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1. 9.1.1 低血圧症の患者

   血圧がさらに低下する可能性がある。

2. 9.1.2 緑内障の患者

   血管拡張作用により眼圧の上昇を招くおそれがある。

一般に重篤な腎機能障害のある患者では、降圧に伴い腎機能が低下する可能性がある。

本剤は肝臓で代謝される。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で、妊娠末期に投与すると出生児の体重が少なく、その後の体重増加も抑制された。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。一般的に過度の降圧は好ましくないとされている。

1. 11.1.1 血小板減少（頻度不明）
2. 11.1.2 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST・ALT・γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

ラットに24カ月経口投与した実験で、45mg/kg/日投与群（臨床用量の約40倍）の雄に甲状腺濾胞の腫瘍が対照群に比し有意に増加したとの報告がある。

1. 16.1.1 単回経口投与

   健康成人に40mgを単回経口投与したときの血漿中未変化体濃度は2峰性を示し、最高血漿中濃度に達する時間が各々0.8時間及び6.0時間であった。また、最高血漿中濃度は各々16.5ng/mL及び12.4ng/mLであり、115ng・h/mLのAUCを示した¹⁾ 。

   

2. 16.1.2 連続経口投与

   健康成人男子に1回40mgを1日2回連続経口投与（14日間）したところ、7日目以内に血漿中濃度は定常状態に達し、ほぼ24時間有効血漿中濃度が得られており、連続経口投与の半減期は、7.6時間であった²⁾ 。

   〈薬動力学パラメータ〉

   	投与量（mg）	Cmax（ng/mL）	Tmax（h）	AUC0-12h（ng・h/mL）	t1/2※（h）
   1日目	40	21.1	4.5	90.6	－
   7日目	40	30.0	4.0	160.8	－
   14日目	40	30.5	4.0	157.9	7.6
   （平均値、n=4） ※最終投与時（14日目の2回目投与時）の12、16、20時間の血漿中濃度を使用して計算した値

3. 16.1.3 連続経口投与（普通錠との比較）

   健康成人男子に本剤40mgを1日2回及び通常錠20mgを1日3回クロスオーバー法で7日間連続経口投与したところ、本剤投与時のAUCは通常錠投与時よりもやや低かったが、最低血漿中濃度は通常錠投与時よりも高く、かつ安定した血漿中濃度推移を示した³⁾ 。

健康成人男子に本剤20mg及び40mgを投与し、尿中代謝物を測定したところ、主代謝物は側鎖が脱ベンジル化され、ピリジン環への酸化体及びそのグルクロン酸抱合体であった²⁾ 。

健康成人男子に本剤20mg及び40mgを投与し、尿中未変化体を測定したところ、尿中へ未変化体は排泄されなかった。
また、尿中への代謝物の総排泄率は20mg及び40mg投与時とほぼ同じ値を示し、連続投与してもそれらの値に変動は認められなかった²⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   本態性高血圧症について二重盲検比較試験を含む臨床試験（634症例）が行われ、臨床効果は、529例で検討された。
   降圧総合効果判定の対象は次のとおりであった。

   	「下降」以上の有効率
   軽症・中等症本態性高血圧症4),5),6),7)	73.5%（358/487）
   重症本態性高血圧症8)	78.6%（33/42）

   なお、軽症・中等症本態性高血圧症の場合、二重盲検比較試験の結果⁷⁾ 、40～80mg/日（分2）、12週間経口投与で本剤の有用性が認められた。

ニカルジピン塩酸塩は、血管平滑筋細胞中へのCa²⁺の取り込みを抑制することにより、血管拡張作用を発揮する⁹⁾ 。ニカルジピン塩酸塩は、血管平滑筋において心筋の30,000倍の強いCa拮抗作用を示し、血管選択性は他のCa拮抗薬（ニフェジピン、ベラパミル、ジルチアゼム）より高かった¹⁰⁾ 。

ニカルジピン塩酸塩は、種々の実験的高血圧動物において的確な降圧作用を示した。また、長期間投与によっても耐薬性を生ずることなく、持続的な降圧作用を示し、高血圧に伴う心臓肥大の進展及び脳卒中の発生を防止した^11),12),13) 。
本態性高血圧症患者に投与した場合、穏和で日内変動や体位変換に伴う血圧変動の少ない安定した降圧効果が認められている¹⁴⁾ 。

ニカルジピン塩酸塩は、麻酔イヌにおいて末梢血管抵抗を低下させ、用量依存的な血圧降下作用を示した^12),13) 。また、本薬は麻酔イヌにおいて椎骨動脈、冠動脈、大腿動脈、腎動脈等の血管を拡張し、これら臓器への血流を増加させた^13),15) 。

ニカルジピン塩酸塩は、イヌ摘出冠動脈での実験においてK⁺により誘発された収縮を用量依存的に弛緩した。その作用はニフェジピンの約10倍、ベラパミルの約1,000倍強かった¹³⁾ 。

ニカルジピン塩酸塩は、ラットにおいて用量依存的にナトリウム利尿作用を示した。麻酔イヌにおいては、腎血流量及び糸球体濾過率を増加させナトリウム利尿を起こした^13),16) 。

ニカルジピン塩酸塩は、麻酔イヌにおいて、他のCa拮抗薬に比べて房室伝導障害及び心収縮抑制を起こしにくかった^12),13) 。