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1. 9.1.1 心・血管疾患、低血圧又はそれらの疑いのある患者

   心電図変化、血圧低下等があらわれることがある。

2. 9.1.2 てんかん等の痙攣性疾患又はこれらの既往歴のある患者

   痙攣閾値を低下させることがある。

3. 9.1.3 脱水・栄養不良状態等を伴う身体的疲弊症状のある患者

   悪性症候群（Syndrome malin）が起こりやすい。

4. 9.1.4 不動状態、長期臥床、肥満、脱水状態等の患者

   抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されている。

肝機能障害を悪化させるおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、投与しないことが望ましい。動物実験（ラット）で周産期死亡が増加したとの報告がある。また、妊娠後期に抗精神病薬が投与されている場合、新生児に哺乳障害、傾眠、呼吸障害、振戦、筋緊張低下、易刺激性等の離脱症状（新生児薬物離脱症候群）や錐体外路症状があらわれたとの報告がある。

投与中は授乳しないことが望ましい。動物実験（ラット）で乳汁中への移行がみられている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始するなど慎重に投与すること。肝機能が低下していることが多く、高い血中濃度が持続するおそれがある。

1. 11.1.1 悪性症候群（Syndrome malin）（0.1%未満）

   無動緘黙、強度の筋強剛、嚥下困難、頻脈、血圧の変動、発汗等が発現し、それに引き続き発熱がみられる場合は、投与を中止し、体冷却、水分補給等の全身管理とともに適切な処置を行うこと。
   本症発症時には、白血球の増加や血清CK（CPK）の上昇がみられることが多く、また、ミオグロビン尿を伴う腎機能の低下がみられることがある。
   なお、他の抗精神病剤で、高熱が持続し、意識障害、呼吸困難、循環虚脱、脱水症状、急性腎障害へと移行し、死亡した例が報告されている。

2. 11.1.2 無顆粒球症、白血球減少（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 肝機能障害、黄疸（頻度不明）

   AST（GOT）上昇、ALT（GPT）上昇、LDH上昇、黄疸等があらわれることがある。

4. 11.1.4 肺塞栓症、深部静脈血栓症（いずれも頻度不明）

   抗精神病薬において、肺塞栓症、静脈血栓症等の血栓塞栓症が報告されているので、観察を十分に行い、息切れ、胸痛、四肢の疼痛、浮腫等が認められた場合には、投与を中止するなど適切な処置を行うこと。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

**外国で実施された高齢認知症患者を対象とした17の臨床試験において、非定型抗精神病薬投与群はプラセボ投与群と比較して死亡率が1.6～1.7倍高かったとの報告がある。また、外国での疫学調査において、定型抗精神病薬も非定型抗精神病薬と同様に死亡率の上昇に関与するとの報告がある。

1. 15.2.1 イヌの亜急性及び慢性毒性試験で前立腺の萎縮、またラットの生殖試験で妊娠率の低下を起こすとの報告がある。
2. 15.2.2 雌マウスに長期間経口投与した試験において、臨床最大常用量の30倍（20mg/kg/日）以上で乳腺腫瘍の発生頻度及びその110倍（70mg/kg/日）以上で下垂体腫瘍の発生頻度が、対照群に比し高いとの報告がある。

本剤は、ヒトにおいて主として肝臓の薬物代謝酵素CYP3A4で代謝されることが、in vitro試験により確認されている。尿中主代謝物はN-脱メチル化、脱ベンジル化及びピロリジン核のα位の酸化によって生じる代謝物である²⁾。

健康成人に経口投与した場合、投与後24時間の尿中には未変化体は検出されなかった²⁾。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   統合失調症を対象とした最終全般改善度^3),4),5),6)

   試験名	中等度改善以上
   用量設定試験	68/220（30.9%）
   二重盲検比較試験	51/173（29.5%）
   計	119/393（30.3%）
   （注）用量設定試験では、統合失調症患者に対し漸増漸減法にて本剤を6又は9～60mg/日を8週間投与。 二重盲検比較試験では、統合失調症患者に対し本剤を9～36mg/日を8週間投与。 （注）本剤の承認された1日用量は、9～36mgである。

行動薬理ならびに神経化学実験の結果より、主としてD₂-ドパミン受容体遮断作用に基づく中枢ドパミン神経系の抑制によるものと考えられる^7),8),9),10)。

メタンフェタミン又はアポモルヒネにより誘発される常同行動（ラット）、運動亢進（マウス）等の行動変化に対して顕著な抑制作用を示し、これらの作用はハロペリドールと同程度か又はやや強く、クロルプロマジンより強い。更に、メタンフェタミン逆耐性動物（マウス）における常同行動、運動亢進も抑制する^{11),12),13),14)}。

条件回避行動、自己刺激行動（ラット）を顕著に抑制し、いずれの作用もハロペリドールとほぼ同程度であり、クロルプロマジンより強い¹³⁾。

ラットにおける常同行動抑制作用に対する相対的なカタレプシー誘発作用は、ハロペリドールより弱い^13),15),16)。

中枢神経系に対して、ハロペリドールより弱いヘキソバルビタール睡眠の増強（マウス）、脳波の徐波化（ネコ）などの鎮静作用を示した。
循環器系に対しては降圧及び徐脈等を示した（イヌ）。
その他には顕著な影響は認められなかった¹⁷⁾。