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1. 9.1.1 血液障害のある患者
2. 9.1.2 気管支喘息のある患者

   急性発作が起こるおそれがある。

3. 9.1.3 急性間歇性ポルフィリン症の患者

   急性発作が起こるおそれがある。

4. 9.1.4 グルコース-6-リン酸脱水素酵素（G-6-PD）欠乏患者

   溶血が起こるおそれがある。

5. 9.1.5 他の薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者

,

,

妊婦又は妊娠している可能性のある女性には投与しないことが望ましい。
本剤の動物実験では催奇形作用は認められていないが、他のサルファ剤（スルファメトピラジン等）では催奇形作用が認められている。また本剤の代謝物の胎盤通過により、新生児に高ビリルビン血症を起こすことがある。

授乳を避けさせること。
母乳中に移行し、乳児に血便又は血性下痢があらわれたとの報告がある。

1. 9.7.1 低出生体重児又は新生児

   投与しないこと。高ビリルビン血症を起こすことがある。

2. 9.7.2 乳児、幼児又は小児

   臨床試験は実施していない。

臨床試験において高齢者に消化器系、肝臓系及び腎臓系の副作用の発現率が高い傾向が認められる。

1. 11.1.1 再生不良性貧血（0.03％）、汎血球減少症（0.06％）、無顆粒球症（頻度不明）、血小板減少（0.3％）、貧血（溶血性貧血、巨赤芽球性貧血（葉酸欠乏）等）（頻度不明）、播種性血管内凝固症候群（DIC）（0.03％）
2. 11.1.2 中毒性表皮壊死融解症（Toxic Epidermal Necrolysis：TEN）（頻度不明）、皮膚粘膜眼症候群（Stevens-Johnson症候群）（0.03％）、紅皮症型薬疹（0.08％）
3. 11.1.3 過敏症症候群、伝染性単核球症様症状（いずれも頻度不明）

   初期症状として発疹、発熱、感冒様症状がみられ、さらにリンパ節腫脹、肝機能障害、肝腫、白血球増加、好酸球増多、異型リンパ球出現等を伴う重篤な過敏症状が遅発性にあらわれた場合には、投与を中止し、適切な処置を行うこと。なお、これらの症状は、薬剤を中止しても再燃あるいは遷延化することがあるので注意すること。

4. 11.1.4 間質性肺炎（0.03％）、薬剤性肺炎（0.06％）、PIE症候群（頻度不明）、線維性肺胞炎（頻度不明）

   発熱、咳嗽、喀痰、呼吸困難等の呼吸器症状があらわれた場合には投与を中止し、速やかに胸部X線検査、血液検査等を実施し、適切な処置を行うこと。

5. 11.1.5 急性腎障害、ネフローゼ症候群、間質性腎炎（いずれも頻度不明）,
6. 11.1.6 消化性潰瘍（出血、穿孔を伴うことがある）、S状結腸穿孔（いずれも頻度不明）
7. 11.1.7 脳症（頻度不明）

   意識障害、痙攣等があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

8. 11.1.8 無菌性髄膜（脳）炎（頻度不明）

   頸部（項部）硬直、発熱、頭痛、悪心、嘔吐あるいは意識混濁等があらわれることがあるので、観察を十分に行い、このような症状があらわれた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

9. 11.1.9 心膜炎、胸膜炎（いずれも頻度不明）

   呼吸困難、胸部痛、胸水等があらわれた場合には投与を中止し、速やかに心電図検査、胸部X線検査等を実施し、適切な処置を行うこと。

10. 11.1.10 SLE様症状（頻度不明）
11. 11.1.11 劇症肝炎（頻度不明）、肝炎（0.03％）、肝機能障害（2.0％）、黄疸（頻度不明）

    AST、ALTの著しい上昇等を伴う肝炎、肝機能障害、黄疸があらわれることがある。また、肝不全、劇症肝炎に至るおそれがある。,

12. 11.1.12 ショック、アナフィラキシー（いずれも頻度不明）

    発疹、血圧低下、呼吸困難等の異常が認められた場合には投与を中止し、適切な処置を行うこと。

1. 14.1.1 本剤は腸溶性製剤であり、かんだり、砕いたりせずに服用するように指導すること。
2. 14.1.2 PTP包装の薬剤はPTPシートから取り出して服用するよう指導すること。PTPシートの誤飲により、硬い鋭角部が食道粘膜へ刺入し、更には穿孔をおこして縦隔洞炎等の重篤な合併症を併発することがある。

1. 15.1.1 本剤の成分により皮膚、爪及び尿・汗等の体液が黄色～黄赤色に着色することがある。また、ソフトコンタクトレンズが着色することがある。

1. 15.2.1 動物実験（ラット）で甲状腺腫及び甲状腺機能異常を起こすことが報告されている。

1. 16.1.1 単回投与試験

   健康成人男性にアザルフィジンEN錠500mg1錠、2錠または4錠（サラゾスルファピリジンとして0.5、1または2g）をそれぞれ空腹時に単回経口投与した場合^※1、小腸から吸収され、血清中濃度は投与約6時間後に最高値（約9～17μg/mL）に達し、半減期は約4時間であった¹⁾。

