医療用医薬品 詳細表示

• 胃出血の危険性がある患者（食道静脈瘤、消化性潰瘍などの患者）

  本剤の投与により嘔気、嘔吐が発現することがあるため、アセトアミノフェンによる肝毒性が発現する危険性が、上部胃腸管系出血の危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。

肝機能障害患者では、健康成人と比較して本剤の血中濃度が高くなることが報告されている。

1. 9.5.1 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。
2. 9.5.2 アセトアミノフェン中毒で、アセチルシステイン投与期間に胎児を出産した妊婦4例についてアセチルシステインの胎盤通過性が検討されており、アセチルシステインは生存胎児の臍帯血中及び死亡胎児の心臓血液中に存在し、ヒト胎盤を通過することが分かっている。母親は回復し、胎児においてアセチルシステインに関する毒性は認めなかったとの報告がある¹⁾。
3. 9.5.3 妊娠ラットにアセチルシステインを経口投与して胎児への移行を調べた結果、胎児中の総アセチルシステイン濃度は母体血漿及び胎盤中の濃度より低く、アセチルシステインの胎児移行は胎盤である程度阻止されていると推測されるとの報告がある²⁾。

治療上の有益性及び母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続又は中止を検討すること。

成人と同様に、「患者の体重と本剤投与量の対比表」（本電子添文末尾に記載）を参考に投与すること。

患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。一般に生理機能が低下していることが多い。

1. 11.1.1 アナフィラキシー（頻度不明）

   舌の腫脹、紅斑、血管浮腫等の異常が認められた場合には、必要に応じ投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 経口用にのみ使用すること。
2. 14.1.2 開栓後の残液及び希釈後の液は保存して服用させないこと（廃棄すること）。

1. 16.1.1 経口投与における血漿中濃度（外国人データ）

   健康成人6名（男性2名, 女性4名）にアセチルシステイン（AC）400mgを空腹時に単回経口投与^注1)した時の血漿中AC濃度は、投与後速やかに上昇し、投与後30分に還元型AC及び総ACともに最高濃度（Cmax）3.47μmol/L及び9.95μmol/Lを示した。その後の消失半減期は総ACでは6.25時間であった。吸収率は還元型ACで4.0%、総ACでは9.1%であった^3),4)。

   

   また、用量の増加^注1)（200、600、1200mg）に伴い、還元型ACのCmaxは増加し、最高濃度到達時間は遅延した。AC600mgを1日2回、5日間反復経口投与^注1)したときの血漿中AC濃度推移は、単回経口投与時と同程度であった。

   

   

   注1) 本剤の承認された用法及び用量については、6.用法及び用量の項を参照すること。

1. 16.2.1 生物学的利用率（外国人データ）

   健康成人10名（男性5名, 女性5名）に対し、アセチルシステインを200mg、600mg、1200mgの用量で単回投与及び600mgを1日2回、5日間反復投与したときの血中薬物動態は下表のとおりであった⁴⁾。

   	投与量
   	200mg	600mg	1200mg	600mg反復
   バイオアベイラビリティ（%）	7.6±2.2	8.3±2.5	11.6±2.8	8.3±2.3
   （Mean±S.D.,n=10）

1. 16.3.1 分布容積（外国人データ）

   慢性肝障害患者（アルコール性、原発性胆汁性、二次胆管狭窄）9名（男性7名、女性2名）及び健康成人6名（男性4名、女性2名）にアセチルシステイン600mgを単回静脈内投与した。分布容積は慢性肝障害患者が25.5±8.4L、健康成人が17.4±2.8Lであった⁵⁾。

ラットに³⁵S-アセチルシステインを200mg/kg単回経口投与したとき、肝臓において投与後2時間後にシステイン及びシスチンが認められた⁶⁾。

ラットに³⁵S-アセチルシステインを200mg/kg単回経口投与したとき、投与後24時間の尿中排泄率は約56%であった⁶⁾。

• 肝機能障害患者

  慢性肝障害患者（アルコール性、原発性胆汁性、二次性胆管狭窄）9名（男性7名、女性2名）及び健康成人6名（男性4名、女性2名）にアセチルシステイン600mgを単回静脈内投与^注2)した時、血漿中アセチルシステイン濃度は肝障害患者の方が高濃度で推移し、消失半減期は健康成人で2.6時間であったのに対し、肝障害患者では4.9時間と有意に遅延した。この他、肝障害患者では、AUCが有意に高く、全身クリアランスは有意に低かった（外国人データ）⁵⁾。

