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• 〈ラベプラゾールナトリウム〉
  1. 9.1.1 薬物過敏症の既往歴のある患者
• 〈アモキシシリン水和物〉
  1. 9.1.2 ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、アモキシシリン水和物に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

     ,,,,

  2. 9.1.3 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
  3. 9.1.4 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

     観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

• 〈メトロニダゾール〉
  1. 9.1.5 血液疾患のある患者

     白血球減少、好中球減少があらわれることがある。,

  2. 9.1.6 脳膿瘍の患者

     中枢神経系症状があらわれることがある。,

  3. 9.1.7 コケイン症候群の患者

     重度の肝毒性又は急性肝不全が発現し死亡に至ることがある。,

1. 9.2.1 高度の腎機能障害のある患者

   投与しないこと。アモキシシリン水和物の血中濃度が上昇することがあり、本製品では各製剤の投与量を調節できない。

   • 〈メトロニダゾール〉
2. 9.2.2 血液透析患者

   メトロニダゾールの注射剤において、メトロニダゾール500mgの単回点滴静注直後の血液透析により、投与量の約45%が除去されたとの報告がある⁴⁾。

ラベプラゾールナトリウムにおいて、肝硬変患者で肝性脳症の報告がある。
メトロニダゾールの血中濃度が上昇し、作用が増強するおそれがある。

1. 9.5.1 妊娠3ヵ月以内の女性

   投与しないこと。ただし有益性が危険性を上回ると判断される疾患の場合は除く。,

2. 9.5.2 妊娠3ヵ月を過ぎた女性

   治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

   • 〈ラベプラゾールナトリウム〉
3. 9.5.3 動物実験（ラット経口400mg/kg、ウサギ静注30mg/kg）で胎児毒性（ラットで化骨遅延、ウサギで体重の低下、化骨遅延）が報告されている。

授乳しないことが望ましい。

• 〈ラベプラゾールナトリウム〉
  1. 9.6.1 動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。
• 〈アモキシシリン水和物、メトロニダゾール〉
  1. 9.6.2 母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

• 〈ラベプラゾールナトリウム〉
  1. 9.8.1 消化器症状等の副作用があらわれた場合は休薬するなど慎重に投与すること。ラベプラゾールナトリウムは主として肝臓で代謝されるが、高齢者では肝機能が低下していることが多く、副作用があらわれることがある。
• 〈アモキシシリン水和物〉
  1. 9.8.2 　
     1. (1) 生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。
     2. (2) ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。
• 〈メトロニダゾール〉
  1. 9.8.3 一般に生理機能が低下している。

• 〈ラベプラゾールナトリウム〉
  1. 11.1.1 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）
  2. 11.1.2 汎血球減少（頻度不明）、無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（0.1%未満）、溶血性貧血（頻度不明）
  3. 11.1.3 劇症肝炎（頻度不明）、肝機能障害（0.1～5%未満）、黄疸（頻度不明）
  4. 11.1.4 間質性肺炎（0.1%未満）

     発熱、咳嗽、呼吸困難、肺音の異常（捻髪音）等が認められた場合には、速やかに胸部X線等の検査を実施し、投与を中止するとともに、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

  5. 11.1.5 皮膚障害（頻度不明）

     中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、多形紅斑等があらわれることがある。

  6. 11.1.6 急性腎障害（頻度不明）、間質性腎炎（頻度不明）

     腎機能検査（BUN、クレアチニン等）に注意すること。

  7. 11.1.7 低ナトリウム血症（頻度不明）
  8. 11.1.8 横紋筋融解症（頻度不明）

     筋肉痛、脱力感、CK上昇、血中及び尿中ミオグロビン上昇を特徴とする横紋筋融解症があらわれることがある。

  9. 11.1.9 視力障害（頻度不明）
  10. 11.1.10 錯乱状態（頻度不明）

      せん妄、異常行動、失見当識、幻覚、不安、焦燥、攻撃性等があらわれることがある。

• 〈アモキシシリン水和物〉
  1. 11.1.11 ショック、アナフィラキシー（各0.1%未満）

     呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等を起こすことがあるので、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。,,

