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1. 9.1.1 カルバペネム系、ペニシリン系又はセフェム系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）

   ,

2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者

3. 9.1.3 *経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

4. 9.1.4 てんかんの既往歴あるいは中枢神経系障害を有する患者

   減量等を考慮すること。痙攣、呼吸停止、意識障害、呼吸抑制等の中枢神経症状が起こりやすい。

1. 9.2.1 減量等を考慮すること。痙攣、呼吸停止、意識障害、呼吸抑制等の中枢神経症状が起こりやすい。
2. 9.2.2 クレアチニン-クリアランスが20mL/min未満の患者

   有効性、安全性は試験されていない。
   血清クレアチニン値そのものは腎機能の正確な指標とはならない。クレアチニン-クリアランスは次の式により算出される。

   クレアチニン-クリアランス（男性）=（体重kg）×（140-年齢）/72×（血清クレアチニン値mg/dL）
   クレアチニン-クリアランス（女性）=0.85×上記算出値

肝障害が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。点滴用製剤においてヒト母乳中へ移行することが報告されている。

小児等に対する臨床試験は実施していない。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。生理機能が低下している高齢者では副作用があらわれやすい。本剤は腎排泄型の薬剤である。なお、他の抗生物質（セフェム系、アミノグリコシド系等）を投与した高齢者において、ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれたとの報告がある。

1. 11.1.1 中枢神経症状

   痙攣（0.1%未満、点滴用で0.14%）、呼吸停止（頻度不明）、意識障害（頻度不明）^注1)、意識喪失（頻度不明）、呼吸抑制（頻度不明）、錯乱（頻度不明）、不穏（頻度不明）等の中枢神経症状があらわれることがある。,

2. 11.1.2 ショック（頻度不明）、アナフィラキシー（頻度不明）

   初期症状として、不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗又は呼吸困難、全身潮紅、浮腫等があらわれることがある。

3. 11.1.3 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（頻度不明）
4. 11.1.4 重篤な肝障害

   劇症肝炎（頻度不明）、肝炎（頻度不明）、肝不全（頻度不明）、黄疸（頻度不明）^注1)等の重篤な肝障害があらわれることがある。,

5. 11.1.5 気管支痙攣（頻度不明）^注1)、間質性肺炎（頻度不明）、PIE症候群（頻度不明）

   喘息発作及び誘発等の気管支痙攣、また発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがある。このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

6. 11.1.6 重篤な血液障害

   汎血球減少症（頻度不明）^注1)、骨髄抑制（頻度不明）^注1)、無顆粒球症（頻度不明）、溶血性貧血（頻度不明）等の重篤な血液障害があらわれることがある。

7. 11.1.7 重篤な腎障害

   急性腎障害（頻度不明）、尿崩症（頻度不明）等の重篤な腎障害があらわれることがある。

8. 11.1.8 偽膜性大腸炎（頻度不明）^注1)

   血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

添付リドカイン注射液は、ワンポイントカットアンプルであるが、アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭してからカットすることが望ましい。懸濁液調製後は速やか（30分以内）に使用すること。

1. 14.2.1 同一部位への反復注射は行わないこと。
2. 14.2.2 神経走行部位を避けること。
3. 14.2.3 注射針を刺入したとき、激痛を訴えたり、血液の逆流をみた場合は直ちに針を抜き、部位をかえて注射すること。
4. 14.2.4 筋注用に懸濁した溶液は静脈内への注射は絶対に避けること。

本剤投与患者において、イミペネムが分解され、尿が赤褐色を呈することがある。

1. 15.2.1 イミペネムをウサギに100mg/kg以上及びサルに180mg/kg 1回静脈内投与すると、BUN、クレアチニンの上昇及び腎近位尿細管上皮細胞の壊死を主症状とする腎障害が認められた。しかしこの腎障害はシラスタチンを同量配合することにより完全に消失した²⁾。一方、ラットではイミペネムを1,000mg/kg 1回静脈内投与しても腎毒性は発現しなかった。
2. 15.2.2 *妊娠ザルに、臨床最大推奨用量の約2倍（体表面積換算値）のイミペネム・シラスタチンを器官形成期に静脈内投与した結果、催奇形性は認められなかったが、胚損失が増加したとの報告がある。

健康成人に本剤を筋注して得られた血中濃度は下図に示すとおりであり、イミペネムの血中濃度は用量依存性を示す³⁾。

1. 16.3.1 *組織内移行

   点滴用製剤において、イミペネムは、ヒトの喀痰、 前立腺、腎、胆嚢、胆汁、腹腔内滲出液、子宮、骨盤死腔滲出液、骨髄、羊水、乳汁等への移行が認められている^{4),5),6),7),8),9),10),11)}。

