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• 〈製剤共通〉
  1. 9.1.1 カルバペネム系、ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

     ,

  2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

  3. 9.1.3 *経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

     観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

  4. 9.1.4 てんかんの既往歴あるいは中枢神経系障害を有する患者

     減量等を考慮すること。痙攣、呼吸停止、意識障害、呼吸抑制等の中枢神経症状が起こりやすい。

• 〈キット製品〉
  1. 9.1.5 心臓、循環器系機能障害のある患者

     循環血液量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。

• 〈製剤共通〉
  1. 9.2.1 減量等を考慮すること。痙攣、呼吸停止、意識障害、呼吸抑制等の中枢神経症状が起こりやすい。
• 〈キット製品〉
  1. 9.2.2 水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。,

肝障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中へ移行することがある。

低出生体重児、新生児に対する臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下している高齢者では副作用があらわれやすい。本剤は腎排泄型の薬剤である。なお、他の抗生物質（セフェム系、アミノグリコシド系等）を投与した高齢者において、ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれたとの報告がある。

1. 11.1.1 中枢神経症状

   痙攣（0.14%）、呼吸停止（頻度不明）、意識障害（0.1%未満）、意識喪失（頻度不明）、呼吸抑制（頻度不明）、錯乱（頻度不明）、不穏（頻度不明）等の中枢神経症状があらわれることがある。,

2. 11.1.2 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   初期症状として、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗又は呼吸困難、全身潮紅、浮腫等があらわれることがある。

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
4. 11.1.4 重篤な肝障害

   劇症肝炎（頻度不明）、肝炎（頻度不明）、肝不全（頻度不明）、黄疸（0.1%未満）等の重篤な肝障害があらわれることがある。,

5. 11.1.5 気管支痙攣（0.1%未満）、間質性肺炎（頻度不明）、PIE症候群（頻度不明）

   喘息発作及び誘発等の気管支痙攣、また発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 重篤な血液障害

   汎血球減少症（0.1%未満）、骨髄抑制（0.1%未満）、無顆粒球症（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）等の重篤な血液障害があらわれることがある。

7. 11.1.7 重篤な腎障害

   急性腎障害（頻度不明）、尿崩症（頻度不明）等の重篤な腎障害があらわれることがある。

8. 11.1.8 偽膜性大腸炎（0.1%未満）

   血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 血栓性静脈炎（0.1%未満）

• 〈バイアル瓶製品〉
  1. 14.1.1 本剤0.5g（力価）／0.5g当たり、通常生理食塩液100mLを用いて、よく振盪して溶解する。ただし、注射用水は溶液が等張とならないため使用しないこと。
     本剤は、乳酸塩とは化学的に不安定であるので、乳酸塩を含んだ溶液に溶解しないこと。
  2. 14.1.2 本品はプラスチック製水性注射剤容器を使用することができる。
• 〈キット製品〉
  1. 14.1.3 添付の生理食塩液100mLにて用時溶解する。
  2. 14.1.4 キット製品の溶解操作方法
     1. (1) 使用直前に外袋を開封する。
     2. (2) 本品を展開する。
     3. (3) 溶解液部分を手で押して隔壁を開通させる。この操作を2～3回繰り返して薬剤を完全に溶解する。
     4. (4) 溶解を確認する。開通確認シールを剥がす。
• 〈製剤共通〉
  1. 14.1.5 溶解後は速やかに使用すること。なお、やむをえず保存を必要とする場合でも室温保存で4時間以内に使用すること。

• 〈製剤共通〉
  1. 14.2.1 本剤の使用にあたっては、完全に溶解したことを確認して使用すること。
  2. 14.2.2 本剤溶解時、溶液は無色から微黄色澄明を呈するが、色の濃淡は本剤の効力には影響しない。
  3. 14.2.3 寒冷期には溶解液を体温程度に温めて使用すること。
• 〈キット製品〉
  1. 14.2.4 容器の液目盛りはおよその目安として使用すること。

本剤投与患者において、イミペネムが分解され、尿が赤褐色を呈することがある。

1. 15.2.1 イミペネムをウサギに100mg/kg以上及びサルに180mg/kg 1回静脈内投与すると、BUN、クレアチニンの上昇及び腎近位尿細管上皮細胞の壊死を主症状とする腎障害が認められた。しかしこの腎障害はシラスタチンを同量配合することにより完全に消失した²⁾。一方、ラットではイミペネムを1,000mg/kg 1回静脈内投与しても腎毒性は発現しなかった。
2. 15.2.2 *妊娠ザルに、臨床最大推奨用量と同程度（体表面積換算値）のイミペネム・シラスタチンを器官形成期に静脈内投与した結果、催奇形性は認められなかったが、胚損失が増加したとの報告がある。

