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1. 9.1.1 ペニシリン系又はセフェム系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者

   交叉アレルギー反応が起こるとの報告がある。

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質の患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症があらわれるおそれがある。

投与量を減ずるか、投与間隔を開けて使用すること。血中濃度が持続する。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することがある。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 本剤は、主として腎臓から排泄されるが、高齢者では腎機能が低下していることが多く、高齢者の体内薬物動態試験で高い血中濃度が持続する傾向が認められている。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（頻度不明）

   不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,

2. 11.1.2 急性腎障害（頻度不明）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

3. 11.1.3 大腸炎（頻度不明）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には、直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

4. 11.1.4 中毒性表皮壊死融解症（頻度不明）
5. 11.1.5 溶血性貧血（頻度不明）

• 〈静脈内注射〉
  1. 14.1.1 5mL以上の日本薬局方注射用水、日本薬局方生理食塩液又は日本薬局方ブドウ糖注射液で溶解し、通常1g（力価）あたり全量20mLにすること。
• 〈点滴静注〉
  1. 14.1.2 糖液、電解質液又はアミノ酸製剤などの補液で溶解すること。
     なお、溶液が低張になるため注射用水を使用しないこと。
• 〈筋肉内注射〉
  1. 14.1.3 日本薬局方注射用水又は日本薬局方生理食塩液で溶解し、1g（力価）あたり3mLとすること。
• 〈投与経路共通〉
  1. 14.1.4 本剤は溶解後、微黄色～淡黄色澄明であり、この溶液は放置するとわずかに変色するので、溶解後は速やかに使用すること。やむを得ず、保存する場合には、冷蔵庫保存では48時間以内、室温保存では24時間以内に使用すること。総合アミノ酸補液に溶解して使用する場合には、溶解後保存することにより力価が低下することがあるので、用時溶解して使用すること。

• 〈静脈内注射〉
  1. 14.2.1 静脈内大量投与により血管痛、静脈炎、灼熱感を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射の速度はできるだけ遅くすること。
• 〈筋肉内注射〉
  1. 14.2.2 やむを得ない場合にのみ必要最小限に行うこと。
     なお、同一部位への反復注射は行わないこと。
  2. 14.2.3 低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児には筋肉内投与しないこと。
  3. 14.2.4 神経走行部位を避けること。
  4. 14.2.5 注射針を刺入したとき激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合には、直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
  5. 14.2.6 注射部位に疼痛、硬結をみることがある。

1. 16.1.1 単回投与（静脈内注射）

   健康成人5名に本剤1g（力価）を単回静脈内注射した場合、投与5分後の平均血清中濃度は130.6μg／mLと高値を示し、半減期は1.85時間であった。また健康成人3～5名に本剤0.5、2g（力価）を単回静脈内注射した場合、投与5分後の平均血清中濃度はそれぞれ70.7、256.0μg／mLを示し、投与量にほぼ比例していた²⁾ 。

   

   本剤0.5～2g単回静脈内投与後の薬物動態パラメータ

   定数／投与量	0.5g（n=3）	1g（n=5）	2g（n=5）
   t1/2（h）	1.76	1.85	1.63
   AUC（μg・h/mL）	99.0	222	389
   Vd（L）	15.9	13.1	13.6

2. 16.1.2 単回投与（点滴静注）

   健康成人5名に本剤1g（力価）を1時間で点滴静注した場合、平均血清中濃度は点滴終了直後に最高値93.4μg／mLであった。以後の血清中濃度の推移は静脈内注射と同様であった²⁾ 。

   

3. 16.1.3 単回投与（筋肉内注射）

   健康成人5名に本剤1g（力価）を単回筋肉内注射した場合、平均血清中濃度は投与40分後に最高値66.3μg／mLを示し、半減期は2.01時間であった²⁾ 。

   

