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1. 9.1.1 心血管系疾患のある患者

   収縮期及び拡張期血圧、肺動脈圧並びに肺血管抵抗が低下するおそれがある。

腎機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

肝機能障害のある患者を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

妊婦又は妊娠している女性には投与しないこと。妊娠ラットに投与した場合、胎児の発育遅延が、また、マウス、ラットの妊娠子宮及び胎児に直接光照射した場合、胎児毒性が生じるとの報告がある。,

診断上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 **肝機能障害（21.4％）

   AST、ALT、血中ビリルビン、γ-GTP、Al-Pの増加等を伴う肝機能障害があらわれることがある。,

2. 11.1.2 **低血圧（15.6％）

   手術後も、低血圧が遷延し、昇圧剤の持続投与が必要な症例が報告されている。

本剤1包に水50mLを加えて溶解後、24時間以内に使用する。24時間を過ぎた溶解液は廃棄する。

1. 15.2.1 動物試験（ラット、イヌ）で代謝物（PPⅨ）による肝毒性が報告されている。,
2. 15.2.2 動物細胞にアミノレブリン酸を曝露後、光照射すると遺伝毒性を示すことが報告されている。,
3. 15.2.3 マウスへの静脈内投与後に紫外線照射すると光毒性（死亡、炎症性皮膚反応）を生ずることが報告されている。

日本人患者6例にアミノレブリン酸塩酸塩20mg/kgを経口投与したときの血漿中未変化体濃度は、投与後0.83時間に最高濃度34.0mg/Lを示し、消失半減期は2.27時間であった。薬物動態パラメータを表16.1に示した¹⁾。

1. 16.3.1 血漿蛋白結合率

   限外ろ過法により測定したアミノレブリン酸のヒト血漿蛋白結合率は、500～5,000μg/Lの濃度で12％であった（in vitro）²⁾。

アミノレブリン酸塩酸塩は投与後、体内でPPⅨに代謝される。日本人患者6例にアミノレブリン酸塩酸塩20mg/kgを経口投与したときの血漿中PPⅨ濃度は投与後6.17時間に最高濃度351μg/Lを示し、消失半減期は4.91時間であった¹⁾。

外国健康成人において、アミノレブリン酸塩酸塩投与後12時間までに投与量の30.6％が尿中に排泄された³⁾。

1. 17.1.1 **国内第Ⅲ相試験（SPP2C101試験：非盲検試験）

   筋層非浸潤性膀胱癌患者及びその疑いのある症例を対象として、膀胱鏡挿入3時間前（範囲：2～4時間前）にアミノレブリン酸塩酸塩20mg/kgを経口投与した。その後のTURBT施行時における青色光源下での赤色蛍光の有無による腫瘍の可視化に関する有効性を、白色光源下での腫瘍の有無による観察結果と比較した。
   本剤を投与した61症例のうち、評価可能な60症例の511検体に対して、主要評価項目である感度（病理診断で腫瘍ありとされた生検組織検体のうち、各光源下における観察で腫瘍ありとされた生検組織検体の割合）を比較した結果、青色光源下での感度は79.6％（144/181検体）であり、白色光源下の感度54.1％（98/181検体）と比べて有意に高かった（McNemar検定の結果、p<0.001）。
   副次評価項目である特異度（病理判断で腫瘍なしと判断された生検組織検体のうち、各光源下における観察で腫瘍なしとされた生検組織検体の割合）は、青色光源下では80.6％（266/330検体）、白色光源下では95.5％（315/330検体）であった。
   副作用の発現割合は32.8％（20/61例）であった。発現割合が10％以上であった副作用は、AST増加24.6％（15/61例）、ALT増加18.0％（11/61例）、血中ビリルビン増加16.4％（10/61例）、γ-GTP増加13.1％（8/61例）であった⁴⁾。

2. 17.1.2 **国内第Ⅲ相試験（SPP2C102試験：非盲検試験）

   筋層非浸潤性膀胱癌患者及びその疑いのある症例を対象として、TURBT施行時の膀胱鏡挿入4～8時間前にアミノレブリン酸塩酸塩20mg/kgを経口投与したときの有効性及び安全性を検討した。
   本剤を投与した145症例のうち、評価可能な144症例の1242検体に対して、主要評価項目である青色光源下での感度は、95.3％（321/337検体、95％信頼区間92.4～97.3％）であり、95％信頼区間の下限値は閾値（70％）を上回った。
   青色光源下での特異度は52.7％（477/905検体）、白色光源下での感度は61.1％（206/337検体）、白色光源下での特異度は95.2％（862/905検体）であった。
   副作用の発現割合は51.7％（75/145例）であった。発現割合が10％以上であった副作用は、低血圧17.9％（26/145例）、肝機能異常11.7％（17/145例）であった⁵⁾。

本剤による診断の原理は、本剤投与後に体内で代謝されて生成したPPⅨが腫瘍組織に集積し、青色光線（400～410nm）により励起されPPⅨが赤色蛍光を発することを利用して、腫瘍組織を可視化することにある。

1. 18.2.1 in vitroにおける悪性腫瘍細胞及び正常細胞を用いたアミノレブリン酸添加時のPPⅨ生成量は、正常細胞に比べて悪性腫瘍細胞では顕著に増加し、高い蓄積が認められている⁶⁾。
2. 18.2.2 膀胱への分布に関しては、アミノレブリン酸塩酸塩を経口又は静脈投与した正常ラットにおいてアミノレブリン酸とPPⅨの膀胱への分布が確認されており⁷⁾、担癌マウスでは、正常な膀胱よりも腫瘍組織においてPPⅨが多く蓄積することが示されている⁸⁾。
   この作用機序として、腫瘍細胞では正常細胞に比べてPPⅨ生成までの酵素活性が高いこと及びPPⅨからヘムを触媒する酵素活性が低いことから、腫瘍細胞では正常細胞に比べてより多くのPPⅨが蓄積すると考えられている^9),10)。