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1. 9.1.1 *血液の異常又はその既往歴のある患者

   症状が悪化又は再発を促すおそれがある。

2. 9.1.2 出血傾向のある患者

   血小板機能異常が起こることがある。

3. 9.1.3 *心機能異常のある患者

   症状が悪化又は心不全が増悪するおそれがある。

4. 9.1.4 *気管支喘息のある患者

   症状が悪化するおそれがある。

5. 9.1.5 *アスピリン喘息（非ステロイド性消炎鎮痛剤による喘息発作の誘発）又はその既往歴のある患者

   アスピリン喘息の発症にプロスタグランジン合成阻害作用が関与していると考えられ、症状が悪化又は再発を促すおそれがある。,

6. 9.1.6 アルコール多量常飲者

   肝機能障害があらわれやすくなる。
   （注）本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

7. 9.1.7 絶食・低栄養状態・摂食障害等によるグルタチオン欠乏、脱水症状のある患者

   肝機能障害があらわれやすくなる。

8. 9.1.8 感染症を合併している患者

   必要に応じて適切な抗菌剤を併用し、観察を十分に行い慎重に投与すること。感染症を不顕性化するおそれがある。

1. 9.2.1 *腎機能障害又はその既往歴のある患者

   投与量の減量、投与間隔の延長を考慮すること。症状が悪化又は再発を促すおそれがある。

1. 9.3.1 重篤な肝機能障害患者

   投与しないこと。重篤な転帰をとるおそれがある。,,

2. 9.3.2 肝機能障害又はその既往歴のある患者（重篤な肝機能障害のある患者を除く）

   肝機能が悪化するおそれがある。

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、次のリスクを考慮し、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

• 妊娠後期の女性への投与により胎児に動脈管収縮を起こすことがある。
• 妊娠後期のラットに投与した実験で、弱い胎仔の動脈管収縮が報告されている¹⁾。

（注）本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。
（注）本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

1. 9.7.1 低出生体重児、新生児及び3ヵ月未満の乳児を対象とした有効性・安全性を指標とした臨床試験は実施していない。
2. 9.7.2 副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

1. 9.8.1 少量から投与を開始するなど患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。副作用があらわれやすい。
2. 9.8.2 副作用の発現に特に注意し、必要最小限の使用にとどめるなど慎重に投与すること。

（注）本剤は小児用解熱鎮痛剤である。

1. 11.1.1 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

   ショック、アナフィラキシー（呼吸困難、全身潮紅、血管浮腫、蕁麻疹等）があらわれることがある。

2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）、急性汎発性発疹性膿疱症（いずれも頻度不明）
3. 11.1.3 劇症肝炎、肝機能障害、黄疸（いずれも頻度不明）

   劇症肝炎、AST、ALT、γ-GTPの上昇等を伴う肝機能障害、黄疸があらわれることがある。,,,,

4. 11.1.4 喘息発作の誘発（頻度不明）

   ,

5. 11.1.5 顆粒球減少症（頻度不明）

6. 11.1.6 間質性肺炎（頻度不明）

   咳嗽、呼吸困難、発熱、肺音の異常等が認められた場合には、速やかに胸部X線、胸部CT、血清マーカー等の検査を実施すること。異常が認められた場合には投与を中止し、副腎皮質ホルモン剤の投与等の適切な処置を行うこと。

7. 11.1.7 間質性腎炎、急性腎障害（いずれも頻度不明）

8. 11.1.8 薬剤性過敏症症候群（頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱がみられ、更に肝機能障害、リンパ節腫脹、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う遅発性の重篤な過敏症状があらわれることがある。なお、ヒトヘルペスウイルス6（HHV-6）等のウイルスの再活性化を伴うことが多く、投与中止後も発疹、発熱、肝機能障害等の症状が再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

1. 14.1.1 本剤を使用する前は、できるだけ排便をすませておくこと。
2. 14.1.2 本剤を取り出すには、まず1個分の容器を切り離し、上端の合わせ目から引裂いて、坐剤を取り出す。なお、1/2個を用いる場合には、坐剤を斜めに切断する。
3. 14.1.3 容器から坐剤を取り出した後、太い方から肛門内に深く挿入すること。

