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1. 9.1.1 セフェム系又はペニシリン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者（ただし、本剤に対し過敏症の既往歴のある患者には投与しないこと）
2. 9.1.2 本人又は両親、兄弟に気管支喘息、発疹、蕁麻疹等のアレルギー症状を起こしやすい体質を有する患者
3. 9.1.3 経口摂取の不良な患者又は非経口栄養の患者、全身状態の悪い患者

   観察を十分に行うこと。ビタミンK欠乏症状があらわれることがある。

4. 9.1.4 心臓、循環器系機能障害のある患者

   本剤は生理食塩液100mLに溶解するため、循環血流量を増すことから心臓に負担をかけ、症状が悪化するおそれがある。

本剤は生理食塩液100mLに溶解するため、水分、塩化ナトリウムの過剰投与に陥りやすく、症状が悪化するおそれがある。

1. 9.2.1 高度の腎障害のある患者

   腎障害の程度に応じて投与量を減量し、投与の間隔をあけて使用すること。血中濃度が持続する。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。母乳中へ移行することが報告されている。

低出生体重児、新生児を対象とした有効性及び安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
なお、低出生体重児、新生児では乳児、幼児等に比べて血清中濃度半減期が延長するとの報告がある。

次の点に注意し、用量並びに投与間隔に留意するなど患者の状態を観察しながら、慎重に投与すること。

• 生理機能が低下していることが多く、副作用が発現しやすい。
• ビタミンK欠乏による出血傾向があらわれることがある。

1. 11.1.1 ショック（0.1%未満）

   不快感、口内異常感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、発汗等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

2. 11.1.2 アナフィラキシー（0.1%未満）

   呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等があらわれることがある。

3. 11.1.3 アレルギー反応に伴う急性冠症候群（頻度不明）

   *

4. 11.1.4 血液障害

   汎血球減少、無顆粒球症（初期症状：発熱、咽頭痛、頭痛、倦怠感等）、溶血性貧血（初期症状：発熱、ヘモグロビン尿、貧血症状等）、血小板減少（初期症状：点状出血、紫斑等）（各0.1%未満）があらわれることがある。

5. 11.1.5 肝障害

   黄疸（0.1%未満）、AST、ALT、Al-Pの上昇（各0.1～5%未満）等があらわれることがある。

6. 11.1.6 腎障害（0.1%未満）

   急性腎障害等の重篤な腎障害があらわれることがある。

7. 11.1.7 大腸炎（0.1%未満）

   偽膜性大腸炎等の血便を伴う重篤な大腸炎があらわれることがある。腹痛、頻回の下痢があらわれた場合には直ちに投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 皮膚障害

   中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（各0.1%未満）があらわれることがあるので、発熱、頭痛、関節痛、皮膚や粘膜の紅斑・水疱、皮膚の緊張感・灼熱感・疼痛等が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 間質性肺炎、PIE症候群（各0.1%未満）

   発熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常、好酸球増多等を伴う間質性肺炎、PIE症候群等があらわれることがあるので、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 痙攣（頻度不明）

    腎不全の患者に大量投与すると、痙攣等の神経症状を起こすことがある²⁾ 。

1. 14.1.1 注射液の調製法

   カバーシートをはがし、溶解液（生理食塩液）部分を手で押して隔壁を開通させ、溶解液部分を繰り返し押して薬剤を完全に溶解する。（詳しい溶解操作方法については、バッグ製品の外袋及びカバーシートに記載の「溶解操作方法」を参照）

2. 14.1.2 溶解後は室温又は冷蔵庫保存で48時間以内に使用すること。
3. 14.1.3 ガベキサートメシル酸塩、ナファモスタットメシル酸塩、シメチジン、ファモチジン、アミノ糖系抗生物質と混合すると混濁することがある。

1. 14.2.1 静脈内大量投与により、血管痛、血栓性静脈炎を起こすことがあるので、これを予防するために注射液の調製、注射部位、注射方法等について十分注意し、その注射速度はできるだけ遅くすること。
2. 14.2.2 溶解後は分割投与しないこと。

健康成人にセファゾリン1gを30分で点滴静注すると、血漿中濃度は点滴終了直後にピーク値131μg/mLに達し、その半減期は2.46時間であった³⁾ 。また、セファゾリン2gを30分及び1時間で点滴静注すると、血清中濃度は点滴終了直後にそれぞれピーク値228μg/mL、172μg/mLを示した⁴⁾ 。

1. 16.3.1 組織内移行

   患者喀痰中⁵⁾ 、胸水中⁶⁾ 、胆汁中⁷⁾ 等への体液中移行、扁桃組織⁸⁾ 、胆嚢組織⁷⁾ 、子宮組織⁹⁾ 、骨組織¹⁰⁾ 等への組織内移行は良好である。

2. 16.3.2 乳汁中移行

   授乳婦20例にセファゾリン2g静注したときの母乳中濃度は静注後2時間目1.3±0.9μg/mL、3時間目1.5±0.2μg/mL、4時間目1.2±1.0μg/mLであった¹¹⁾ 。

尿中には抗菌代謝物質は認められていない¹²⁾ 。

主として腎臓より排泄され、健康成人にセファゾリン1gを30分で点滴静注したときの投与後8時間までの尿中排泄率³⁾ は投与量の88.7%で、セファゾリン2gを点滴静注したときの尿中排泄率⁴⁾ は30分点滴で86.3%（投与後6.5時間まで）、1時間点滴で88.2%（投与後7時間まで）と良好である。