主として腎より排泄され、健康成人に本剤0.25g（力価）／0.25g及び0.5g（力価）／0.5gを筋注後24時間までのイミペネムの平均尿中回収率は53.0及び48.0%である。
また、本剤0.5g（力価）／0.5gを筋注後のイミペネムの尿中濃度は1時間までで582.7μg/mL、1～2時間で973.5μg/mL、2～4時間で637.3μg/mL、4～6時間で329.7μg/mL、8～10時間で56.6μg/mL、12～15時間で29.3μg/mLである³⁾。

注）本剤の承認用量は、通常成人に1日0.5～1.0g（力価）であり、年齢・症状により適宜増減する。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   国内で実施された臨床試験のうち、筋注用製剤235例及び点滴用製剤2,313例（3種の比較試験を含む）における適応疾患についての疾患別成績概要は下表のとおりである。筋注用製剤における総有効率は79.7%を示した。（副島林造　他：Chemotherapy, 40（1）：60, 1992などより集計）

   表　疾患別臨床効果

   感染症		筋注用製剤		点滴用製剤
   		有効率 （有効以上）		有効率 （有効以上）
   		例数	%	例数	%
   敗血症注2)				43/71	60.6
   感染性心内膜炎注2)				2/3	66.7
   外科・整形外科感染症	骨髄炎	－		41/53	77.4
   	関節炎	－		16/19	84.2
   	創傷の二次感染	1/1	100	36/43	83.7
   呼吸器感染症	気管支炎	8/11	72.7	128/174	73.6
   	気管支拡張症（感染時）	6/7	85.7	43/60	71.7
   	慢性呼吸器疾患の二次感染	－		33/38	86.8
   	肺炎	30/40	75.0	316/380	83.2
   	肺化膿症	－		34/43	79.1
   	膿胸	－		7/14	50.0
   尿路感染症	腎盂腎炎	19/25	76.0	181/222	81.5
   	膀胱炎	44/57	77.2	294/372	79.0
   	前立腺炎	－		14/16	87.5
   肝・胆道 感染症	胆嚢炎	11/14	78.6	24/24	100
   	胆管炎	8/9	88.9	24/29	82.8
   	肝膿瘍	－		4/7	57.1
   腹膜炎		15/22	68.2	116/149	77.9
   婦人科領域 感染症	子宮付属器炎	－		35/35	100
   	子宮内感染	43/46	93.5	91/102	89.2
   	骨盤死腔炎	－		22/29	75.9
   	子宮旁結合織炎	－		6/8	75.0
   	バルトリン腺炎	－		18/18	100
   眼科領域 感染症	角膜潰瘍注2)			5/5	100
   	全眼球炎注2)			2/4	50.0
   合計		185/232	79.7	1,535/1,918	80.0
   注2) 筋注用製剤において敗血症、感染性心内膜炎、角膜潰瘍及び全眼球炎は、適応疾患ではない。これら疾患に対しては点滴用製剤を用いること。 注）疾患名は承認申請資料に基づき記載している。

イミペネムは細菌のペプチドグリカン細胞壁の特異的合成阻害により強力な殺菌作用を有する。

イミペネムは嫌気性菌を含むグラム陽性及びグラム陰性菌に対し広範な抗菌スペクトルを有し、特に黄色ブドウ球菌、腸球菌、緑膿菌及びバクテロイデス・フラジリスに対しセフチゾキシム、セフォペラゾン等の第3世代セフェム系抗生物質よりも強い抗菌力を示す。更に、β-ラクタマーゼに対し安定であり、かつ緑膿菌、大腸菌等のグラム陰性菌の産生するβ-ラクタマーゼに対し阻害作用を示す^12),13)（in vitro）。

イミペネムは優れた抗菌力を示すにもかかわらず、腎の酵素dehydropeptidase-Iにより代謝を受け、不活性化されることから、この不活性化を抑制するためにシラスタチンナトリウムが配合された。シラスタチンナトリウムは、dehydropeptidase-Iによるイミペネムの代謝・不活性化を抑制するのみならず、動物実験でみられるイミペネムの腎毒性も抑制する。なお、シラスタチンナトリウムには抗菌活性が認められず、イミペネムの抗菌活性にも影響を与えない^14),15)。

注） 菌種名は承認申請資料に基づき記載している。