健康成人及び小児に本剤を点滴静注して得られた血中濃度は図1、2に示すとおりであり、イミペネムの血中濃度は用量依存性を示す^3),4)。

1. 16.3.1 *組織内移行

   イミペネムは、ヒトの喀痰、前立腺、腎、胆嚢、胆汁、腹腔内滲出液、子宮、骨盤死腔滲出液、骨髄、羊水、乳汁等への移行が認められている^{5),6),7),8),9),10),11),12)}。

主として腎より排泄され、健康成人に本剤0.25g（力価）／0.25g及び0.5g（力価）／0.5gを30分点滴静注後12時間までのイミペネムの平均尿中回収率は70.2及び72.8%である。また、本剤0.5g（力価）／0.5gを30分点滴静注後のイミペネムの尿中濃度は1時間までで4,943.0μg/mL、1～2時間で1,733.5μg/mL、4～6時間で91.0μg/mL、10～12時間で1.0μg/mLである³⁾。
小児（腎機能正常者）に本剤10mg（力価）／10mg/kg、20mg（力価）／20mg/kg及び30mg（力価）／30mg/kgを60分点滴静注後6時間までのイミペネムの平均尿中回収率は57.9、67.6及び64.3%であり、成人とほぼ同じであった⁴⁾。

1. 16.6.1 腎機能障害時の血中濃度、尿中排泄

   腎機能の低下に伴い尿中への排泄が減少し、血中濃度の上昇、半減期の延長が認められる。したがって、腎機能障害者に本剤を投与する場合、その障害の程度により投与量の減量又は投与間隔の延長を行う必要がある¹³⁾。,

注）本剤の承認最大用量は、重症・難治性感染症には、成人で1日2g（力価）、小児で1日100mg（力価）/kgである。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内で実施された臨床試験（3種の比較試験を含む）2,313例における適応疾患についての疾患別成績概要は下表のとおりであり、その総有効率は80.0%（1,535/1,918例）を示した。また、複雑性尿路感染症、細菌性肺炎・肺化膿症、慢性呼吸器感染症及び化膿性腹膜炎を対象とした比較試験により本剤の有用性が認められている。（Chemotherapy, 33（S-4）：MK-787/MK-791論文特集号, 1985より集計）

   表　疾患別臨床効果

   感染症		有効率（有効以上）
   		例数	%
   敗血症		43/71	60.6
   感染性心内膜炎		2/3	66.7
   外科・整形外科感染症	骨髄炎	41/53	77.4
   	関節炎	16/19	84.2
   	創傷の二次感染	36/43	83.7
   呼吸器感染症	気管支炎	128/174	73.6
   	気管支拡張症（感染時）	43/60	71.7
   	慢性呼吸器疾患の二次感染	33/38	86.8
   	肺炎	316/380	83.2
   	肺化膿症	34/43	79.1
   	膿胸	7/14	50.0
   尿路感染症	腎盂腎炎	181/222	81.5
   	膀胱炎	294/372	79.0
   	前立腺炎	14/16	87.5
   肝・胆道感染症	胆嚢炎	24/24	100
   	胆管炎	24/29	82.8
   	肝膿瘍	4/7	57.1
   腹膜炎		116/149	77.9
   婦人科領域感染症	子宮付属器炎	35/35	100
   	子宮内感染	91/102	89.2
   	骨盤死腔炎	22/29	75.9
   	子宮旁結合織炎	6/8	75.0
   	バルトリン腺炎	18/18	100
   眼科領域感染症	角膜潰瘍	5/5	100
   	全眼球炎	2/4	50.0
   合計		1,535/1,918	80.0
   注）疾患名は承認申請資料に基づき記載している。

イミペネムは細菌のペプチドグリカン細胞壁の特異的合成阻害により強力な殺菌作用を有する。

イミペネムは嫌気性菌を含むグラム陽性及びグラム陰性菌に対し広範な抗菌スペクトルを有し、特に黄色ブドウ球菌、腸球菌、緑膿菌及びバクテロイデス・フラジリスに対しセフチゾキシム、セフォペラゾン等の第3世代セフェム系抗生物質よりもはるかに強い抗菌力を示す。さらに、β-ラクタマーゼに対し安定であり、かつ緑膿菌、大腸菌等のグラム陰性菌の産生するβ-ラクタマーゼに対し阻害作用を示す^14),15)（in vitro）。

イミペネムは優れた抗菌力を示すにもかかわらず、腎の酵素dehydropeptidase-Iにより代謝を受け、不活性化されることから、この不活性化を抑制するためにシラスタチンナトリウムが配合された。シラスタチンナトリウムは、dehydropeptidase-Iによるイミペネムの代謝・不活性化を抑制するのみならず、動物実験でみられるイミペネムの腎毒性も抑制する。なお、シラスタチンナトリウムには抗菌活性が認められず、イミペネムの抗菌活性にも影響を与えない^3),16),17)。

注）菌種名は承認申請資料に基づき記載している。