2. 16.1.2 反復投与試験

   健康成人男性にアザルフィジンEN錠500mg2錠（サラゾスルファピリジンとして1日1g）を8日間連続経口投与した場合^※2、サラゾスルファピリジンの血清中濃度は4日目から定常状態に入り、最終投与72時間後には血清中からほぼ消失した¹⁾。

1. 16.2.1 食事の影響

   健康成人男性にアザルフィジンEN錠500mg1錠（サラゾスルファピリジンとして0.5g）を食後投与した場合、空腹時と比較して、血清中濃度時間曲線下面積（AUC_0→∞）に有意差はなく、サラゾスルファピリジンの吸収量には食事による影響は認められなかった¹⁾。

ヒト血漿蛋白に対する結合率（in vitro）は、99％以上であった²⁾。

サラゾスルファピリジンは、経口投与において一部が未変化体として小腸で吸収され、大部分は大腸においてスルファピリジンと5-アミノサリチル酸に分解されると推定される³⁾。

健康成人男性にアザルフィジンEN錠500mg1錠、2錠または4錠（サラゾスルファピリジンとして0.5g、1gまたは2g）をそれぞれ空腹時単回経口投与した場合^※1、投与72時間後までの尿中累積排泄率は約3～8%であった¹⁾。
※1　本剤の承認された用法及び用量はサラゾスルファピリジンとして成人1日投与量1gを朝食及び夕食後の2回に分割経口投与である。
※2　反復投与試験は8日間として第1、8日に早朝空腹時1,000mg単回経口投与、第2～7日は500mg1日2回（8時、20時）経口投与したものである。

1. 17.1.1 国内第Ⅱ相臨床試験（二重盲検比較試験）

   プラセボを対照とした多施設二重盲検比較試験が関節リウマチ患者199例（プラセボ群：100例、1g群：99例）で実施され、その治療成績は次のとおりである。

   最終全般改善度（評価対象症例）

   	著明 改善	改善	やや 改善	不変	やや 悪化	悪化	著明 悪化	合計	改善率（%）	検定注）
   プラセボ	9	7	14	31	8	1	1	71	22.5	P＜0.001
   アザルフィジン EN錠500mg （1g群）	15	20	16	12	3	0	0	66	53.0
   注）H検定、Schefféの多重比較検定：改善率は「改善」以上 （本剤の用法・用量である1g/日の成績のみ記載）

   1g群での副作用は、96例中21例（21.9%）に30件発現した。主な副作用は、胃部痛・上腹部痛・胃痛7件、胃部不快感・胃重感5件、発疹・皮疹・薬疹4件等であった⁴⁾。

2. 17.1.2 国内第Ⅱ相臨床試験（長期投与試験）

   関節リウマチ患者116例を対象とし、アザルフィジンEN錠500mg1日2錠（サラゾスルファピリジンとして1g）を用いた長期投与試験において、総投与症例116例中94例（81.0％）が24週以上投与可能であり、80例（69.0％）が52週間の投与を完了し、優れた忍容性が認められた。ランスバリーの活動性指数は投与4週後より投与開始前に比し有意な改善を示し、52週後においても効果の持続が認められた。
   副作用は、112例中34例（30.4%）に55件発現した。主な副作用は、発疹・皮疹・薬疹14件、瘙痒感・かゆみ4件、むかつき3件、食欲不振3件、腫脹・腫れ・むくみ3件等であった⁵⁾。

T細胞、マクロファージに作用し、それらの細胞からのサイトカイン（IL-1、2及び6）産生を抑制し、関節リウマチ患者の異常な抗体産生を抑制する。さらに、滑膜細胞の活性化や炎症性細胞の浸潤等を抑制し、かつ多形核白血球の活性酸素産生も抑制する。これらの一連の作用により、関節リウマチ患者の関節における炎症全般を抑制し、抗リウマチ作用を示すものと考えられる。

アジュバント関節炎（ラット）に対しては予防効果を、異種Ⅱ型コラーゲン誘発関節炎に対しては予防（マウス）及び治療効果（ラット、マウス）を、ヒトの関節リウマチにより近い臨床病像がみられる同種Ⅱ型コラーゲン誘発関節炎（ラット）に対しては予防効果を示した^6),7),8)。また、自然発症自己免疫疾患モデルであるMRL/1マウスにおいて、滑膜細胞重層化、滑膜下軟部組織浮腫、フィブリン析出及び炎症性細胞の浸潤等の関節病変の進行を抑制した⁹⁾。さらに、組織障害に関与する多形核白血球の活性酸素産生を抑制した¹⁰⁾（in vitro）。一方、実験的急性（ラット）、亜急性炎症モデル（ラット）に影響せず、鎮痛作用（マウス）もみられなかった^11),12)。

マウス脾細胞におけるT細胞依存性抗原に対する免疫応答を用量依存的に抑制し、T細胞非依存性抗原に対する免疫応答をほとんど抑制しなかった¹³⁾（in vitro）。関節リウマチ患者末梢血付着細胞からのIL-1及びIL-6産生を抑制した¹⁴⁾（in vitro）。また、マウス脾細胞におけるT細胞のIL-2産生に対しても用量依存的な抑制作用を示した¹⁵⁾（in vitro）。