1. 16.6.1 腎機能障害患者

   腎機能障害のある患者では、腎障害の程度に応じて血清中濃度半減期が延長し、血清中濃度は持続した¹³⁾ 。

   表　セファゾリン500mg静注時の血清中濃度半減期及び尿中回収量

   腎機能	GFR（mL/min）	例数	t1/2（h）	尿中回収量（9h）
   正常	－	3	1.6	420.8mg
   中等度障害	28～75	3	2.7	166.7mg
   高度障害	7.3～20	3	14.9	50.2mg

2. 16.6.2 小児等

   低出生体重児、新生児及び小児にセファゾリン25mg/kg静注した際の血清中濃度半減期は、低出生体重児、新生児で2.3～5.1時間、乳児、幼児、小児では1.3～2.2時間であった。なお、低出生体重児、新生児、乳児、幼児、小児の血清中濃度の推移は次表のとおりである¹⁴⁾ 。

   低出生体重児（≦2,500g）

   日齢	例数	30分	1時間	2時間	4時間	6時間
   ≦3日	5	97	89.2	78	58.7	44.7
   4～7日	8	99.0	97.8	83	56.8	40.2
   ≧8日	7	100.5	91.4	67.9	47.5	31.8
   （μg/mL）

   新生児

   日齢	例数	30分	1時間	2時間	4時間	6時間
   ≦3日	14	122.4	119	101.2	79.1	58
   4～7日	2	93	85	70	34	20
   ≧8日	3	95.5	79.3	54.8	29.7	17.8
   （μg/mL）

   乳児、幼児、小児

   	例数	15分	30分	1時間	2時間	4時間	6時間
   乳児	5	－	90.4	75.2	54.3	28.1	16.5
   幼児	4	131	114	81.3	38.9	11.4	7.4
   小児	4	160.8	120.5	79.1	51.8	18.8	9.5
   （μg/mL）

   注）本剤での臨床試験は実施していないが、本剤を溶解したものはセファメジン注射用、筋注用と同一のものであるので、セファメジン注射用、筋注用の成績を示した。

1. 17.1.1 国内臨床試験

   比較試験^注3) （呼吸器感染症¹⁵⁾ 、尿路感染症¹⁶⁾ ）及び一般臨床試験¹⁷⁾ （静注、点滴静注、筋注を含む）における疾患別有効率は以下のとおりである。

   疾患名		有効例/症例数	有効率（%）
   敗血症		6/9	66.7
   感染性心内膜炎		3/5	60.0
   皮膚感染症	表在性皮膚感染症（毛嚢炎）	2/5	40.0
   	深在性皮膚感染症（ひょう疽、せつ、カルブンケル、丹毒、フレグモーネ等）	64/78	82.1
   	リンパ管・リンパ節炎	15/22	68.2
   	慢性膿皮症（粉瘤、膿瘍）	13/19	68.4
   外科・整形外科領域感染症	外傷・熱傷及び手術創等の二次感染	26/33	78.8
   	びらん・潰瘍の二次感染（潰瘍、褥瘡）	2/3	－
   	乳腺炎	9/11	81.8
   	骨髄炎	6/6	100
   	関節炎	3/3	－
   呼吸器感染症	咽頭・喉頭炎	8/11	72.7
   	扁桃炎	46/48	95.8
   	急性気管支炎、慢性呼吸器病変の二次感染（慢性気管支炎、気管支拡張症、慢性呼吸器疾患の二次感染）	73/89	82.0
   	肺炎	163/194	84.0
   	肺膿瘍	14/22	63.6
   	膿胸	9/13	69.2
   腎盂腎炎		105/149	70.5
   腹膜炎（腹膜炎、骨盤腹膜炎）		35/43	81.4
   胆嚢炎、胆管炎		48/55	87.3
   婦人科感染症	バルトリン腺炎	2/2	－
   	子宮内感染（子宮内感染、子宮頸管炎、子宮内膜炎）	29/39	74.4
   	子宮旁結合織炎	6/13	46.2
   全眼球炎		1/3	－
   耳鼻科感染症	中耳炎	51/63	81.0
   	副鼻腔炎	1/3	－
   	化膿性唾液腺炎（顎下腺炎、化膿性耳下腺炎）	3/3	－
   注3) 比較試験では、本剤0.5～4g/日を2～86日間投与。一般臨床試験では、本剤0.5～6g/日を1～71日間投与。なお、本剤の承認最大用量は1日5gである。 注）本剤での臨床試験は実施していないが、本剤を溶解したものはセファメジン注射用、筋注用と同一のものであるので、セファメジン注射用、筋注用の成績を示した。

作用機序は細菌細胞壁の合成阻害であり、ペニシリン結合蛋白（PBP）に強い結合親和性を有する。

抗菌スペクトルはグラム陽性菌、グラム陰性菌の広範囲にわたっており、特にグラム陽性球菌ではブドウ球菌属、レンサ球菌属、肺炎球菌、グラム陰性桿菌では、大腸菌、肺炎桿菌、プロテウス・ミラビリス、プロビデンシア属に優れた抗菌力を示す。作用形式は殺菌的である^{12),18),19),20)} （in vitro）。

注）本剤での薬理試験等は実施していないが、本剤を溶解したものはセファメジン注射用、筋注用と同一のものであるので、セファメジン注射用、筋注用の成績を示した。