  2. 11.1.12 アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）

     ,,

  3. 11.1.13 薬剤により誘発される胃腸炎症候群（頻度不明）

     投与から数時間以内の反復性嘔吐を主症状とし、下痢、嗜眠、顔面蒼白、低血圧、腹痛、好中球増加等を伴う、食物蛋白誘発性胃腸炎に類似したアレルギー性の胃腸炎（Drug-induced enterocolitis syndrome）があらわれることがある。主に小児で報告されている。,,

  4. 11.1.14 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（各0.1%未満）、多形紅斑、急性汎発性発疹性膿疱症、紅皮症（剥脱性皮膚炎）（いずれも頻度不明）

     発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、膿疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  5. 11.1.15 顆粒球減少（0.1%未満）、血小板減少（頻度不明）

  6. 11.1.16 肝障害（頻度不明）

     黄疸（0.1%未満）、AST、ALTの上昇（各0.1%未満）等があらわれることがある。

  7. 11.1.17 腎障害（0.1%未満）

     急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

  8. 11.1.18 大腸炎（0.1%未満）

     偽膜性大腸炎、出血性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  9. 11.1.19 間質性肺炎、好酸球性肺炎（いずれも頻度不明）

     咳嗽、呼吸困難、発熱等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT等の検査を実施すること。間質性肺炎、好酸球性肺炎が疑われた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

  10. 11.1.20 無菌性髄膜炎（頻度不明）

      項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。

• 〈メトロニダゾール〉
  1. 11.1.21 末梢神経障害（頻度不明）

     四肢のしびれ、異常感等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  2. 11.1.22 中枢神経障害（頻度不明）

     脳症、痙攣、錯乱、幻覚、小脳失調等があらわれることがある。ふらつき、歩行障害、意識障害、構語障害、四肢のしびれ等の初期症状があらわれ、本剤による脳症が疑われた場合には、本剤の投与を中止すること。,

  3. 11.1.23 無菌性髄膜炎（頻度不明）

     項部硬直、発熱、頭痛、悪心・嘔吐あるいは意識混濁等を伴う無菌性髄膜炎があらわれることがある。

  4. 11.1.24 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
  5. 11.1.25 急性膵炎（頻度不明）

     腹痛、背部痛、悪心・嘔吐、血清アミラーゼ値の上昇等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  6. 11.1.26 白血球減少、好中球減少（いずれも頻度不明）

     ,

  7. 11.1.27 肝機能障害（頻度不明）

     ,

  8. 11.1.28 出血性大腸炎（頻度不明）

     腹痛、血便、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

  9. 11.1.29 QT延長、心室頻拍（Torsade de pointesを含む）（いずれも頻度不明）

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
   • 〈ラベプラゾールナトリウム〉
2. 14.1.2 腸溶錠であり、服用にあたっては、噛んだり、砕いたりせずに、のみくだすよう注意すること。

• 〈ラベプラゾールナトリウム〉
  1. 15.1.1 ラベプラゾールナトリウムの長期投与中に良性の胃ポリープを認めたとの報告がある。
  2. 15.1.2 海外における複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターによる治療において骨粗鬆症に伴う股関節骨折、手関節骨折、脊椎骨折のリスク増加が報告されている。特に、高用量及び長期間（1年以上）の治療を受けた患者で、骨折のリスクが増加した。
  3. 15.1.3 海外における主に入院患者を対象とした複数の観察研究で、プロトンポンプインヒビターを投与した患者においてクロストリジウム・ディフィシルによる胃腸感染のリスク増加が報告されている。

