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1. 9.1.1 うっ血性心不全のおそれのある患者

   観察を十分に行い、ジギタリス剤を併用する等、慎重に投与すること。症状が悪化するおそれがある。

2. 9.1.2 特発性低血糖症、コントロール不十分な糖尿病、長期間絶食状態の患者

   低血糖症状を起こしやすく、かつその症状をマスクしやすい。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   本剤の代謝が抑制される。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で妊娠末期の投与により死産率及び新生児死亡率の増加が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした臨床試験は実施していない。

次の点に注意し、少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

• 一般に過度の降圧は好ましくないとされている。
• 休薬を要する場合は、徐々に減量する。
• 腎機能が低下していることが多く、血中濃度半減期が延長するおそれがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

長期間投与する場合には眼科的検査を行うなど注意して投与すること。動物実験（有色ラット、イヌ、サル）で、メラニン色素に富む眼のぶどう膜との親和性が高いとの報告がある。

健康成人にアモスラロール塩酸塩12.5、25、50、100及び150mg^注1) を単回経口投与したとき、吸収は極めてよく、血漿中未変化体濃度は2～4時間後に最高値に達し、消失半減期は4～6時間であった。本剤はヒトでは初回通過効果をほとんど受けなかった¹⁾ 。

健康成人にアモスラロール塩酸塩50mg^注1) を単回経口投与したとき、24時間後までの尿中に未変化体が投与量の30.1%、代謝物（o-methoxyphenoxy環の水酸化物の硫酸抱合体）が12.7%排泄された²⁾ 。

• 〈本態性高血圧症〉
  1. 17.1.1 国内二重盲検試験

     本態性高血圧症に対し、アモスラロール塩酸塩の多施設二重盲検群間比較試験³⁾ （1日20mg～60mg、漸増法、12週投与）を実施し、有効性が認められた。試験は、単独投与と利尿薬との併用投与に分けて行った。

     投与法	有効率（有効以上）	症例数
     単剤	61.0%	47/77
     併用薬あり	66.7%	40/60

     副作用は、単独投与群99例中17例（17.2%）、併用投与群81例中22例（27.2%）に認められ、発現率は対照群と有意差はなかった。主な副作用は、頭痛・頭重、めまい・立ちくらみ、悪夢、不眠、耳鳴り、皮膚症状であった。

  2. 17.1.2 国内臨床試験（用法・用量検討試験）

     本態性高血圧症に対するアモスラロール塩酸塩の用法・用量検討試験^4),5) （1日10mg～80mg^注2) 、漸増法、1週～3週投与）の結果を以下に示す。

     有効率（有効以上）	症例数
     59.3%	32/54

     副作用は、79例中10例（12.7%）に認められた。主な副作用は、頭痛・頭重、ふらふら感、食欲不振、発赤・発疹であった。

  3. 17.1.3 国内臨床試験（一般臨床試験）

     本態性高血圧症に対するアモスラロール塩酸塩の一般臨床試験（6件）（1日10mg～80mg^注2) 、漸増法、8週～26週投与）の結果を以下に示す。

     有効率（有効以上）	症例数
     67.7%	195/288

     副作用は、372例中48例（12.9%）に認められた。主な副作用は、めまい・立ちくらみ・ふらふら感、食欲不振、浮腫、発疹であった。

  4. 17.1.4 国内臨床試験（長期投与試験）

     本態性高血圧症に対するアモスラロール塩酸塩の長期投与試験⁶⁾ （1日20mg～60mg、漸増法、1年投与）の結果を以下に示す。

     有効率（有効以上）	症例数
     62.7%	52/83

     副作用は、106例中12例（11.3%）に認められた。主な副作用は、頭痛、脱力倦怠感、鼻閉、気管支喘息の発作、悪心・食欲不振であった。

• 〈褐色細胞腫による高血圧症〉
  1. 17.1.5 国内臨床試験

     褐色細胞腫による高血圧症に対するアモスラロール塩酸塩の臨床試験^7),8) （1日20mg～120mg^注2) 、漸増法、6日～43日投与）の結果を以下に示す。

     有効率（有効以上）	症例数
     90.5%	19/21

     副作用は、21例中5例（23.8%）に認められた。副作用は、立ちくらみ、頭痛、めまい、全身倦怠感であった。

     注2) 本剤の承認された用法及び用量は、「通常成人にはアモスラロール塩酸塩として1日20mgより投与を開始し、効果不十分な場合は1日60mgまで漸増し、1日2回に分割、経口投与する。なお、年齢・症状により適宜増減する。」である。

1. 18.1.1 αβ受容体遮断作用

   ラット、イヌを用いた生体位実験でα₁受容体遮断作用とβ受容体遮断作用を同程度に併せもつことが確認されている。また、ウサギ、ラットの摘出臓器を用いた実験でα₁受容体を選択的に遮断することが確認されている^{9),10),11),12),13)} 。

2. 18.1.2 血圧降下の機序

   血圧降下作用は、選択的α₁受容体遮断作用により血管の緊張を緩和するためと考えられる。また、血圧降下に基づく反射性頻脈や血漿レニン活性の亢進は、β受容体遮断作用により抑制されていると考えられる^{9),10),11),12)} 。

病態モデル（高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット、DOCA高血圧ラット）を用いた実験において著明な降圧作用が認められている。長期投与によっても安定した降圧効果を示すが投与中止後のリバウンド性血圧上昇は認められなかった。また、本態性高血圧症患者の長期投与試験においても安定した降圧効果を示すことが認められている^{6),9),10),11),14)} 。

麻酔イヌ静脈内投与試験において、平均血圧の下降と全末梢血管抵抗の減少は有意であったが、心拍出量にほとんど影響は認められず、大腿動脈血流量は増加を示した。また、本態性高血圧症患者においても心拍出量にほとんど影響を与えることなく、全末梢血管抵抗の減少を示した^9),11),15) 。

脳卒中易発症ラットを用いた長期投与試験において、降圧作用を示すとともに、腸間膜動脈、心臓、腎臓の高血圧性病変の発生を抑制した¹⁶⁾ 。

本態性高血圧症患者において、糖・脂質代謝、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系にほとんど影響を及ぼさないことが認められている¹⁷⁾ 。