  被験者 （例数）	T1/2 （hr）	AUC （mg・hr/L）	Vdss （L）	Clrtot （L/hr）
  健康成人（n=6）	2.6±0.3	93.9±9.6	17.4±2.8	6.5±0.8
  肝障害患者（n=9）	4.9±1.7	152.3±50.4	25.5±8.4	4.5±1.9
  （Mean±S.D.） T1/2：消失半減期、AUC：血漿中濃度曲線下面積、Vdss：分布容積、Clrtot：全身クリアランス

  注2) 本剤の承認された用法及び用量については、6.用法及び用量の項を参照すること。

1. 17.2.1 使用成績調査

   使用成績調査での96例（男性20例、女性76例）において13例（13.5%）に副作用が認められた。
   主な副作用は、嘔気4件（4.2%）、嘔吐3件（3.1%）であった⁷⁾。

1. 17.3.1 アセトアミノフェン過量服用に対する市販後臨床使用効果（外国人データ）

   アセトアミノフェン過量摂取後24時間以内で、①血漿中アセトアミノフェン濃度が、アセチルシステイン投与推奨ライン^注3)よりも上の患者、あるいは②血漿中アセトアミノフェン濃度が測定されていない場合、推定アセトアミノフェン摂取量が成人で7.5g以上、小児で140mg/kg以上の患者2540例（女子69.2%、10～30歳が78.3%）に対し、アセチルシステインを初回に140mg/kg、その4時間後から70mg/kgを4時間毎に17回、経口あるいは経胃・経十二指腸投与^注4)した結果の概要は以下のとおりであった⁸⁾。

   • アセトアミノフェンの初期の血中濃度がprobable-riskライン^注3)よりも上の患者1462例において、アセチルシステインの投与を開始するまでの時間毎の重症肝障害（AST又はALTが1000IU以上）発現率は下表のとおりであった。

     アセチルシステインの投与を開始するまでの時間（hr）	重症肝障害発現率（%）
     	probable-risk群注5)	high-risk群注5)
     0-10	6.1（32/527）	8.3（17/206）
     10-24	26.4（247/935）	34.4（199/578）
     16-24	－	41.0（116/283）

   • 死亡率は0.43%（11/2540）であった。内訳はアセチルシステイン投与推奨ラインよりも上の群では0.54%（11/2023）、probable-risk群では0.68%（10/1462）、high-risk群では1.28%（10/784）、また、このhigh-risk群の中でさらにアセトアミノフェン摂取後16時間以降に治療が開始された群では3.18%（9/283）であった。
   注3) 本電子添文末尾のノモグラム参照
   注4) 投与後1時間以内に嘔吐した場合は、同量を再投与した。
   注5) アセトアミノフェンの初期の血中濃度が、probable-riskラインよりも上の群を「probable-risk群」、同様にhigh-riskラインよりも上の群を「high-risk群」とした。probable-risk群はhigh-risk群の患者を含む。

アセトアミノフェンは、経口投与後速やかに消化管から吸収され、尿中における代謝物は、その大部分がグルクロン酸抱合体（49～54%）と硫酸抱合体（28～33%）であり、2～3%は代謝されずアセトアミノフェンとして存在する。また、およそ15%はチトクロームP450代謝経路に入り、代謝産物としてN-アセチル-p-ベンゾキノンイミン（NAPQI）及び3-ヒドロキシアセトアミノフェンを生じる。アセトアミノフェン中毒における肝障害、腎障害は、NAPQIが引き起こすとされている。NAPQIはグルタチオン抱合反応によって代謝され、メルカプツール酸として尿中に排泄されるが、アセトアミノフェンの大量服用によってNAPQIが過剰産生されると、グルタチオンが枯渇するとされている。アセチルシステインはグルタチオンの前駆物質として働き、解毒作用を示すと考えられている^9),10)。