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本剤は主に肝臓で代謝されることから、血中濃度が高くなることがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で妊娠末期に投与すると妊娠期間及び分娩時間が延長することが報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で母乳中へ移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。一般的に過度の降圧は好ましくないとされている。

1. 11.1.1 肝機能障害（0.1%未満）

   AST、ALT、γ-GTP上昇等の肝機能障害があらわれることがある。

PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

健康成人男子にニバジール錠2mg及び4mgを単回経口投与した場合、血漿中濃度は下図のとおりである¹⁾ 。

1. 16.3.1 乳汁中移行

   哺育中の雌性ラットに¹⁴C標識ニルバジピン10mg/kgを経口投与した場合、未変化体ニルバジピンの濃度は1時間後に最高値を示し、血漿中濃度の19倍であった²⁾ 。

2. 16.3.2 血漿蛋白結合率

   ¹⁴C標識ニルバジピンを用いて平衡透析法で求めたニルバジピンのヒトにおけるin vitro血漿蛋白結合率は10～100ng/mLの血漿中濃度範囲で一定で、97.5～98.7%であった³⁾ 。

本剤の主な代謝経路は肝薬物代謝酵素CYP3A4によるジヒドロピリジン環の酸化、さらにそれに続くエステル基の加水分解及びメチル基の水酸化である^4),5) 。

健康成人男子にニバジール錠4mgを単回経口投与した場合、32時間までの尿中に代謝物が投与量の65.3%排泄され、うち3位カルボキシピリジン体が投与量の58.0%で未変化体は検出されなかった⁵⁾ 。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   315例を対象にニルバジピン4～8mg/日を経口投与した場合、242例に有効（有効率76.8%）であり⁶⁾ 、二重盲検比較試験において有用性が認められた。降圧効果は投与2週後、既に有意な降圧がみられ、6～8週で安定した血圧が得られ、1年間の長期投与においても良好な血圧が維持された。また、体位変換による血圧変化に及ぼす影響は認められなかった。

ニルバジピンは血管平滑筋へのCa²⁺の過剰な流入を選択的に抑制することにより、血圧降下作用を示す。

1. 18.2.1 腎性高血圧ラット、高血圧自然発症ラット、DOCA/Salt高血圧ラットに経口投与したとき有意な降圧作用が認められ⁷⁾ 、高血圧自然発症ラットに3カ月間連続投与すると加齢に伴う血圧の上昇を用量依存的に抑制した⁸⁾ 。
2. 18.2.2 本態性高血圧症患者に投与した場合、投与後2週目には血圧が有意に下降し⁹⁾ 、1年間の長期投与例でも耐薬性を生じることなく安定した降圧効果が認められた¹⁰⁾ 。
3. 18.2.3 本態性高血圧症患者に投与した場合、血圧の日内変動には大きな変化は認められなかった¹¹⁾ 。

1. 18.3.1 高血圧自然発症ラットに3カ月間連続投与することにより、左室重量の減少が認められた⁸⁾ 。
2. 18.3.2 本態性高血圧症患者において、6週間の連続投与時では血圧の下降、末梢血管抵抗の減少が認められ、脈拍数・心拍出量の増加は認められなかった¹²⁾ 。しかし、初回投与時では血圧の下降、末梢血管抵抗の減少及び脈拍数・心拍出量の増加が認められた¹³⁾ 。

高血圧自然発症ラットに3カ月間連続投与すると静脈の緊張度は低下し、伸展性の改善が認められた⁸⁾ 。