• 〈ラベプラゾールナトリウム〉
  1. 15.2.1 ラットに5mg／kg以上を2年間経口投与した毒性試験において、雌で胃にカルチノイドの発生がみられたとの報告がある。
  2. 15.2.2 動物実験（ラット経口投与25mg／kg以上）で甲状腺重量及び血中サイロキシンの増加が報告されているので、使用にあたっては甲状腺機能に注意する。
• 〈メトロニダゾール〉
  1. 15.2.3 マウスに長期経口投与した場合、肺腫瘍が、またラットでは乳房腫瘍の発生が報告されているが、ハムスターの生涯投与試験では腫瘍はみられていないとの報告がある^1),2),3)。

1. 16.3.1 胎児への移行
   • 〈メトロニダゾール〉

     分娩開始初期からメトロニダゾール内服錠200mg^注）を3時間ごとに投与して、母子の血中濃度を測定したとき、胎盤関門を通過して胎児に移行することが認められた⁶⁾（外国人データ）。,

2. 16.3.2 乳汁中移行
   • 〈アモキシシリン水和物〉

     授乳婦6名にアモキシシリン水和物として500mg（力価）^注）単回経口投与後の乳汁中移行は投与後2～6時間後でtrace～0.6μg／mLであった^7),8)。

   • 〈メトロニダゾール〉

     平均年齢22.5歳の母親及び生後5日の新生児10例を選び、母親にメトロニダゾール内服錠200mg^注）を単回経口投与し、4時間ごとに授乳して母乳中及び新生児の血中への移行を測定した。母乳中の平均濃度は投与後4時間目では3.4μg／mL、8時間目では2.2μg／mL、12時間目では1.3μg／mLで母親の血中と同程度に移行したが、新生児の血中濃度は検出限界以下～0.4μg／mLと極めて微量であった⁹⁾（測定法：polarography）（外国人データ）。

1. 16.6.1 腎機能障害患者
   • 〈アモキシシリン水和物〉

     アモキシシリン水和物250mg（力価）を空腹時単回投与したときの最高血中濃度は腎機能正常例（2例）の3.5μg／mLに対し、慢性腎不全例（5例）では7.7μg／mLとなり、半減期はそれぞれ0.97時間、12.6時間であった⁵⁾。
     注）本製品の承認された用法及び用量は、「ラベプラゾールナトリウムとして1回10mg、アモキシシリン水和物として1回750mg（力価）及びメトロニダゾールとして1回250mgの3剤を同時に1日2回、7日間経口投与する。」である。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   プロトンポンプインヒビター（ランソプラゾール）、アモキシシリン水和物及びクラリスロマイシンの3剤投与によるヘリコバクター・ピロリの除菌治療が不成功であったヘリコバクター・ピロリ陽性の胃潰瘍又は十二指腸潰瘍の患者を対象とした国内の検討（ラベプラゾールナトリウム、アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールの1日2回7日間経口投与）における除菌率は82%（49例／60例）と報告されている¹⁰⁾。

アモキシシリン水和物は細菌の細胞壁合成を阻害する。
メトロニダゾールは菌体内の酸化還元系によって還元を受け、ニトロソ化合物（R-NO）に変化する。このR-NOが抗菌作用を示す。また、反応の途中で生成したヒドロキシラジカルがDNAを切断し、DNAらせん構造の不安定化を招く^11),12),13)。
ラベプラゾールナトリウムは酸分泌細胞の酸性領域で活性体（スルフェンアミド体）になり、プロトンポンプ（H^＋、K^＋-ATPase）のSH基を修飾して酵素活性を阻害することにより、酸分泌を抑制し胃内pHを上昇させる。アモキシシリン水和物及びメトロニダゾールとの3剤併用療法におけるラベプラゾールナトリウムの役割は胃内pHを上昇させることにより、アモキシシリン水和物の抗菌活性を高めることにあると考えられる。

アモキシシリン水和物はヘリコバクター・ピロリに対し殺菌的な抗菌作用を示す。