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1. 9.1.1 高クロール性アシドーシスの患者

   本剤に含まれるクロールによりアシドーシスが悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 *本剤の成分に対し過敏症の既往歴のある患者

   治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと。アナフィラキシーが発現するおそれがある。

3. 9.1.3 気管支喘息の患者

   症状が一時的に悪化することがある。

アミノ酸の代謝産物である尿素等が滞留し、症状が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

1. 11.1.1 *アナフィラキシー（頻度不明）

針は、ゴム栓の刻印部（凹部）に垂直にゆっくりと刺すこと。斜めに刺した場合、削り片の混入及び液漏れの原因となるおそれがある。また、針は同一箇所に繰り返し刺さないこと。

1. 14.2.1 血管外漏出が原因と考えられる皮膚壊死、潰瘍形成が報告されているので、点滴部位の観察を十分に行い、発赤、浸潤、腫脹などの血管外漏出の徴候があらわれた場合には、直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。
2. 14.2.2 原則として、連結管を用いたタンデム方式による投与は行わないこと。輸液セット内に空気が流入するおそれがある。
3. 14.2.3 容器の目盛りは目安として使用すること。
4. 14.2.4 残液は使用しないこと。

健康成人（外国人8名）にL-アルギニン塩酸塩を3、9、15及び21mg/kg/minの投与速度で30分間静脈内に持続投与したとき、投与終了後のアルギニンの血清中濃度はそれぞれ1.17、3.44、6.84及び9.25mmol/Lであった。代謝クリアランスは10.6～12.8mL/min/kgであり、消失半減期は15mg/kg/min以下の投与速度で約15分、分布容積は約290mL/kgであったが、21mg/kg/minの投与速度では約27分及び466mL/kgと増加した¹⁾。

マウスにアミジン基を標識した¹⁴C-アルギニン塩酸塩を500mg/kgの用量で静脈内投与した場合、尿中には投与後3時間までに54%、投与後24時間までに74%の放射能が排泄され、呼気中には投与後24時間までに8.3%、糞中には投与後48時間までに0.53%の放射能が排泄された。また、投与後24時間までに排泄された尿中代謝物は、尿素75%、その他の代謝物16%、未変化のアルギニン9%であったとの報告がある²⁾。

1. 17.1.1 国内第Ⅲ相試験

   先天性尿素サイクル異常症7例（オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症4例、アルギニノコハク酸尿症1例、リジン尿性蛋白不耐症2例）を対象とした一般臨床試験において、1日当たり3～10mL/kg^注1)を1時間以上かけて静脈内投与した。血中アンモニア濃度、血中アルギニン濃度及び自他覚症状等の経時的変化をみた有効率（「有効」以上）は71.4%（5/7例）であった。副作用は認められなかった³⁾。

   注1) 承認用量は2～10mL/kgである。

1. 17.2.1 国内使用成績調査

   使用成績調査において、血中アンモニア値総合改善度は91.7%（33/36例）、総合全般改善度は86.5%（32/37例）であった。安全性解析対象症例54例の副作用発現頻度は5.6%（3/54例）で、その内訳は高アンモニア血症、皮膚潰瘍、血中尿素増加、各1例であった⁴⁾。

尿素サイクルではオルニチン、シトルリン、アルギニノコハク酸、アルギニンの4種類のアミノ酸が酵素を利用しサイクルを形成している。
アルギナーゼ欠損症を除く尿素サイクル異常症については、基質であるアルギニンを外部から補充することにより、残存酵素が活性化され、部分的に欠損している尿素サイクルが円滑に回転して、尿中排泄性の高い尿素、シトルリン、アルギニノコハク酸による窒素排泄が促進され、血中アンモニアが減少する^5),6),7)。

カルバミルリン酸合成酵素欠損症、オルニチントランスカルバミラーゼ欠損症、シトルリン血症及びアルギニノコハク酸尿症の患者において蛋白制限治療とともにアルギニンを投与した結果、臨床症状の改善、血中アンモニア及びグルタミン濃度の低下、尿素生成量の増加並びに尿中オロト酸排泄量の減少などの生化学的指標の改善が認められている^5),6),7)。

1. 18.3.1 ラット肝ホモジネートあるいは単離ミトコンドリアを用いたin vitroでのオルニチントランスカルバミラーゼ及びカルバミルリン酸合成酵素活性に対するアルギニン添加試験において、いずれの酵素活性も有意に上昇させることが認められた⁸⁾。
2. 18.3.2 ラット及びマウスの肝ミトコンドリアを用いたin vitro試験において、アルギニンがN-アセチルグルタミン酸合成酵素活性を亢進することが認められた⁹⁾。