1. 15.1.1 類似化合物（フェナセチン）の長期投与により、血色素異常を起こすことがある。
2. 15.1.2 腎盂及び膀胱腫瘍の患者を調査したところ、類似化合物（フェナセチン）を長期・大量に使用（例：総服用量1.5～27kg、服用期間4～30年）していた人が多いとの報告がある。
3. 15.1.3 非ステロイド性消炎鎮痛剤を長期間投与されている女性において、一時的な不妊が認められたとの報告がある。

類似化合物（フェナセチン）を長期・大量投与した動物実験で、腫瘍発生が認められたとの報告がある。

1. 16.1.1 生物学的同等性試験
   • 〈カロナール坐剤100〉

     クロスオーバー法により、健康成人男性18名に、カロナール坐剤100とアンヒバ坐剤小児用100mgをそれぞれ単回直腸内投与したとき、アセトアミノフェンの血中濃度及び薬物動態パラメータは以下のとおりであり、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された²⁾。

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-8 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     カロナール坐剤100 （坐剤100mg、1個）	4.11±0.92	1.21±0.24	0.9±0.3	2.26±0.62
     アンヒバ坐剤小児用100mg （坐剤100mg、1個）	3.93±0.98	1.18±0.28	1.0±0.3	2.14±0.57
     （Mean±S.D., n=18）

     

   • 〈カロナール坐剤200〉

     クロスオーバー法により、健康成人男性18名に、カロナール坐剤200とアンヒバ坐剤小児用200mgをそれぞれ単回直腸内投与したとき、アセトアミノフェンの血中濃度及び薬物動態パラメータは以下のとおりであり、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された³⁾。

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-8 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     カロナール坐剤200 （坐剤200mg、1個）	8.34±1.87	2.30±0.43	1.3±0.4	2.30±0.53
     アンヒバ坐剤小児用200mg （坐剤200mg、1個）	7.92±1.83	2.10±0.45	1.3±0.3	2.63±0.84
     （Mean±S.D., n=17）

     

   • 〈カロナール坐剤400〉

     クロスオーバー法により、健康成人男性21名に、カロナール坐剤400と標準製剤（坐剤200mg 2個）をそれぞれ単回直腸内投与したとき、アセトアミノフェンの血中濃度及び薬物動態パラメータは以下のとおりであり、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90%信頼区間法にて統計解析を行った結果、log（0.8）～log（1.25）の範囲内であり、両製剤の生物学的同等性が確認された⁴⁾。

     	判定パラメータ		参考パラメータ
     	AUC0-24 （μg・hr/mL）	Cmax （μg/mL）	Tmax （hr）	t1/2 （hr）
     カロナール坐剤400 （坐剤400mg、1個）	25.32±5.24	3.93±0.82	2.4±1.1	4.30±0.59
     標準製剤 （坐剤200mg、2個）	24.94±5.85	4.05±1.15	2.1±0.7	4.28±0.70
     （Mean±S.D., n=21）

     

• 〈小児科領域における解熱〉
  1. 17.3.1 小児科領域における解熱に対する臨床使用成績

     38.5℃以上の発熱を認めた小児31例に対し、カロナール坐剤を、6～9mg/kg/回^注1)投与群（12例）と10～14mg/kg/回投与群（19例）の2群に分けて投与した。解熱効果の有効率（有効以上）は6～9mg/kg/回投与群で66.7%（8/12）、10～14mg/kg/回投与群で68.4%（13/19）であった。副作用は認めなかった⁵⁾。

     注1) 本剤の承認された用量は、体重1kgあたり1回10～15mgである。

アセトアミノフェンの作用の正確な部位や機序は完全には解明されていないが、作用機序としては、中枢神経系に作用し、プロスタグランジン合成、カンナビノイド受容体系又はセロトニン作動系などに影響を及ぼすと考えられている⁶⁾。