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1. 9.1.1 高度のアシドーシスのある患者

   アシドーシスが悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 うっ血性心不全の患者

   循環血液量の増加により、症状が悪化するおそれがある。

1. 9.2.1 重篤な腎障害のある患者（透析又は血液ろ過を実施している患者を除く）

   投与しないこと。アミノ酸の代謝産物である尿素等が滞留し、症状が悪化するおそれがある。

2. 9.2.2 透析又は血液ろ過を実施している重篤な腎障害のある患者

   アミノ酸の代謝産物である尿素等の滞留がおこるおそれがある。,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

投与速度を緩徐にし、減量するなど注意すること。一般に生理機能が低下している。

1. 14.1.1 使用時には、感染に対する配慮をすること。
2. 14.1.2 注射針や輸液セットのびん針は、ゴム栓の刻印部（凹部）に垂直にゆっくりと刺すこと。斜めに刺した場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある。また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。

薬剤を配合する場合には、配合変化に注意すること。

1. 14.3.1 酢酸イオン約100mEq/Lを含有しているため、大量投与時又は電解質液を併用する場合には電解質バランスに注意すること。
2. 14.3.2 血管痛があらわれた場合には、注射部位を変更すること。また、場合によっては投与を中止すること。
3. 14.3.3 原則として、連結管を用いたタンデム方式による投与は行わないこと。輸液セット内に空気が流入するおそれがある。
4. 14.3.4 容器の目盛りは目安として使用すること。
5. 14.3.5 残液は使用しないこと。

健康成人男子に本剤を500mL/180分（5例）及び1,000mL/240分（5例）の用量で点滴静注し、血漿中アミノ酸濃度について検討した結果、総アミノ酸濃度及び分岐鎖アミノ酸濃度は投与終了直後に最高値を示したのに対し、芳香族アミノ酸濃度は投与直後より減少し、投与終了2時間後に最低値を示した¹⁾。

正常及び急性肝障害ラットに¹⁴Cで標識したアミノ酸（アラニン、アルギニン、ロイシン、フェニルアラニン）を含む本剤を尾静脈内投与し、8時間後の組織内放射能濃度を検討した結果、いずれのラットにおいても速やかに全身の組織に分布し、組織への総分布量は肝が最も高かった。正常ラットに比べ肝障害ラットでは、組織蛋白質への放射能の取り込みは、脳で増加傾向、肝で低下傾向が認められた²⁾。

健康成人男子に本剤を500mL/180分（5例）及び1,000mL/240分（5例）の用量で点滴静注し、アミノ酸の尿中排泄について検討した結果、本剤投与によるアミノ酸排泄パターンに大きな変化はなく、24時間後にはほぼ投与前値に復した¹⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相試験（用量設定試験）

   肝性脳症を呈する慢性肝不全患者78例を対象に、本剤の投与量を200mL、500mL及び1,000mLとした無作為化比較試験において、本剤500mL群の全般的改善度及び有用度が有意に高く、投与量として1回500mLが適当であることが確認された。
   安全性解析対象症例（76例）の副作用発現頻度は、2.6%（2/76例）2件（発汗1件、一過性の血中アンモニアの上昇1件）であった³⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅲ相試験（比較臨床試験）

   肝性脳症を呈する慢性肝不全患者95例を対象に、本剤（48例）又は対照薬として市販の肝不全用アミノ酸注射液（47例）をそれぞれ500mL投与し、比較臨床試験を実施した。肝性脳症の評価（意識障害、Number Connection Test、手指振戦、アンモニアの改善度）を行った結果、本剤群の解析対象症例（44例）の「改善」以上の全般的改善度は77.2%（34/44例）を示し、速やかなアンモニア低下効果が確認された。
   安全性解析対象症例（46例）の副作用発現頻度は、2.1%（1/46例）血管痛1件であった⁴⁾。

3. 17.1.3 国内第Ⅲ相試験（一般臨床試験）

   肝性脳症又は高アンモニア血症を呈する急性あるいは慢性肝不全患者96例を対象に、本剤500mLを7日間（必須投与期間：3日間）投与した臨床試験において、臨床的有用性を確認した結果、解析対象症例（94例）の全般改善度は「改善」以上で76.5%（72/94例）であった。
   安全性解析対象症例（95例）の副作用発現頻度は、6.3%（6/95例）6件（悪心2件、嘔気2件、蕁麻疹1件、低血糖による手足の振戦1件）であった⁵⁾。

4. 17.1.4 国内第Ⅲ相試験（一般臨床成績：中心静脈投与）

   肝性脳症又は高アンモニア血症を呈する急性あるいは慢性肝不全患者23例を対象に、本剤400～800mLを中心静脈より投与した臨床試験において、臨床的有用性を確認した結果、承認された用法・用量の範囲（10例）の全般改善度は「改善」以上で70.0%（7/10例）であった。副作用は認められなかった⁶⁾。

本剤は、肝性脳症時の血漿遊離アミノ酸パターンの是正をすべく、分岐鎖アミノ酸を高比率、芳香族アミノ酸を低比率とし、また、アンモニア代謝と関連が強いアルギニンを高比率とした特殊組成のアミノ酸注射剤であり、血漿及び脳内遊離アミノ酸パターン改善作用による脳内モノアミン代謝改善効果、血中アンモニア低下作用により肝性脳症を改善させる。

1. 18.2.1 神経症状改善効果

   四塩化炭素慢性肝障害ラットにおいて、本剤は神経症状の改善、血漿アンモニア濃度の低下及びアンモニア誘発昏睡の抑制を示した⁷⁾。

2. 18.2.2 脳波、血漿及び脳内遊離アミノ酸濃度並びに脳内アミン代謝の改善効果

   門脈・下大静脈吻合ラットにおいて、本剤はアンモニア誘発異常脳波を抑制した⁸⁾。また、血中アンモニア低下効果と血漿Fischer比の改善により、血漿及び脳内インドールアミン代謝の異常を改善した⁹⁾。

3. 18.2.3 アンモニア代謝促進機序

   門脈・下大静脈吻合ラットにおいて、本剤は肝尿素サイクルの活性化、脳及び筋肉でのグルタミン合成系の亢進に加え、腎臓におけるアンモニア排泄の促進作用により、アンモニア代謝を速やかに促進すると推測された¹⁰⁾。