医療用医薬品 詳細表示

1. 9.2.1 重篤な腎機能障害のある患者

   降圧に伴い腎機能が低下する可能性がある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害のある患者

   本剤は肝臓で代謝される。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないこと。動物実験（ラット）で、出生児の発育抑制が報告されている。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。動物実験（ラット）で乳汁中に移行することが報告されている。

小児等を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。

低用量から投与を開始し、経過を十分に観察しながら慎重に投与することが望ましい。一般的に過度の降圧は好ましくないとされている。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）

   アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 過度の血圧低下（頻度不明）
3. 11.1.3 肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   AST・ALT・γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害や黄疸があらわれることがある。

1. 14.1.1 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。
2. 14.1.2 体内動態が変わる可能性があるので、かみくだいたり、カプセルを開けて服用しないよう注意すること。

健康成人に本剤15mgを経口投与したとき、血漿中未変化体濃度は投与後約1時間及び6時間にピークを示し、消失半減期は約10時間であった。また、血漿中濃度は非直線的な増加を示した。本剤15mgを1日1回7日間連続経口投与したときの血漿中未変化体濃度は初回投与時とほとんど変わらず蓄積性はみられなかった¹⁾ 。

健康成人に本剤を経口投与したときの尿中主代謝物は、側鎖のエステルが加水分解され、ジヒドロピリジン環が酸化されたものであった²⁾ 。ヒトにおいては、本剤は主としてCYP3A4で代謝される³⁾ 。

健康成人に本剤を経口投与したとき、尿中に未変化体は検出されなかった²⁾ 。

1. 17.1.1 国内第II、III相試験

   高血圧症⁴⁾ 、腎実質性高血圧症⁵⁾ 及び腎血管性高血圧症^6),7) について検討した。本剤5～15mgを1日1回漸増法にて2～8週間投与した検証的試験の概要は次のとおりである。

   疾患名		「下降」以上の有効率
   高血圧症	軽・中等症本態性高血圧症 （判定不能24例を除く）	84.2%（422/501）
   	重症高血圧症	87.5%（35/40）
   腎実質性高血圧症（判定不能1例を除く）		81.3%（26/32）
   腎血管性高血圧症（判定不能1例を除く）		66.7%（10/15）

   また、高血圧症に対する二重盲検比較試験の結果、本剤5～15mg1日1回投与で有効性が認められた⁸⁾ 。

細胞膜の膜電位依存性Caチャンネルに特異的に作用し、細胞内へのCa²⁺の流入を抑制することにより、末梢血管や冠血管の平滑筋を選択的に弛緩させる。

各種高血圧病態モデル（高血圧自然発症ラット、腎性高血圧ラット及びDOCA-食塩高血圧ラット）において、持続的で著明な降圧作用を示した。また、長期投与によっても耐性は認められなかった⁹⁾ 。本態性高血圧症患者に投与した場合、血圧日内変動に影響を及ぼさず、1日1回投与で夜間の血圧を下げ過ぎることなく、24時間にわたり降圧効果が持続し、また、翌朝の血圧上昇に対しても有効に作用することを確認した^10),11) 。

麻酔イヌにおいて、用量依存的に全末梢血管抵抗及び冠血管抵抗を低下させた。また、冠動脈、椎骨動脈、大腿動脈及び腎動脈などの血管を拡張し、これら臓器への血流量を増加させた¹²⁾ 。
本態性高血圧症患者において、全末梢血管抵抗、腎血管及び肝血管抵抗を有意に減少させた¹³⁾ 。

生理食塩液負荷高血圧自然発症ラットにおいて、尿量及び尿中電解質排泄量を増加させるとともに尿中ナトリウム／カリウム比を上昇させた¹⁴⁾ 。
麻酔イヌでの腎動脈内投与実験において、低用量では主に尿細管でのナトリウム再吸収の抑制、また、高用量では腎血流量及び糸球体濾過量の増加を示した¹⁵⁾ 。

無麻酔脳卒中易発症高血圧自然発症ラットを用いた試験において、腎臓及び血管の高血圧性病変を抑制した¹⁶⁾ 。