SD）	24（57.1）
     病勢進行（PD）	2（4.8）

• 〈がん化学療法後に増悪した切除不能な進行・再発の子宮体癌〉
  1. 17.1.5 国際共同第Ⅲ相試験

     プラチナ製剤を含む化学療法歴のある切除不能な進行・再発の子宮体癌患者827例（日本人104例を含む）を対象に、本剤20mg1日1回投与とペムブロリズマブ200mg3週間間隔投与の併用療法の有効性及び安全性が、化学療法（ドキソルビシン又はパクリタキセル）^注）を対照として検討された。化学療法は担当医師が患者ごとに選択した。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで投与を継続することが可能とされた。主要評価項目は全生存期間（OS）及び無増悪生存期間（PFS）とされ、OSの中央値は本剤とペムブロリズマブの併用群では18.3ヵ月、化学療法群では11.4ヵ月（P＜0.0001；層別Log Rank検定、ハザード比：0.62、95％信頼区間：0.51、0.75）、PFSの中央値は本剤とペムブロリズマブの併用群では7.2ヵ月、化学療法群では3.8ヵ月（P＜0.0001；層別Log Rank検定、ハザード比：0.56、95％信頼区間：0.47、0.66）であり、本剤とペムブロリズマブの併用群は化学療法と比較してOS及びPFSを有意に延長した¹⁷⁾。また、無作為化前に選択された化学療法群の薬剤（①ドキソルビシン（605例）又は②パクリタキセル（222例））別の部分集団解析を事後的に実施した結果、化学療法群に対する本剤とペムブロリズマブの併用群のPFSのハザード比［95%信頼区間］は、それぞれ①0.47［0.39、0.58］及び②0.85［0.61、1.20］であった。また、OSのハザード比［95%信頼区間］は、それぞれ①0.49［0.39、0.61］及び②1.40［0.93、2.12］であった（2020年10月26日カットオフ）。
     安全性解析対象例406例中395例（97.3%）（日本人52例中51例を含む）に副作用が認められた。主な副作用は、高血圧249例（61.3%）、甲状腺機能低下症222例（54.7%）、下痢171例（42.1%）、悪心158例（38.9%）、食欲減退151例（37.2%）、疲労113例（27.8%）、蛋白尿105例（25.9%）、嘔吐98例（24.1%）、体重減少91例（22.4%）、関節痛87例（21.4%）、手掌・足底発赤知覚不全症候群84例（20.7%）であった（2021年2月8日カットオフ）。
     注）ドキソルビシン塩酸塩60mg/m²を3週間隔投与、又はパクリタキセル80mg/m²を各コース（1コース28日間）の1、8、15日目に投与した。

     

     

• 〈根治切除不能又は転移性の腎細胞癌〉
  1. 17.1.6 *国際共同第Ⅲ相試験

     化学療法歴のない根治切除不能又は転移性の淡明細胞型腎細胞癌患者^注）712例（日本人73例を含む）を対象に、本剤20mg1日1回投与とペムブロリズマブ200mg3週間間隔投与の併用療法の有効性及び安全性が、スニチニブを対照として検討された。なお、画像評価で疾患進行が認められた場合に、疾患進行を示す症状が認められない等の臨床的に安定している患者では、次回以降の画像評価で疾患進行が認められるまで投与を継続することが可能とされた。主要評価項目である無増悪生存期間（PFS）の中央値は、本剤とペムブロリズマブ併用群では23.9ヵ月、スニチニブ群では9.2ヵ月（P＜0.0001；層別Log Rank検定、ハザード比：0.39、95%信頼区間：0.32、0.49）であり、本剤とペムブロリズマブの併用群はスニチニブ群と比較して有意に延長した¹⁸⁾。
     安全性解析対象例352例中341例（96.9%）（日本人42例中42例を含む）に副作用が認められた。主な副作用は、下痢192例（54.5%）、高血圧184例（52.3%）、甲状腺機能低下症150例（42.6%）、食欲減退123例（34.9%）、疲労113例（32.1%）、口内炎113例（32.1%）、手掌・足底発赤知覚不全症候群99例（28.1%）、蛋白尿97例（27.6%）、悪心94例（26.7%）、発声障害87例（24.7%）、発疹77例（21.9%）、無力症71例（20.2%）等であった。
     注）腫瘍組織において組織学的又は細胞学的に淡明細胞が確認された患者が対象とされた。

     

レンバチニブは、腫瘍血管新生及び腫瘍増殖等に関与する、血管内皮増殖因子（VEGF）受容体（VEGFR1-3）、線維芽細胞増殖因子（FGF）受容体（FGFR1-4）、血小板由来増殖因子受容体（PDGFR）α、幹細胞因子受容体（KIT）、Rearranged During Transfectionがん原遺伝子（RET）等の受容体チロシンキナーゼを阻害した。また、レンバチニブは、VEGF及びFGFによって誘導される血管内皮細胞の血管様管腔構造の形成を阻害した^19),20)。

レンバチニブは、ヒト甲状腺乳頭癌由来細胞株（K1）、ヒト甲状腺濾胞癌由来細胞株（RO82-W-1）、ヒト甲状腺髄様癌由来細胞株（TT）、ヒト甲状腺未分化癌由来細胞株（8305C）、ヒト甲状腺由来扁平上皮癌由来細胞株（SW579）、ヒト肝細胞癌由来細胞株（Hep 3B2.1-7、LIXC-012及びPLC/PRF/5）、肝細胞癌患者由来腫瘍組織片（LI0050及びLI0334）、ヒト胸腺癌由来細胞株（Ty-82）及びマウス腎細胞癌由来細胞株（RAG）を移植したマウスにおいて、腫瘍増殖抑制作用を示した^{21),22),23),24)}。