4. 16.1.4 反復投与

   健康成人6名に本剤1g（力価）を12時間ごと、連続9回（5日間）静脈内注射しても、血清中濃度及び尿中排泄の推移から蓄積性は認められていない²⁾ 。

患者の喀痰、胆汁、腹腔内浸出液、髄液、骨盤死腔浸出液、眼房水等の体液中への移行性及び胆囊組織、前立腺組織、子宮・子宮付属器各組織、中耳粘膜等への移行性は良好である^{3),4),5),6),7),8),9),10)} 。

生体内でほとんど代謝されることなく主として尿中に排泄される。健康成人に静脈内注射及び筋肉内注射した場合の投与後24時間までの尿中排泄率はそれぞれ57%、81%を示し、そのほとんどは投与後8時間以内に排泄された²⁾ 。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害成人8例に本剤1g（力価）を単回静脈内注射した時の血中濃度は、クレアチニン・クリアランス（Ccr）の低下とともに高値を示し、その半減期は延長した。尿中排泄率もCcrの低下とともに減少した¹¹⁾ 。

2. 16.6.2 小児

   小児に本剤10、20及び50mg（力価）／kgを単回静脈内注射した場合、投与15分後の平均血中濃度は50.1、160.4及び179.2μg／mLと高値を示した。半減期は1.35～1.56時間と健康成人と比べてやや短かった⁶⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験（一般臨床試験）

   2,459例についての一般臨床試験の成績概要は次表のとおりである^{3),4),7),10),12),13),14),15),16),17)} 。

   疾患名		効果判定 症例数	有効率 （%）
   敗血症		16／26	61.5
   呼吸器感染症	肺炎	187／257	72.8
   	肺膿瘍	8／15	53.3
   	慢性呼吸器病変の二次感染	148／223	66.4
   尿路感染症	膀胱炎	224／363	61.7
   	腎盂腎炎	169／240	70.4
   	前立腺炎（急性症、慢性症）	13／18	72.2
   	尿道炎	294／319	92.2
   腹腔内感染症	腹膜炎	90／109	82.6
   	腹腔内膿瘍	2／2	100
   胆道感染症	胆囊炎	71／79	89.9
   	胆管炎	28／45	62.2
   産婦人科領域感染症	バルトリン腺炎	21／23	91.3
   	子宮頸管炎	41／41	100
   	子宮内感染	66／76	86.8
   	子宮付属器炎	39／45	86.7
   	子宮旁結合織炎	23／28	82.1
   化膿性髄膜炎注1)		12／12	100
   眼科領域感染症	角膜炎（角膜潰瘍を含む）	4／4	100
   耳鼻科領域感染症	中耳炎	37／57	64.9
   	副鼻腔炎	18／35	51.4
   注1) 化膿性髄膜炎の治験12例（生後2ヵ月から8年11ヵ月までの患者）の1日投与量は134～400mg（力価）／kgであった17) 。本剤の小児に対する承認最大1日投与量は150mg（力価）／kgである。

2. 17.1.2 国内臨床試験（比較臨床試験）

   グラム陰性菌による呼吸器感染症及び複雑性尿路感染症を対象とした比較臨床試験により本剤の有用性が認められている^18),19) 。

感受性細菌のペニシリン結合蛋白（PBP）のうち、特にPBP3に高い結合親和性を有し、細胞壁合成阻害により強い殺菌作用を示す。また、グラム陰性菌の外膜に対する透過性も良好である^20),21),22) 。

大腸菌、シトロバクター属、クレブシエラ属、プロテウス属、モルガネラ・モルガニー、プロビデンシア属、インフルエンザ菌、アズトレオナムに感性の淋菌、髄膜炎菌に対して強い抗菌力を示し、さらに、多くのβ-ラクタム系抗生物質に抵抗を示す緑膿菌、セラチア属、エンテロバクター属にもすぐれた抗菌力を有する^{20),21),23),24),25)} 。

各種細菌の産生するβ-ラクタマーゼに対して安定であり、β-ラクタマーゼ産生グラム陰性菌にも強い抗菌作用を示す。また、β-ラクタマーゼ産生誘導能もほとんど認められていない^{20),23),24),25)} 。