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1. 9.1.1 ロア糸状虫による重度感染を併発している患者

   抗ミクロフィラリア薬投与後に、又は投薬とは無関係に、まれに重篤又は致命的な脳症が発症することがあり、本剤においても因果関係は確立していないが、発症することがある。

2. 9.1.2 オンコセルカ症又はロア糸状虫症を併発している患者

   中枢精神神経系（脳症、頭痛、昏睡、精神状態変化、起立困難、歩行困難、錯乱、嗜眠、痙攣、昏迷等）、筋骨格系（関節痛等）、その他（発熱、結膜出血、眼充血、尿失禁、便失禁、浮腫、呼吸困難、背部痛、頸部痛等の疼痛等）の重大な副作用及びマゾッティ反応が報告されている。これらの反応は、死んだミクロフィラリアに対するアレルギー性・炎症性反応によると考えられる。

3. 9.1.3 易感染性患者（HIV感染者やHTLV-1感染者等も含む）

   通常の投与回数以上の投与が必要になることがあり、また、その場合でも治癒に至らないことがある^1),2),3)。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。動物実験で催奇形性が認められている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。ヒト母乳中に移行することが報告されている。

体重15kg未満の小児を対象とした臨床試験は実施していない。

一般に、肝、腎又は心機能が低下し、合併症を有している又は他の薬剤を併用している場合が多い。

1. 11.1.1 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（いずれも頻度不明）
2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   著しいAST、ALTの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。

3. 11.1.3 血小板減少（頻度不明）
4. 11.1.4 意識障害（頻度不明）

   昏睡、意識レベルの低下、意識変容状態等の意識障害が認められる場合がある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔を起こして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

マウス、ラット及びウサギにヒトの最高推奨用量のそれぞれ0.2、8.1及び4.5倍（mg/m²/日で換算）のイベルメクチンを反復投与したところ、口蓋裂が認められている。ウサギでは前肢屈曲も認められた。このような発生への作用は妊娠動物に対する母体毒性があらわれる用量かそれに近い用量でのみ発現した。

1. 16.1.1 単回投与
   1. (1) 健康成人男性（各群5例）にイベルメクチンを錠剤で単回経口投与した場合、主要成分（H₂B_1a）の平均血清中濃度は、12mg投与では投与後4時間で32.0（±7.3）ng/mL、6mg投与では投与後5時間で19.9（±4.8）ng/mLの最高値を示した。12mg投与では6mg投与に比べ、AUC及びC_maxの平均値が、それぞれ1.3倍及び1.6倍に増加した⁴⁾。
   2. (2) イベルメクチンを錠剤で12mg（平均用量は165μg/kg）単回経口投与した場合、主要成分（H₂B_1a）の平均最高血漿中濃度は、投与後約4時間で46.6（±21.9）ng/mLであった。血漿中濃度は、投与量（6、12、15mg）にほぼ比例して増加した。イベルメクチンの血漿中消失半減期は約18時間であった（外国人データ）。

健康成人11例にイベルメクチンを錠剤で30mg（347～541μg/kg）単回経口投与した場合、高脂肪食（脂肪48.6g、784kcal）の食後投与の未変化体AUC_0-∞は、空腹時投与の約2.6倍に上昇した⁵⁾（外国人データ）。

イベルメクチンは肝で代謝される。

1. 16.4.1 ヒト肝ミクロソームにおける代謝

   本薬の代謝にはCYP3A4が主に関与していることが報告されている⁶⁾（in vitro）。

2. 16.4.2 P糖蛋白質による輸送

   本薬はヒト及びマウスP糖蛋白質の基質であることが報告されている⁷⁾（in vitro）。

イベルメクチンやその代謝物は、約12日間かけてほぼすべてが糞中に排泄され、尿中への排泄は投与量の1%未満であった（外国人データ）。

注）本剤の承認された1回用量は、約200μg/kgである。

• 〈腸管糞線虫症〉
  1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

     糞線虫陽性患者50例を対象に、イベルメクチン約200μg/kgを2週間間隔で2回投与した場合の投与4週間後の駆虫率は98.0%（49/50）であった。有効性は、投与4週間後に実施する2回の追跡糞便検査で幼虫が認められないことと定義づけられた駆虫率によって判定された。
     50例中1例（2.0%）に、悪心、嘔吐が各1件、計2件の副作用が認められた。臨床検査値の異常変動は50例中4例（8.0%）に、AST上昇、ALT上昇、総ビリルビン値上昇、白血球数減少、リンパ球数増加、単球数減少及び血尿が各1件、計7件認められた⁸⁾。

イベルメクチンは、広域スペクトル抗寄生虫薬であるアベルメクチン群に含まれ、独特な作用機序を持っている。イベルメクチンは、無脊椎動物の神経・筋細胞に存在するグルタミン酸作動性Cl^-チャンネルに選択的かつ高い親和性を持って結合する^9),10)。これにより、Cl^-に対する細胞膜の透過性が上昇して神経又は筋細胞の過分極が生じ、その結果、寄生虫が麻痺を起こし、死に至る。イベルメクチンは、特に、神経伝達物質であるγ-アミノ酪酸（GABA）によって活性化される他のリガンド作動性Cl^-チャンネルとも弱いながらも相互作用するものと思われる¹¹⁾。
このクラスの化合物が持つヒトでの安全域は、哺乳類ではグルタミン酸作動性Cl^-チャンネルの存在が報告されていないこと¹²⁾、哺乳類の脳の特異的な結合部位に対するイベルメクチンの親和性が線虫に比べ約100倍低いこと¹³⁾、またラット等の哺乳類ではアベルメクチン類が血液‒脳関門を容易には通過することができない^14),15)という事実から確保されているものと考えられる。